[藥學(xué)]外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物第三四節(jié)(已修改)
2025-02-02 21:55 本頁面
【正文】 組胺 H1受體拮抗劑 ?組胺（ histamine）是一種很重要的化學(xué)遞質(zhì)，在細(xì)胞之間傳遞信息。它廣泛存在于自然界多種植物、動(dòng)物和微生物體內(nèi)，是由食物中的組氨酸在脫羧酶的催化下，脫羧形成的產(chǎn)物。 組胺受體 ? H H H3受體 組 胺NNHC H 2 C H 2 N H 2本節(jié)主要討論與抗過敏藥有關(guān)的組胺 H1受體的拮抗劑。 組胺 H1受體作用的效應(yīng) ?引起毛細(xì)血管擴(kuò)張及其通透性增加，產(chǎn)生水腫和癢感 ?興奮支氣管和胃腸道等器官的平滑肌，引起支氣管平滑肌痙攣和胃腸絞痛 ?參與了變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。 組胺 H H3受體作用的效應(yīng) ? H2受體 –刺激胃壁細(xì)胞，引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加，與消化性潰瘍的形成有關(guān)。 ? H3受體 –主要分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，參與組胺合成與釋放的負(fù)反饋調(diào)節(jié)。 一、 組胺 H1受體拮抗劑和抗過敏藥 ? 阻斷組胺的作用表現(xiàn)為抗過敏的藥理活性。 ? 臨床上常用的抗過敏藥物主要是組胺 H1受體拮抗劑。 抗組胺藥的發(fā)展 ? 1933年合成了第一個(gè)具有緩解哮喘作用的藥物哌羅克生（ piperoxan）又名吡并生 ? 繼續(xù)研究于四年后發(fā)展出乙二胺類化合物 ? 開始 H1受體拮抗劑研究 ? 至今，未間斷 OONC H 2哌 羅 克 生乙 二 胺 類NC H 2 C H 3NC H 2 C H 2C H 2 C H 3C H 2 C H 3H1受體拮抗劑分類 ? 乙二胺類 ? 氨基醚類 ? 丙胺類 ? 三環(huán)類 ? 哌嗪類 ? 哌啶類 經(jīng)典的 H1受體拮抗劑 非鎮(zhèn)靜性 H1受體拮抗劑 由于這類藥物容易通過血腦屏障與相關(guān)受體發(fā)生親和，從而造成嗜睡、鎮(zhèn)靜的副作用。 近年來的發(fā)展方向 二、經(jīng)典的 H1受體拮抗劑 ? 分類： ?1．乙二胺類 ?代表藥物：曲吡那敏、美吡拉敏、松齊拉敏、美沙芬林 ?2．氨基醚類 ?代表藥物：苯海拉明 、多西拉敏 、甲氧拉明 、司他斯丁 ?3．丙胺類 ?代表藥物：非尼拉敏 、氯苯那敏、溴苯那敏 ?4．三環(huán)類 ?代表藥物：異丙嗪 、賽庚啶 、酮替芬 、氯雷他定 1．乙二胺類 ? 乙二胺類 H1受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)通式為： NC H 3C H 3NA rA r 39。C H 2 C H 2A r = A r 39。 = 曲 吡 那 敏NA r = A r 39。 = 美 沙 芬 林SA r = A r 39。 = 美 吡 拉 敏NC H3OA r = A r 39。 = 松 齊 拉 敏NNC H3OA r = A r 39。 = 芬 苯 扎 胺? 如將乙二胺的兩個(gè)氮原子構(gòu)成一個(gè)較小的雜環(huán)，仍為有效的抗組胺藥物。 如：克立咪唑（ clemizole） 安他唑啉（ antazoline） NNC H 2C lC H 2N克 立 咪 唑C H 2NNNC H 2H安 他 唑 啉2．氨基醚類 NA rA r39。C H OA rA r 39。氨基醚類藥物 乙二胺類藥物 置換 ? 氨基醚類 H1受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)通式為： NC H 3C H 3C H OA rA r 39。C H 2 C H 2R氨基醚類藥物 ? 對苯海拉明的結(jié)構(gòu)立體異構(gòu)改造，使作用更強(qiáng) ? 其中苯環(huán)上對位被取代的才具備對 H1受體的拮抗作用 ? 而鄰位取代的會(huì)導(dǎo)致抗組胺活性下降，抗膽堿作用上升 ? 如苯海拉明的分子中的一個(gè)苯基的對位引入甲氧基、氯或溴原子，可阻止其在體內(nèi)的代謝，使作用增強(qiáng)，副作用減小 A r = A r 39。 = R = C H3 多 西 拉 敏A r = A r 39。 = R = H 卡 比 沙 明A r = A r 39。 = R = H 甲 氧 拉 敏A r = A r 39。 =
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