【正文】 臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)操監(jiān)臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP) 制定SOP1標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）是為有效地實(shí)施和完成臨床試驗(yàn)中每項(xiàng)工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的操作規(guī)程2 臨床試驗(yàn)的質(zhì)量是臨床試驗(yàn)是否能達(dá)到試驗(yàn)設(shè)計(jì)目的的關(guān)鍵。制定和執(zhí)行嚴(yán)謹(jǐn)、詳細(xì)和可行的SOP，監(jiān)查員按照SOP監(jiān)查試驗(yàn)全過(guò)程，是統(tǒng)一操作規(guī)程、達(dá)到統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的有效方法。 3 臨床試驗(yàn)過(guò)程的每項(xiàng)工作都應(yīng)根據(jù)GCP、有關(guān)法規(guī)及管理規(guī)定、工作職責(zé)、該工作的技術(shù)規(guī)范和該試驗(yàn)方案的要求制定這一工作的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。例如，試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的SOP，知情同意書(shū)準(zhǔn)備的SOP，倫理委員會(huì)（EC）申報(bào)和審批的SOP，研究者手冊(cè)準(zhǔn)備的SOP，研究者的選擇和訪問(wèn)的SOP，臨床試驗(yàn)程序的SOP，實(shí)驗(yàn)室SOP，實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控SOP，藥品管理SOP，不良事件記錄和嚴(yán)重不良事件報(bào)告的SOP，數(shù)據(jù)處理和檢查的SOP，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與檢查的SOP，研究檔案保存和管理的SOP，研究報(bào)告撰寫(xiě)的SOP，等。 4 SOP應(yīng)是可操作的，有詳細(xì)的操作步驟以便遵從。在執(zhí)行中應(yīng)對(duì)SOP的適用性和有效性進(jìn)行系統(tǒng)的檢查，對(duì)確認(rèn)不適用的SOP進(jìn)行修改或補(bǔ)充。 5 研究單位應(yīng)根據(jù)GCP、有關(guān)法規(guī)及管理規(guī)定及崗位職責(zé)制定常規(guī)的SOP，其中包括所有常規(guī)要素的SOP，在臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備時(shí)再按照臨床驗(yàn)方案和試驗(yàn)的特殊要求進(jìn)行修改和補(bǔ)充，制定特定的臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（CSOP）。SOP應(yīng)定期進(jìn)行復(fù)查，至少每年復(fù)查1次，對(duì)過(guò)時(shí)或不適用的SOP進(jìn)行更新或修改。 6 臨床試驗(yàn)前應(yīng)對(duì)所有參試人員進(jìn)行相關(guān)的SOP的培訓(xùn)，并在試驗(yàn)開(kāi)始階段認(rèn)真監(jiān)查SOP的執(zhí)行，藥物臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)SOP臨床試驗(yàn)方案(clinical Trial protocal)是臨床試驗(yàn)的主要文件，由申辦者與主要研究者共同討論制定。試驗(yàn)方案必須符合《赫爾辛基宣言》原則、符合GCP要求和我國(guó)SFDA有關(guān)法規(guī)的規(guī)定并符合專(zhuān)業(yè)與統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)要求，以確保受試者的權(quán)益和臨床試驗(yàn)的科學(xué)性。臨床試驗(yàn)方案對(duì)有效性、安全性評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)及觀察指標(biāo)和判定異常的規(guī)定等設(shè)計(jì)必須十分明確具體，以保證各參加單位的結(jié)果及組間誤差不至于達(dá)到具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義。