【正文】 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH 。 結論 ? 藥代動力學參數(shù)及特征 。 ? 尿糞中原形藥物排出總量 、 占給藥總量的百分率 。 測定方法 要求：專一性 、 精密度 、 重現(xiàn)性 、 靈敏度 提供方法學驗證資料 單劑量人體藥代動力學試驗（三） 藥代動力學參數(shù)計算 ? 房室模擬 。 ? 至少有 10個取血樣時間點 ， 吸收相和分布相各有 3~4個血樣 ， 消除相取血時間要足夠長 。 單劑量人體藥代動力學試驗（二） 試驗設計 ? 耐受性試驗確定的可耐受劑量 ， 一般設 3個劑量組 ， 每組 6~8人 。 ? 根據(jù)不良反應種類 ， 確定臨床試驗中不良反應觀察項目 。 人體耐受性試驗（八） 試驗報告主要內容 ? 試驗設計 ? 符合藥物臨床試驗質量管理規(guī)范的說明 ? 受試者基線值 ? 觀察結果及分析 結論： ? 藥品安全性及人體的耐受程度 。 ? 抗癌藥觀察 2~4周 。 ? 有條件可觀察部分藥效學指標 ， 例如抗癌藥可測量腫瘤病灶；觀察止瀉藥或瀉藥治療作用；觀察平喘藥對肺功能的作用等 。 人體耐受性試驗（六） 觀察指標 ? 試驗前后的癥狀 、 體征 、 生理 、 生化 、 血液學等指標 。 ? 每例患者只接受一個劑量的試驗 。 人體耐受性試驗（五） 試驗設計 ? 一般設 35組 ， 每組 56人 。 劑量遞增 ? 組間距離視藥物毒性大小和試驗者經(jīng)驗而定 。 人體耐受性試驗（三） 起始劑量 ? 一般采用二種動物 LD50的 1/600及二種動物長期毒性中出現(xiàn)毒性劑量的 1/60中的最低者為起始劑量； ? 也有采用最敏感動物的最小有效劑量 （ 按體重計算 ）的 1/60； ? 或同類藥物治療劑量的 1/10； ? 抗癌藥可采用大動物的最低毒性劑量（按體表面積）的 1/4~1/3 人體耐受性試驗（四） 最 大劑量 ? 動物長期毒性試驗出現(xiàn)中毒癥狀劑量的 1/10， 或最大耐受劑量的 1/5~1/2。 臨床試驗報告主要結構和內容 ? 試驗題目 ? 前言及摘要 ? 符合藥物臨床試驗質量管理規(guī)范的說明 ? 試驗目的 ? 試驗方法 （ 隨機方法 、 設盲水平 、 平行或交叉設計等 ） ? 試驗人群的選擇 ? 藥物劑量及用藥時間 （ 包括伴隨治療情況 ） ? 療效和安全性評價參數(shù)及流程圖 臨床試驗報告主要結構和內容（二） ?療效評價 ? 人口統(tǒng)計學和其他基線特征 ? 療效依從性的檢測 ? 療效統(tǒng)計分析 ? 療效結果及結論 臨床試驗報告主要結構和內容（二） ? 安全性評價 ? 不良事件概述 、 列表及分析 ? 嚴重不良事件分析及討論 ? 臨床實驗室評價 ? 與安全性有關的生命體征 、 體格檢查及其他觀察發(fā)現(xiàn) 安全性結論 ? 討論和總結 概述試驗的療效和安全性結果以及風險和受益之間的關系 ， 并加以討論 。 復 合 變 量 如果與試驗主要目的有關的多種測定中不能選出單一個主要變量 ， 可組合多個變量組成一個復合變量 。 替 代 變 量 （間接變量） ? 在直接測定臨床效果不可能或不實際時 ， 提供效果間接測定的變量 。 次 要 變 量 ? 次要變量是與主要目的相關的支持性指標 ， 或與次要目的相關的療效指標 。 ? 主要變量的選擇應考慮相關研究領域已有的公認的標準 。 ? 2x2的交叉設計常應用在二種不同配方制劑的生物等效性研究 。 ? 要注意延滯作用 ， 使療效和不良反應的判斷困難 。 研 究 設 計 類 型 （三） 2. 交叉設計 ? 每個受試者隨機接受二次或多次不同順序安排的處理 ， 是一種自身比較的試驗方法 。 1. 分層隨機 ? 按試驗中心分層 ? 按疾病亞型分層分層隨機優(yōu)點 ? 保證層內的均衡性 ? 分層隨機問題分層因素太多 ， 需要大樣本量 ， 否則病例數(shù)太少 ， 難以統(tǒng)計處理 。 可對研究人員和有關人員加盲 。 ? 膠囊技術 需建立生物等效性 ? 雙模擬技術 用藥計劃復雜化 ， 影響受試者依從性 。 ? 主要變量應盡可能客觀 。 種類 ? 非盲 （ 開放 ） ? 單盲 ? 雙盲 ? 多盲 設 盲 （二） 1. 單盲 受試者或研究人員有一方不知道所接受的治療 。 ? 不僅在非劣效性試驗中 ， 樣本量可能很大；在優(yōu)效性試驗中 ， 二種藥物的差異總是比藥物與安全劑間的預期差異小的多 ， 故需要樣本量大 。 ? 可進行大樣本量的試驗 ， 能提供更多的療效和安全性方面的資料 。 活 性 對 照 藥 物 試驗設計是否合適 ， 又能檢測 “ 絕 所用的活性對照藥物必須是得到管理當局批準的對試驗的適應癥有確定的療效 。 ? II、 III期的活性藥物對照試驗中 ， 設置安慰劑組 。 ） 安 慰 劑 對 照 （二） 安慰劑對照的應用 ? I期耐受性試驗 ， 各劑量組內可設安慰劑對照 。 ? 患者和醫(yī)師的實際顧慮 。 高效率 ， 只要較小的樣本量就可以檢測出 療 用 。 對照組類型 ?安慰劑對照 ?活性藥物對照 ?無治療對照 ?外部對照（歷史對照及基線對照） 安 慰 劑 對 照 （一） 安慰劑對照試驗的優(yōu)點： 能可靠證明藥物的療效 。 藥品注冊管理法規(guī)定最低例數(shù) I期： 20至 30例 II期：為 100例 III期： 300例 IV期： 2023例 對照組的選擇 選擇對照組是一項關鍵性決定 。 藥物開發(fā)的早期階段 ， 常選擇安慰劑對照平行試驗 ， 而且研究對象往往是病人總體中很局限 ， 最容易顯示療效 ， 故需要的樣本量少 。