【正文】 ? 收集 2448小時尿液和糞便 。 ? 各劑量組按順序進行 ， 觀察到無任何反應(yīng)后 ， 方可進行下一個劑量組的試驗 。 試 驗 目 標 1. 優(yōu)效性比較 ? 安慰劑對照試驗 ? 陽性藥物對照試驗 ? 劑量 反應(yīng)關(guān)系試驗 2. 等效性或非劣性比較： ? 非專利產(chǎn)品與市售產(chǎn)品的生物等效性試驗 ? 與陽性對照藥物的臨床等效性試驗 ? 與陽性對照藥物的臨床非劣性試驗 ? 試驗藥品的不同劑量比較 ， 或與標準藥品的不同劑量的比較 觀 察 指 標 1. 有效性 ? 主要變量 （ 目標變量 、 主要終點 ） ? 次要變量 ? 替代變量 （ 間接變量 ） ? 復(fù)合變量 2. 安全性 ? 預(yù)期不良事件 ? 嚴重不良事件 ? 實驗室檢查 ? 生命體征 、 心電圖 ? 研究藥品毒性相關(guān)的特殊檢查 主 要 變 量 （目標變量、主要終點） ? 試驗的主要目的為提供與有效性相關(guān)的證據(jù) ，主要變量通常是一個有效性變量 。 不 同 情 況 下 各 種 對 照 類 型 的 用 途 表格詳見 WORD文檔 設(shè) 盲 （一） 目的 防止由于對治療的了解而在臨床試驗過程中 （ 受試者分配 、 治療 、 受試者對治療態(tài)度 ） 以及對結(jié)果評價時產(chǎn)生的有意和無意的偏倚 。 目的 ? 最大程度減少試驗實施和分析中的偏倚程度 ， ? 影響受試者的類型和入選速度 ， ? 影響試驗終點的種類 ， ? 影響試驗推論 、 結(jié)果的可信度 、 管理當局的可接受性等 。 ? 根據(jù)藥物研究在臨床開發(fā)中所處的階段或研究目的 ， 設(shè)計科學合理的試驗的方案 。 ? 試驗前確認試驗單位具有適當?shù)臈l件 。 《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》 （ 二 ） 保證試驗的結(jié)果科學可靠 （ 1） 機構(gòu)及人員 ? 1. 申辦者 ? 建立對臨床試驗的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)，實地稽查臨床試驗及內(nèi)部臨床開發(fā)部門質(zhì)量。 《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》 （ 一 ） 保護受試者權(quán)益并保障其安全 （ 3） 知情同意書 2. 各機構(gòu)及人員的職責 ? 倫理委員會： （ 見倫理委員會部分 ） 申辦者準備知情同意書 ， 指派監(jiān)查員及稽查員對臨床試驗進行監(jiān)查和稽查 ? 研究者：必須用正當方式獲得受試者愿意參加試驗 ，并與受試者一起簽署知情同意書后 ， 方能入選受試者 。 多個適應(yīng)癥的 ， 每個主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于 60對 。 ?臨床研究用藥物，應(yīng)當在符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》條件的車間制備，并經(jīng)檢驗合格。制備過程應(yīng)當嚴格執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。 我國化學藥品注冊的臨床研究要求 (二 ) 注冊分類 臨床研究要求 5 口服固體制劑應(yīng)當進行生物等效性試驗 ， 一般為 1824例； 難以進行生物等效性試驗的口服固體制劑及其他非口服固體制劑 ，應(yīng)當進行 臨床試驗 ， 臨床試驗的病例數(shù)至少為 100對； 速釋 、 緩釋 、 控釋制劑應(yīng)當進行單次和多次給藥的人體藥代動力學的對比研究和臨床試驗 ， 臨床試驗的病例數(shù)至少為 100對； 同一活性成分制成的小水針 、 粉針劑 、 大輸液之間互相改變的藥品注冊申請 ， 給藥途徑和方法、劑量等與原劑型藥物一致的，一般可以免臨床研究。 ? 監(jiān)查員：確認在試驗前取得受試者的知情同意書 。 ? 有條件時，選擇合格的實驗室作為中心實驗室。 ? 試驗過程中監(jiān)查研究者對試驗方案的執(zhí)行情況 ， 入選率及進展狀況 ， 入選受試者合格 。 ? 申辦者組織有關(guān)該專業(yè)的有藥物臨床試驗經(jīng)驗的臨床專家 、 臨床藥理專家 、 臨床統(tǒng)計學家設(shè)計 。 對照組類型 ?安慰劑對照 ?活性藥物對照 ?無治療對照 ?外部對照（歷史對照及基線對照） 安 慰 劑 對 照 （一） 安慰劑對照試驗的優(yōu)點： 能可靠證明藥物的療效 。 種類 ? 非盲 （ 開放 ） ? 單盲 ? 雙盲 ? 多盲 設(shè) 盲 （二） 1. 單盲 受試者或研究人員有一方不知道所接受的治療 。 ? 主要變量的選擇應(yīng)考慮相關(guān)研究領(lǐng)域已有的公認的標準 。 ? 每例患者只接受一個劑量的試驗 。 測定方法 要求：專一性 、 精密度 、 重現(xiàn)性 、 靈敏度 提供方法學驗證資料 單劑量人體藥代動力學試驗（三） 藥代動力學參數(shù)計算 ? 房室模擬 。 ? 至少有 10個取血樣時間點 ， 吸收相和分布相各有 3~4個血樣 ， 消除相取血時間要足夠長 。 人體耐受性試驗（五） 試驗設(shè)計 ? 一般設(shè) 35組 ， 每組 56人 。 ? 2x2的交叉設(shè)計常應(yīng)用在二種不同配方制劑的生物等效性研究 。 ? 不僅在非劣效性試驗中 ， 樣本量可能很大；在優(yōu)效性試驗中 ， 二種藥物的差異總是比藥物與安全劑間的預(yù)期差異小的多 ， 故需要樣本量大 。 藥品注冊管理法規(guī)定最低例數(shù) I期： 20至 30例 II期：為 100例 III期： 300例 IV期： 2023例 對照組的選擇 選擇對照組是一項關(guān)鍵性決定 。 臨床試驗方案設(shè)計 ? 方案的設(shè)計質(zhì)量直接關(guān)系到試驗結(jié)果能否達到研究目的 。 ? 熟悉臨床前和臨床方面的信息以及臨床試驗方案及其相關(guān)的文件 。 ? 建立試驗用藥品的管理制度和記錄系統(tǒng)。 《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》 （ 一 ） 保護受試者權(quán)益并保障其安全 （ 3） 知情同意書 1. 內(nèi)容 ? 試驗?zāi)康? ? 試驗內(nèi)容和過程 ? 試驗分組 ? 受試者的義務(wù) ， 應(yīng)遵守試驗步驟 ? 能預(yù)見的益處和風險 ? 受試者參加試驗的自愿原則 《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》 （ 一 ） 保護受試者權(quán)益并保障其安全 （ 3） 知情同意書 1. 內(nèi)容 ? 受試者個人資料的保密 ? 受試者可能終止試驗的預(yù)期情形和 /或原因 ? 發(fā)生與試驗相關(guān)的傷害事件時 ， 受試者可能獲得的補償和 /或治療 。 3， 4 人體藥代動力學研究和至少 100對隨機對照臨床試驗 。 ?新藥臨床研究必須執(zhí)行《藥品臨床試驗管理規(guī)范》。 《藥品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》 ?保障藥品臨床試驗過程規(guī)范，結(jié)