【正文】 臨床試驗方案設計標準操監(jiān)臨床試驗方案設計標準操作規(guī)程標準操作規(guī)程(SOP) 制定SOP1標準操作規(guī)程（SOP）是為有效地實施和完成臨床試驗中每項工作所擬定的標準和詳細的操作規(guī)程2 臨床試驗的質(zhì)量是臨床試驗是否能達到試驗設計目的的關(guān)鍵。制定和執(zhí)行嚴謹、詳細和可行的SOP，監(jiān)查員按照SOP監(jiān)查試驗全過程，是統(tǒng)一操作規(guī)程、達到統(tǒng)一標準的有效方法。 3 臨床試驗過程的每項工作都應根據(jù)GCP、有關(guān)法規(guī)及管理規(guī)定、工作職責、該工作的技術(shù)規(guī)范和該試驗方案的要求制定這一工作的標準操作規(guī)程。例如，試驗方案設計的SOP，知情同意書準備的SOP，倫理委員會（EC）申報和審批的SOP，研究者手冊準備的SOP，研究者的選擇和訪問的SOP，臨床試驗程序的SOP，實驗室SOP，實驗室質(zhì)控SOP，藥品管理SOP，不良事件記錄和嚴重不良事件報告的SOP，數(shù)據(jù)處理和檢查的SOP，數(shù)據(jù)統(tǒng)計與檢查的SOP，研究檔案保存和管理的SOP，研究報告撰寫的SOP，等。 4 SOP應是可操作的，有詳細的操作步驟以便遵從。在執(zhí)行中應對SOP的適用性和有效性進行系統(tǒng)的檢查，對確認不適用的SOP進行修改或補充。 5 研究單位應根據(jù)GCP、有關(guān)法規(guī)及管理規(guī)定及崗位職責制定常規(guī)的SOP，其中包括所有常規(guī)要素的SOP，在臨床試驗準備時再按照臨床驗方案和試驗的特殊要求進行修改和補充，制定特定的臨床試驗標準操作規(guī)程（CSOP）。SOP應定期進行復查，至少每年復查1次，對過時或不適用的SOP進行更新或修改。 6 臨床試驗前應對所有參試人員進行相關(guān)的SOP的培訓，并在試驗開始階段認真監(jiān)查SOP的執(zhí)行，藥物臨床試驗方案設計SOP臨床試驗方案(clinical Trial protocal)是臨床試驗的主要文件，由申辦者與主要研究者共同討論制定。試驗方案必須符合《赫爾辛基宣言》原則、符合GCP要求和我國SFDA有關(guān)法規(guī)的規(guī)定并符合專業(yè)與統(tǒng)計學設計要求，以確保受試者的權(quán)益和臨床試驗的科學性。臨床試驗方案對有效性、安全性評價的標準及觀察指標和判定異常的規(guī)定等設計必須十分明確具體，以保證各參加單位的結(jié)果及組間誤差不至于達到具有統(tǒng)計學顯著意義。臨床試驗方案的內(nèi)容：立題依據(jù)試驗背景試驗目的試驗設計研究方法（包括統(tǒng)計學考慮）試驗的組織執(zhí)行和完成的條件試驗進度和總結(jié)要求II期臨床試驗方案設計標準操作規(guī)程II期臨床試驗(phase II clinical trail)為隨機盲法對照試驗，其方案設計應符合四性原則，即代表性(representativeness)、重復性(replication)、隨機性(randomization)及合理性(rationality)。要求受試者的情況符合試驗藥物所要求的適應證，以準確反應藥物的療效；要求試驗結(jié)果準確可靠，經(jīng)得起重復驗證，要求試驗中各組病人的分配是均衡的，盡量減少對療效判斷的干擾。要求試驗方案設計既符合專業(yè)要求與統(tǒng)計學要求，又切實可行。1. 題目：包括試驗藥物名稱，觀察病種及臨床試驗的類別和分期。2. 前言：簡述試驗藥物的研制背景，進行試驗的理由及任務來源，試驗藥物或研究產(chǎn)品的名稱，適應證，臨床前藥理、毒理研究簡況。3. 試驗方案設計應該遵循的基本原則和指導原則:《赫爾辛基宣言》《藥品注冊管理辦法》《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》 人用藥品注冊技術(shù)規(guī)定國際協(xié)調(diào)會議（ICH）GCP4. 