【正文】 新藥臨床研究設(shè)計(jì) 凌靜萍 研究員 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心 ?未上市新藥在人體（健康志愿者或患者）進(jìn)行的系統(tǒng)性研究，確定其療效與安全性。 ?新藥的臨床研究開(kāi)發(fā)是藥物研發(fā)的關(guān)鍵階段 ?時(shí)間最長(zhǎng)，投資最大，淘汰率最高 表格請(qǐng)見(jiàn) WORD文檔。 國(guó)外新藥研究 有關(guān)法規(guī)及文件 ?《中華人民共和國(guó)藥品管理法》 ?《藥品注冊(cè)管理辦法》 ?《藥品臨床質(zhì)量管理規(guī)范》 《中華人民共和國(guó)藥品》 ?研制新藥經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)后，方可進(jìn)行臨床試驗(yàn)。藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法，由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)、國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部門(mén)共同制定（第二十九條） ?藥物臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范。（第三十條） 《藥品注冊(cè)管理辦法》 ?新藥臨床研究須經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)后方可進(jìn)行，應(yīng)當(dāng)在批準(zhǔn)后二年內(nèi)實(shí)施。 ?新藥臨床研究應(yīng)當(dāng)在國(guó)家藥品臨床研究基地進(jìn)行。 ?新藥臨床研究必須執(zhí)行《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》。 ?臨床研究用藥物，應(yīng)當(dāng)在符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》條件的車間制備，并經(jīng)檢驗(yàn)合格。制備過(guò)程應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。 《藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》 ?保障藥品臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全。 ? 臨床試驗(yàn)全過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織、實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告。 ?藥品各期臨床試驗(yàn)均需按本規(guī)范執(zhí)行。 我 國(guó) 新 藥 臨 床 試 驗(yàn) 分 期（一） ? II期臨床試驗(yàn)：治療作用初步評(píng)價(jià)階段。其目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為 III 期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案 的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。 我 國(guó) 新 藥 臨 床 試 驗(yàn) 分 期（二） ? III期臨床試驗(yàn)：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。 ? IV期臨床試驗(yàn)：新藥上市后由申請(qǐng)人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)；評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系；改進(jìn)給藥劑量等。 （ 申請(qǐng)新藥注冊(cè)應(yīng)進(jìn)行 I、 II、 III期臨床試驗(yàn) ， 有些情況下可僅進(jìn)行 II期和 III期 ， 或者 III期臨床試驗(yàn) 。 ） 我國(guó)化學(xué)藥品注冊(cè)的臨床 研究要求 (一 ) 注冊(cè)分類 臨床研究要求 1， 2 臨床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低病例數(shù)要求 （ I期為 20至 30例 ， II期為 100例， III期為 300例， IV期為 2023例）。 3， 4 人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和至少 100對(duì)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn) 。 多個(gè)適應(yīng)癥的 ， 每個(gè)主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于 60對(duì) 。 我國(guó)化學(xué)藥品注冊(cè)的臨床研究要求 (二 ) 注冊(cè)分類 臨床研究要求 5 口服固體制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn) ， 一般為 1824例； 難以進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)的口服固體制劑及其他非口服固體制劑 ，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行 臨床試驗(yàn) ， 臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為 100對(duì)； 速釋 、 緩釋 、 控釋制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行單次和多次給藥的人體藥代動(dòng)力學(xué)的對(duì)比研究和臨床試驗(yàn) ， 臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為 100對(duì)； 同一活性成分制成的小水針 、 粉針劑 、 大輸液之間互相改變的藥品注冊(cè)申請(qǐng) ， 給藥途徑和方法、劑量等與原劑型藥物一致的，一般可以免臨床研究。 我國(guó)化學(xué)藥品注冊(cè)的臨床研究要求 (三 ) 注冊(cè)分類 臨床研究要求 6 口服固體制劑 ， 應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn) ， 一般為 1824例；難以進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)的 ， 可僅進(jìn)行溶出度 、 釋放度比較試驗(yàn) 。 注射劑等其他非口服固體制劑 ， 所用輔料和生產(chǎn)工藝與已 上市銷售藥品一致的 ， 可以免臨床研究 。 研究類型 研究目的 研究目的 人體藥理學(xué) 評(píng)價(jià)耐受性 定義或描述藥代動(dòng)力學(xué)及藥效學(xué) 研究藥物代謝和藥物相互作用 評(píng)估藥物活性 劑量 耐受性研究 單次和多次給藥的藥代動(dòng)力學(xué) 和 /或藥效學(xué)研究 藥物相互作用 根據(jù)研究目的對(duì)臨床試驗(yàn)分類（二） 研究類型 研究目的 研究目的 治療探索研究 研究藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥的作用 為后續(xù)研究估計(jì)給藥劑量 為驗(yàn)證研究的設(shè)計(jì)、終點(diǎn)和方法學(xué)提供依據(jù) 使用替代終點(diǎn) 、 藥理學(xué)終點(diǎn)或臨床測(cè)定 ， 在嚴(yán)格界定的小范圍人群中進(jìn)行的 相對(duì)較短的最早期試驗(yàn) 量效關(guān)系研究 根據(jù)研究目的對(duì)臨床試驗(yàn)分類（三） 研究類型 研究目的 研究目的 治療驗(yàn)證 證實(shí)或驗(yàn)證療效確定安全性 為注冊(cè)所需的受益和風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系評(píng)價(jià)提供足夠依據(jù) 確立量效關(guān)系 為驗(yàn)證療效的恰當(dāng)且良好的對(duì)照研究 隨機(jī)平行量效關(guān)系研究 臨床安全性研究 死亡率或發(fā)病率轉(zhuǎn)歸研究 大樣本量試驗(yàn) 比較研究 根據(jù)研究目的對(duì)臨床試驗(yàn)分類（四） 研究類型 研究目的 研究目的 治療應(yīng)用 改進(jìn)在普通或特殊的人群和/或環(huán)境中對(duì)受益和風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的認(rèn)識(shí) 確定較少見(jiàn)的不良反應(yīng) 調(diào)整推薦劑量 療效比較研究 死亡率或發(fā)病率轉(zhuǎn)歸研究 附加治療終點(diǎn)的研究 大樣本量試驗(yàn) 藥品經(jīng)濟(jì)學(xué)研究 《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》國(guó)外概況 ? 美國(guó)頒布申辦者及監(jiān)查員職責(zé) （ 1977年 ） 、 研究者職責(zé)（ 1978年 ） 、 保護(hù)受試者權(quán)益 （ 1981年 ） 。 ? 歐共體起草歐共體國(guó)家藥品臨床試驗(yàn)理規(guī)范 ， 1991年 7月頒布 ， 1992年 1月生效 ? 其他國(guó)家：韓國(guó) （ 1987年 ） 、 北歐 （ 1989年 ） 、 日本（ 1989年 ） 、 加拿大 （ 1989年 ） 、