[藥學(xué)]外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物第三四節(jié)-資料下載頁
2025-01-21 21:55本頁面
【正文】 持久，獲得一些有臨床價值的局麻藥。 如：奎尼卡因、普莫卡因 NO C H 2 C H 2 N ( C H 3 ) 2C 4 H 9奎 尼 卡 因( C H 3 ) 3C 4 H 9 O O ON普 莫 卡 因4．氨基酮類 ? 以電子等排體 CH2取代酯基中的 O，得到氨基酮類化合物 如：達(dá)克羅寧 C 4 H 9 O C O C H 2 C H 2 N達(dá) 克 羅 寧5．其他類型 ? 除以上類型外，還有氨基甲酸酯類，脒類等。 如：氨基甲酸酯類化合物 鹽酸卡比佐卡因 脒類化合物 非那卡因 N H C O 2 C H C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2 H C lO ( C H 2 ) 6 C H 3C H 3鹽 酸 卡 比 佐 卡 因N HC 2 H 5 ONC 2 H 5 OC C H 3非 那 卡 因典型藥物 鹽酸普魯卡因 procaine hydrochloride 化學(xué)名： 4氨基苯甲酸 2（二乙氨基）乙酯煙酸鹽 又名鹽酸奴佛卡因 C O O C H 2 C H 2 N H C lH 2 NC 2 H 5C 2 H 5? 鹽酸普魯卡因是一種短效局部麻醉藥，作用較強(qiáng)，毒性較小。臨床主要用于浸潤麻醉、傳導(dǎo)麻醉、硬膜外麻醉和封閉療法等。因其穿透力差，一般不用于表面麻醉。 鹽酸普魯卡因 ? 本品由于分子結(jié)構(gòu)中含有酯鍵，水溶液不穩(wěn)定，易被水解生成對氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇而失效。水解的速度受溫度和 pH值的影響較大，隨著 pH值的增大，水解速度加快。在堿性條件下較酸性條件下更易水解。 ? 藥典規(guī)定本品的注射液 pH為 3～ ，滅菌以 100℃ 加熱 30min為宜。 表 4— 1 pH值和溫度對鹽酸普魯卡因注射液的穩(wěn)定性的影響 pH 水解率（ %） 加熱溫度 100（ ℃ ） 加熱溫度 115（ ℃ ） 0 — ～ 19 鹽酸丁卡因 tetracaine hydrochloride 化學(xué)名： 4（丁氨基）苯甲酸 2（二甲氨基）乙酯鹽酸鹽 又名鹽酸地卡因、潘托卡因 C O O C H 2 C H 2 N H C lC H 3 ( C H 3 ) 3 H NC H 3C H 3? 鹽酸丁卡因的局麻作用比較強(qiáng)，毒性也較大，穿透力強(qiáng)，能透過粘膜。用藥后 1～ 3min起效，可維持 2～ 3h。主要用于粘膜表面麻醉、硬膜外麻醉、傳導(dǎo)麻醉、蛛網(wǎng)膜下腔麻醉等。 鹽酸利多卡因 lidocaine hydrochloride 化學(xué)名： N（ 2， 6二甲苯基） 2（二乙氨基）乙酰胺鹽酸鹽 水合物 又名塞羅卡因 ? 本品局部麻醉強(qiáng)度大，比普魯卡因強(qiáng) 2倍，起效快，作用維持時間延長一倍，加腎上腺素還可延長其作用時間。同時毒性也相應(yīng)增大。因其穿透性好，擴(kuò)散性強(qiáng)，適用于表面麻醉、浸潤麻醉、硬膜外麻醉及神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯。 ? 本品還作用于細(xì)胞膜的鈉離子通道，可作為抗心律失常藥使用，用于治療室性心律失常 N H C O C H 2 N H C l H 2 OC H 3C H 3 C2 H 5C 2 H 5三、局部麻醉藥結(jié)構(gòu)類型與構(gòu)效關(guān)系 ? 局部麻醉藥的作用是由其化學(xué)結(jié)構(gòu)所決定的。 ? 局部麻醉藥的基本骨架為：親脂性部分、親水性部分和介于二者之間的中間聯(lián)接部分。 親 脂 部 分CX( C ) nNR 3R 2R1中 間 部 分 親 水 部 分O（一）親脂性部分 ? 親脂性部分影響作用強(qiáng)度的順序為： NHS O＞ ＞ ＞?給苯環(huán)鄰對位上引入給電子取代基，局麻作用增強(qiáng)，反之，引入吸電子取代基時作用則減弱，故以氨基處于羰基的對位作用最強(qiáng)。 ?同時苯環(huán)上引入的基團(tuán)，可以增加空間位阻，而延緩藥物的水解，延長作用時間。 ?在苯環(huán)氨基上引入烷基取代可以增強(qiáng)活性，但毒性也隨之增加。 局部麻醉藥的親脂部分 （二）中間聯(lián)接部分 ? 中間聯(lián)接部分由酯基或其電子等排體和一個次烴基碳鏈組成。 ?根據(jù)水解的難易程度，其麻醉作用持續(xù)時間為： COS COO＞COC H 2 CON H ＞＞?根據(jù)不同的電子等排體，其麻醉的作用強(qiáng)度為： COS COO COC H 2 CON H＞ ＞ ＞局部麻醉藥的中間部分 （三）親水性部分 ? 親水性部分通常為仲胺或叔胺，但因仲胺的刺激性較大，故以叔胺為好。因合成方便，叔胺以兩個烷基相同者最為常見。 ? 烷基以 3～ 4個碳原子時作用最強(qiáng)，但 3個碳原子以上時刺激性也增大；也可以是可氫化的含氮雜環(huán)，如哌啶基、嗎啉基或吡喏基等，其中以吡啶基的作用最強(qiáng)。 局部麻醉藥的親水部分 對脂溶性的要求 ? 親酯部分和親水部分須有適當(dāng)?shù)钠胶? ☆ 脂溶性太大， 會通過血腦屏障，產(chǎn)生副反應(yīng) 容易透過血脂屏障， 藥物易被血流帶走 ， 使局部濃度很快降低 ， 不能維持足夠長的作用時間 ?局麻藥的親水性有利于藥物在體內(nèi)穿透細(xì)胞和組織液，迅速轉(zhuǎn)運(yùn)和分布。 ?局麻藥的脂溶性有利于穿透各種脂質(zhì)生物膜到達(dá)疏水性的神經(jīng)纖維組織。
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