臨床試驗(yàn)方案的內(nèi)容：立題依據(jù)試驗(yàn)背景試驗(yàn)?zāi)康脑囼?yàn)設(shè)計(jì)研究方法（包括統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮）試驗(yàn)的組織執(zhí)行和完成的條件試驗(yàn)進(jìn)度和總結(jié)要求II期臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程II期臨床試驗(yàn)(phase II clinical trail)為隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)，其方案設(shè)計(jì)應(yīng)符合四性原則，即代表性(representativeness)、重復(fù)性(replication)、隨機(jī)性(randomization)及合理性(rationality)。要求受試者的情況符合試驗(yàn)藥物所要求的適應(yīng)證，以準(zhǔn)確反應(yīng)藥物的療效；要求試驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確可靠，經(jīng)得起重復(fù)驗(yàn)證，要求試驗(yàn)中各組病人的分配是均衡的，盡量減少對(duì)療效判斷的干擾。要求試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)既符合專(zhuān)業(yè)要求與統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，又切實(shí)可行。1. 題目：包括試驗(yàn)藥物名稱(chēng)，觀察病種及臨床試驗(yàn)的類(lèi)別和分期。2. 前言：簡(jiǎn)述試驗(yàn)藥物的研制背景，進(jìn)行試驗(yàn)的理由及任務(wù)來(lái)源，試驗(yàn)藥物或研究產(chǎn)品的名稱(chēng)，適應(yīng)證，臨床前藥理、毒理研究簡(jiǎn)況。3. 試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)應(yīng)該遵循的基本原則和指導(dǎo)原則:《赫爾辛基宣言》《藥品注冊(cè)管理辦法》《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》 人用藥品注冊(cè)技術(shù)規(guī)定國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議（ICH）GCP4. 試驗(yàn)?zāi)康?簡(jiǎn)要說(shuō)明臨床試驗(yàn)要解決的主要問(wèn)題，即初步評(píng)價(jià)試驗(yàn)藥物的療效和安全性，推薦臨床給藥劑量。5. 試驗(yàn)方法設(shè)計(jì)：應(yīng)符合《新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中有關(guān)類(lèi)別藥物所規(guī)定的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn),嚴(yán)格執(zhí)行SFDA《藥品注冊(cè)管理辦法》中規(guī)定的注冊(cè)要求。規(guī)定明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)，療效和不良事件的技術(shù)指標(biāo)和判斷為正常和異常的標(biāo)準(zhǔn)。必須設(shè)立對(duì)照組，進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)。采用隨機(jī)方法實(shí)行病例分組研究例數(shù)須符合SFDA規(guī)定的要求：II期根據(jù)規(guī)定需進(jìn)行盲法隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)100例，對(duì)照組和試驗(yàn)組各100例。6. 病例選擇:制定明確的入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)和出組標(biāo)準(zhǔn)。7. 治療方法：詳細(xì)說(shuō)明治療藥物、對(duì)照藥物的給藥途徑、給藥方法、給藥次數(shù)、療程等。 8. 臨床試驗(yàn)記錄方法：全部病例均按方案要求觀察，認(rèn)真填寫(xiě)病例記錄表。認(rèn)真記錄患者的服藥情況。病歷及病歷記錄表作為原始記錄，任何更正必須由研究人員簽名并標(biāo)明日期。臨床試驗(yàn)中各種實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)必須按照試驗(yàn)方案要求完整記錄于病例報(bào)告表。正常范圍的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)也應(yīng)記錄，對(duì)顯著偏高或在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)須加以核實(shí)。9. 療效判定：按照WHO、NCI療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。10. 不良反應(yīng)評(píng)價(jià)按照WHO、SFDA《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》、判定與藥物的關(guān)系并加以記錄。