【正文】 新藥臨床研究設(shè)計 凌靜萍 研究員 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心 ?未上市新藥在人體（健康志愿者或患者）進行的系統(tǒng)性研究，確定其療效與安全性。 ?新藥的臨床研究開發(fā)是藥物研發(fā)的關(guān)鍵階段 ?時間最長，投資最大，淘汰率最高 表格請見 WORD文檔。 國外新藥研究 有關(guān)法規(guī)及文件 ?《中華人民共和國藥品管理法》 ?《藥品注冊管理辦法》 ?《藥品臨床質(zhì)量管理規(guī)范》 《中華人民共和國藥品》 ?研制新藥經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準后，方可進行臨床試驗。藥物臨床試驗機構(gòu)資格認定辦法，由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門、國務(wù)院衛(wèi)生行政部門共同制定（第二十九條） ?藥物臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范。（第三十條） 《藥品注冊管理辦法》 ?新藥臨床研究須經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準后方可進行，應(yīng)當在批準后二年內(nèi)實施。 ?新藥臨床研究應(yīng)當在國家藥品臨床研究基地進行。 ?新藥臨床研究必須執(zhí)行《藥品臨床試驗管理規(guī)范》。 ?臨床研究用藥物，應(yīng)當在符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》條件的車間制備，并經(jīng)檢驗合格。制備過程應(yīng)當嚴格執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。 《藥品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》 ?保障藥品臨床試驗過程規(guī)范，結(jié)果科學可靠，保護受試者的權(quán)益并保障其安全。 ? 臨床試驗全過程的標準規(guī)定，包括方案設(shè)計、組織、實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報告。 ?藥品各期臨床試驗均需按本規(guī)范執(zhí)行。 我 國 新 藥 臨 床 試 驗 分 期（一） ? II期臨床試驗：治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為 III 期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案 的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。 我 國 新 藥 臨 床 試 驗 分 期（二） ? III期臨床試驗：治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關(guān)系，最終為藥物注冊申請獲得批準提供充分的依據(jù)。試驗一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。 ? IV期臨床試驗：新藥上市后由申請人自主進行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)；評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關(guān)系；改進給藥劑量等。 （ 申請新藥注冊應(yīng)進行 I、 II、 III期臨床試驗 ， 有些情況下可僅進行 II期和 III期 ， 或者 III期臨床試驗 。 ） 我國化學藥品注冊的臨床 研究要求 (一 ) 注冊分類 臨床研究要求 1， 2 臨床試驗的病例數(shù)應(yīng)當符合統(tǒng)計學要求和最低病例數(shù)要求 （ I期為 20至 30例 ， II期為 100例， III期為 300例， IV期為 2023例）。 3， 4 人體藥代動力學研究和至少 100對隨機對照臨床試驗 。 多個適應(yīng)癥的 ， 每個主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于 60對 。 我國化學藥品注冊的臨床研究要求 (二 ) 注冊分類 臨床研究要求 5 口服固體制劑應(yīng)當進行生物等效性試驗 ， 一般為 1824例； 難以進行生物等效性試驗的口服固體制劑及其他非口服固體制劑 ，應(yīng)當進行 臨床試驗 ， 臨床試驗的病例數(shù)至少為 100對； 速釋 、 緩釋 、 控釋制劑應(yīng)當進行單次和多次給藥的人體藥代動力學的對比研究和臨床試驗 ， 臨床試驗的病例數(shù)至少為 100對； 同一活性成分制成的小水針 、 粉針劑 、 大輸液之間互相改變的藥品注冊申請 ， 給藥途徑和方法、劑量等與原劑型藥物一致的，一般可以免臨床研究。 我國化學藥品注冊的臨床研究要求 (三 ) 注冊分類 臨床研究要求 6 口服固體制劑 ， 應(yīng)當進行生物等效性試驗 ， 一般為 1824例；難以進行生物等效性試驗的 ， 可僅進行溶出度 、 釋放度比較試驗 。 注射劑等其他非口服固體制劑 ， 所用輔料和生產(chǎn)工藝與已 上市銷售藥品一致的 ， 可以免臨床研究 。 研究類型 研究目的 研究目的 人體藥理學 評價耐受性 定義或描述藥代動力學及藥效學 研究藥物代謝和藥物相互作用 評估藥物活性 劑量 耐受性研究 單次和多次給藥的藥代動力學 和 /或藥效學研究 藥物相互作用 根據(jù)研究目的對臨床試驗分類（二） 研究類型 研究目的 研究目的 治療探索研究 研究藥物對目標適應(yīng)癥的作用 為后續(xù)研究估計給藥劑量 為驗證研究的設(shè)計、終點和方法學提供依據(jù) 使用替代終點 、 藥理學終點或臨床測定 ， 在嚴格界定的小范圍人群中進行的 相對較短的最早期試驗 量效關(guān)系研究 根據(jù)研究目的對臨床試驗分類（三） 研究類型 研究目的 研究目的 治療驗證 證實或驗證療效確定安全性 為注冊所需的受益和風險關(guān)系評價提供足夠依據(jù) 確立量效關(guān)系 為驗證療效的恰當且良好的對照研究 隨機平行量效關(guān)系研究 臨床安全性研究 死亡率或發(fā)病率轉(zhuǎn)歸研究 大樣本量試驗 比較研究 根據(jù)研究目的對臨床試驗分類（四） 研究類型 研究目的 研究目的 治療應(yīng)用 改進在普通或特殊的人群和/或環(huán)境中對受益和風險關(guān)系的認識 確定較少見的不良反應(yīng) 調(diào)整推薦劑量 療效比較研究 死亡率或發(fā)病率轉(zhuǎn)歸研究 附加治療終點的研究 大樣本量試驗 藥品經(jīng)濟學研究 《藥品臨床試驗管理規(guī)范》國外概況 ? 美國頒布申辦者及監(jiān)查員職責 （ 1977年 ） 、 研究者職責（ 1978年 ） 、 保護受試者權(quán)益 （ 1981年 ） 。 ? 歐共體起草歐共體國家藥品臨床試驗理規(guī)范 ， 1991年 7月頒布 ， 1992年 1月生效 ? 其他國家：韓國 （ 1987年 ） 、 北歐 （ 1989年 ） 、 日本（ 1989年 ） 、 加拿大 （ 1989年 ） 、