試驗目的:簡要說明臨床試驗要解決的主要問題，即初步評價試驗藥物的療效和安全性，推薦臨床給藥劑量。5. 試驗方法設計：應符合《新藥臨床研究指導原則》中有關(guān)類別藥物所規(guī)定的技術(shù)標準,嚴格執(zhí)行SFDA《藥品注冊管理辦法》中規(guī)定的注冊要求。規(guī)定明確的診斷標準，療效和不良事件的技術(shù)指標和判斷為正常和異常的標準。必須設立對照組，進行對照試驗。采用隨機方法實行病例分組研究例數(shù)須符合SFDA規(guī)定的要求：II期根據(jù)規(guī)定需進行盲法隨機對照試驗100例，對照組和試驗組各100例。6. 病例選擇:制定明確的入選標準、排除標準和出組標準。7. 治療方法：詳細說明治療藥物、對照藥物的給藥途徑、給藥方法、給藥次數(shù)、療程等。 8. 臨床試驗記錄方法：全部病例均按方案要求觀察，認真填寫病例記錄表。認真記錄患者的服藥情況。病歷及病歷記錄表作為原始記錄，任何更正必須由研究人員簽名并標明日期。臨床試驗中各種實驗室數(shù)據(jù)必須按照試驗方案要求完整記錄于病例報告表。正常范圍的實驗室數(shù)據(jù)也應記錄，對顯著偏高或在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)須加以核實。9. 療效判定：按照WHO、NCI療效評價標準進行。10. 不良反應評價按照WHO、SFDA《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》、判定與藥物的關(guān)系并加以記錄。對試驗期間出現(xiàn)的不良反應，應詳細記錄其表現(xiàn)、嚴重程度、發(fā)生時間，持續(xù)時間，處理措施等，評價其與試驗藥物的相關(guān)性。制定出現(xiàn)不良反應需要終止觀察的標準，對因不良反應而停止觀察的病例應追蹤觀察，詳細記錄其結(jié)果。發(fā)生嚴重不良反應事件研究者應對受試者采取適當?shù)谋Ｗo措施，并報告藥政管理部門，申辦者和倫理委員會。11. 終止和撤除臨床試驗的標準：規(guī)定終止臨床試驗的標準如下：由于特殊原因不能堅持治療者；試驗中出現(xiàn)嚴重不良反應者；試驗中其它并發(fā)疾病癥狀惡化，需要緊急處理者；患者主動退出臨床試驗。12. 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計方法：原始數(shù)據(jù)采用計算機數(shù)據(jù)庫進行管理。不同資料應采用不同的統(tǒng)計學方法，并說明所用統(tǒng)計軟件名稱。13．試驗病例的分配：若為多中心試驗，要根據(jù)臨床試驗預期的進度、病種、病例來源選擇臨床試驗觀察單位的數(shù)量，再根據(jù)各觀察單位的情況，結(jié)合統(tǒng)計學要求確定各個單位的觀察例數(shù)。14. 參考文獻：列出制定臨床試驗方案所參考的主要文獻。15. 臨床試驗流程表：臨床試驗開始前，要制定臨床試驗流程表，確保試驗有序、規(guī)范地進行，保證臨床試驗的質(zhì)量。新藥臨床試驗方案提綱1.臨床試驗的題目和立題理由；2.試驗的目的和背景；3.進行試驗場所，主辦者的姓名、地址、研究者的姓名、地址和資格；4.試驗種類（隨機、設盲和開放），試驗設計（平行、交叉），盲法（雙盲、單盲），隨機（方法和步驟）；5.受試對象、入選標準、選擇受試者的步驟、受試對象的分組、分層，分配的方法和時間；6.根據(jù)統(tǒng)計學原理計算出要達到預期目的所需最少的病歷數(shù)；7.根據(jù)藥效與藥物動力學研究結(jié)果及量效關(guān)系制定試驗藥和對照藥的給藥途徑、劑量、給藥次數(shù)、療程及合并用藥；8.擬進行的臨床和實驗室檢查項目、藥動學分析等；9.