對(duì)試驗(yàn)期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，應(yīng)詳細(xì)記錄其表現(xiàn)、嚴(yán)重程度、發(fā)生時(shí)間，持續(xù)時(shí)間，處理措施等，評(píng)價(jià)其與試驗(yàn)藥物的相關(guān)性。制定出現(xiàn)不良反應(yīng)需要終止觀察的標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)因不良反應(yīng)而停止觀察的病例應(yīng)追蹤觀察，詳細(xì)記錄其結(jié)果。發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)事件研究者應(yīng)對(duì)受試者采取適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)措施，并報(bào)告藥政管理部門(mén)，申辦者和倫理委員會(huì)。11. 終止和撤除臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)：規(guī)定終止臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)如下：由于特殊原因不能堅(jiān)持治療者；試驗(yàn)中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者；試驗(yàn)中其它并發(fā)疾病癥狀?lèi)夯?，需要緊急處理者；患者主動(dòng)退出臨床試驗(yàn)。12. 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)方法：原始數(shù)據(jù)采用計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行管理。不同資料應(yīng)采用不同的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，并說(shuō)明所用統(tǒng)計(jì)軟件名稱(chēng)。13．試驗(yàn)病例的分配：若為多中心試驗(yàn)，要根據(jù)臨床試驗(yàn)預(yù)期的進(jìn)度、病種、病例來(lái)源選擇臨床試驗(yàn)觀察單位的數(shù)量，再根據(jù)各觀察單位的情況，結(jié)合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求確定各個(gè)單位的觀察例數(shù)。14. 參考文獻(xiàn)：列出制定臨床試驗(yàn)方案所參考的主要文獻(xiàn)。15. 臨床試驗(yàn)流程表：臨床試驗(yàn)開(kāi)始前，要制定臨床試驗(yàn)流程表，確保試驗(yàn)有序、規(guī)范地進(jìn)行，保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。新藥臨床試驗(yàn)方案提綱1.臨床試驗(yàn)的題目和立題理由；2.試驗(yàn)的目的和背景；3.進(jìn)行試驗(yàn)場(chǎng)所，主辦者的姓名、地址、研究者的姓名、地址和資格；4.試驗(yàn)種類(lèi)（隨機(jī)、設(shè)盲和開(kāi)放），試驗(yàn)設(shè)計(jì)（平行、交叉），盲法（雙盲、單盲），隨機(jī)（方法和步驟）；5.受試對(duì)象、入選標(biāo)準(zhǔn)、選擇受試者的步驟、受試對(duì)象的分組、分層，分配的方法和時(shí)間；6.根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理計(jì)算出要達(dá)到預(yù)期目的所需最少的病歷數(shù)；7.根據(jù)藥效與藥物動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果及量效關(guān)系制定試驗(yàn)藥和對(duì)照藥的給藥途徑、劑量、給藥次數(shù)、療程及合并用藥；8.擬進(jìn)行的臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目、藥動(dòng)學(xué)分析等；9.觀察項(xiàng)目、實(shí)驗(yàn)檢查的項(xiàng)目和測(cè)定次數(shù)，隨訪步驟，保證受試病人依從性的措施；10.終止和撤除臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床試驗(yàn)研究的規(guī)定；11.療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)；12.受試對(duì)象的編碼表、治療記錄表、隨機(jī)數(shù)字表及或病例報(bào)告表的保存手續(xù)；13.不良反應(yīng)的記錄和報(bào)告方法，處理并發(fā)癥的措施；14.試驗(yàn)密碼的建立、保存，緊急情況下何人破盲和破盲方法的規(guī)定；15.評(píng)價(jià)試驗(yàn)結(jié)果采用的方法和從總結(jié)報(bào)告中剔除病例的方法；16.臨床試驗(yàn)的進(jìn)展和完成日期；17.對(duì)進(jìn)行試驗(yàn)后的醫(yī)療措施作出規(guī)定；18.如該試驗(yàn)方案同時(shí)作為合同使用時(shí)，應(yīng)寫(xiě)明職責(zé)和論文報(bào)告。受試者知情同意SOP知情同意書(shū)簽署前的必要工作致受試者說(shuō)明書(shū)及知情同意書(shū)必須得到醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。知情同意書(shū)簽署前研究者必須向受試者提供有關(guān)臨床試驗(yàn)的詳細(xì)情況。給受試者充分的時(shí)間考慮是否參加。3 對(duì)無(wú)能力表達(dá)同意的受試者，應(yīng)向其法定代理人提供上述介紹與說(shuō)明。4 知情同意的說(shuō)明過(guò)程應(yīng)采用受試者或其合法代表能理解的語(yǔ)言和文字。知情同意書(shū)必須表述的內(nèi)容關(guān)于試驗(yàn)藥物、試驗(yàn)方法、試驗(yàn)?zāi)康慕榻B關(guān)于試驗(yàn)過(guò)程、期限與檢查操作介紹藥品的可能療效和可能的不良反應(yīng)隨機(jī)研究應(yīng)說(shuō)明受試者可能被分配到試驗(yàn)的不同組別受試者參加試驗(yàn)是自愿的而且有權(quán)隨時(shí)退出試驗(yàn)試驗(yàn)的個(gè)人資料予以保密，但倫理委員會(huì)、藥品監(jiān)督管理部門(mén)或申辦者在工作需要時(shí)按規(guī)定程序可以查閱受試者參加試驗(yàn)的個(gè)人資料如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時(shí)，受試者可以獲得適當(dāng)?shù)闹委熀捅ｋU(xiǎn)賠付等補(bǔ)償受試者有權(quán)了解試驗(yàn)期間有關(guān)藥物實(shí)驗(yàn)的信息資料簽署知情同意書(shū)須注意的原則及事項(xiàng)必須獲得每位受試者的知情同意如獲得同意由受試者或其合法代理人簽字并注明日期，研究者或其代表也需在知情同意書(shū)上簽名并注明日期。受試者或其合法代表均無(wú)閱讀能力時(shí)應(yīng)有見(jiàn)證人在場(chǎng)，由受試者或其合法代表作口頭同意，并由見(jiàn)證人簽名并注明日期。對(duì)無(wú)行為能力的受試者(例如兒童、嚴(yán)重精神病患者或殘疾人)，如果倫理委員會(huì)原則上同意、研究者認(rèn)為受試者參加試驗(yàn)符合其本身利益時(shí)，則這些病人也可以進(jìn)入試驗(yàn)，同時(shí)應(yīng)由其法定監(jiān)護(hù)人簽名并注明日期。如有修改知情同意書(shū)必須報(bào)告?zhèn)惱砦瘑T會(huì)批準(zhǔn)并再次獲得所有受試者的同意。知情同意書(shū)內(nèi)容提綱1.必須向受試者提供有關(guān)試驗(yàn)的詳細(xì)情況（包括試驗(yàn)?zāi)康?、受試者預(yù)期的受益與承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)），并獲得受試者同意。2.受試者參加試驗(yàn)是自愿的，且在試驗(yàn)的任何階段均有權(quán)隨時(shí)退出試驗(yàn)而不會(huì)遭到歧視或報(bào)復(fù)。3.必須給受試者充分的考慮時(shí)間以便決定是否愿意參加。4.受試者在充分了解試驗(yàn)詳細(xì)情況的基礎(chǔ)上，愿意參加試驗(yàn)，由受試者或其合法代表在同意書(shū)上簽字并注明日期，如受試者或其合法代表無(wú)閱讀能力，則在整個(gè)知情過(guò)程中應(yīng)有一名見(jiàn)證人在場(chǎng)，經(jīng)過(guò)詳細(xì)解釋知情同意書(shū)后受試者或其合法代表作口頭同意并在知情同意書(shū)上簽名和注明日期，或由見(jiàn)證人簽名并注明日期。5.受試者在試驗(yàn)過(guò)程中的個(gè)人資料未經(jīng)本人同意必須予以保密，但申報(bào)主辦者或主管當(dāng)局對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)視，審核時(shí)可以查閱受試者的個(gè)人資料。6.必須向受試者說(shuō)明發(fā)生試驗(yàn)相關(guān)的損害時(shí)可以獲得適當(dāng)?shù)闹委熁蜓a(bǔ)償。7.試驗(yàn)期間研究者必須隨時(shí)了解受試者有關(guān)的信息資料。8.如受試者無(wú)能力作出個(gè)人同意（如：兒童、嚴(yán)重精神病患者或殘廢），倫理委員會(huì)原則上同意，研究者認(rèn)為受試者參加試驗(yàn)符合其本身利益，這些病人也 可以作為受試者。但每一位受試者的合法代表在詳細(xì)了解試驗(yàn)情況后，在知情同意書(shū)上簽字和注明日期，若受試者和見(jiàn)證人簽字的文件均不能得到，研究者必須將情況和理由記錄在案并簽字。9.如有新的重要的有關(guān)試驗(yàn)的資料可能涉及受試者的同意，則必須將知情同意書(shū)作書(shū)面修改，送倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，征