觀察項目、實驗檢查的項目和測定次數(shù)，隨訪步驟，保證受試病人依從性的措施；10.終止和撤除臨床試驗的標準，結(jié)束臨床試驗研究的規(guī)定；11.療效評定標準；12.受試對象的編碼表、治療記錄表、隨機數(shù)字表及或病例報告表的保存手續(xù)；13.不良反應的記錄和報告方法，處理并發(fā)癥的措施；14.試驗密碼的建立、保存，緊急情況下何人破盲和破盲方法的規(guī)定；15.評價試驗結(jié)果采用的方法和從總結(jié)報告中剔除病例的方法；16.臨床試驗的進展和完成日期；17.對進行試驗后的醫(yī)療措施作出規(guī)定；18.如該試驗方案同時作為合同使用時，應寫明職責和論文報告。受試者知情同意SOP知情同意書簽署前的必要工作致受試者說明書及知情同意書必須得到醫(yī)學倫理委員會批準。知情同意書簽署前研究者必須向受試者提供有關(guān)臨床試驗的詳細情況。給受試者充分的時間考慮是否參加。3 對無能力表達同意的受試者，應向其法定代理人提供上述介紹與說明。4 知情同意的說明過程應采用受試者或其合法代表能理解的語言和文字。知情同意書必須表述的內(nèi)容關(guān)于試驗藥物、試驗方法、試驗目的介紹關(guān)于試驗過程、期限與檢查操作介紹藥品的可能療效和可能的不良反應隨機研究應說明受試者可能被分配到試驗的不同組別受試者參加試驗是自愿的而且有權(quán)隨時退出試驗試驗的個人資料予以保密，但倫理委員會、藥品監(jiān)督管理部門或申辦者在工作需要時按規(guī)定程序可以查閱受試者參加試驗的個人資料如發(fā)生與試驗相關(guān)的損害時，受試者可以獲得適當?shù)闹委熀捅ｋU賠付等補償受試者有權(quán)了解試驗期間有關(guān)藥物實驗的信息資料簽署知情同意書須注意的原則及事項必須獲得每位受試者的知情同意如獲得同意由受試者或其合法代理人簽字并注明日期，研究者或其代表也需在知情同意書上簽名并注明日期。受試者或其合法代表均無閱讀能力時應有見證人在場，由受試者或其合法代表作口頭同意，并由見證人簽名并注明日期。對無行為能力的受試者(例如兒童、嚴重精神病患者或殘疾人)，如果倫理委員會原則上同意、研究者認為受試者參加試驗符合其本身利益時，則這些病人也可以進入試驗，同時應由其法定監(jiān)護人簽名并注明日期。如有修改知情同意書必須報告?zhèn)惱砦瘑T會批準并再次獲得所有受試者的同意。知情同意書內(nèi)容提綱1.必須向受試者提供有關(guān)試驗的詳細情況（包括試驗目的、受試者預期的受益與承擔的風險），并獲得受試者同意。2.受試者參加試驗是自愿的，且在試驗的任何階段均有權(quán)隨時退出試驗而不會遭到歧視或報復。3.必須給受試者充分的考慮時間以便決定是否愿意參加。4.受試者在充分了解試驗詳細情況的基礎上，愿意參加試驗，由受試者或其合法代表在同意書上簽字并注明日期，如受試者或其合法代表無閱讀能力，則在整個知情過程中應有一名見證人在場，經(jīng)過詳細解釋知情同意書后受試者或其合法代表作口頭同意并在知情同意書上簽名和注明日期，或由見證人簽名并注明日期。5.受試者在試驗過程中的個人資料未經(jīng)本人同意必須予以保密，但申報主辦者或主管當局對臨床試驗進行監(jiān)視，審核時可以查閱受試者的個人資料。6.必須向受試者說明發(fā)生試驗相關(guān)的損害時可以獲得適當?shù)闹委熁蜓a償。7.試驗期間研究者必須隨時了解受試者有關(guān)的信息資料。8.如受試者無能力作出個人同意（如：兒童、嚴重精神病患者或殘廢），倫理委員會原則上同意，研究者認為受試者參加試驗符合其本身利益，這些病人也 可以作為受試者。但每一位受試者的合法代表在詳細了解試驗情況后，在知情同意書上簽字和注明日期，若受試者和見證人簽字的文件均不能得到，研究者必須將情況和理由記錄在案并簽字。9.如有新的重要的有關(guān)試驗的資料可能涉及受試者的同意，則必須將知情同意書作書面修改，送倫理委員會批準后，征