藥物化中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物(已修改)
2025-01-18 08:40 本頁(yè)面
【正文】 第二章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物 目 錄 ? 第一節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥 1 ? 第二節(jié) 抗癲癇藥 2 ? 第三節(jié) 抗精神病藥 3 ? 第四節(jié) 中樞興奮藥 4 ? 第五節(jié) 鎮(zhèn)痛藥 5 ? 世界衛(wèi)生組織 2022 年世界衛(wèi)生報(bào)告說(shuō)，全世界共約有 ，每 ４ 個(gè)人中就有 １人在其一生中的某個(gè)時(shí)段產(chǎn)生某種精神障礙，精神心理衛(wèi)生已經(jīng)成為一個(gè)突出的社會(huì)問(wèn)題．報(bào)告指出，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展以及競(jìng)爭(zhēng)壓力，失業(yè)．生活節(jié)奏變化等因素的影響，精神心理障礙對(duì)健康的危害日益突出和嚴(yán)重．失眠抑郁癥．神經(jīng)癥，酗酒．藥物依賴．自殺發(fā)生率在世界均呈上升趨勢(shì)，老年精神障礙如老年性癡呆，老年期抑郁癥的比例也在增高． ? 在我國(guó)以 15— 34歲為主要自殺群體，每年不低于 30萬(wàn)人死于自殺， 200多萬(wàn)人未遂。 第一節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥 ? 催眠藥 ：引起類似正常睡眠狀態(tài)的藥物； ? 鎮(zhèn)靜藥 ：使服用者處于安靜或思睡的狀態(tài)。 按結(jié)構(gòu)分類 { 巴比妥類 苯并二氮卓類 咪唑并嘧啶類 酒石酸 唑吡坦 其它類 如水合氯醛 常見(jiàn)的巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥物 （結(jié)構(gòu)見(jiàn)教材 P12） 類 型 藥物名稱 顯效時(shí)間 （小時(shí)） 作用維持時(shí)間 （小時(shí)） 主要用途 長(zhǎng) 效 巴比妥、苯巴比妥 （ 1） 68 抗驚厥 鎮(zhèn)靜催眠 中 效 異戊巴比妥、環(huán)己烯巴比妥 ～ 36 抗驚厥 鎮(zhèn)靜催眠 短 效 司可巴比妥、戊巴比妥 23 抗驚厥 鎮(zhèn)靜催眠 超短效 己鎖巴比妥、硫噴妥鈉 立即 靜脈麻醉 本品為環(huán)狀丙二酰脲類藥物 常見(jiàn)苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥 其它還有奧沙西泮、替馬西泮、三唑侖等 異戊巴比妥 Amobarbital ? 化學(xué)名 ： 5乙基 （ 3甲基丁基） 2,4,6(1H,3H,5H)嘧啶三酮 ? 一、物理性質(zhì) ： P13 ? 二、化學(xué)性質(zhì) : ? 弱酸性 * ? 水解性 * ? 雙縮脲反應(yīng) * ? 與硝酸汞、硝酸銀試液反應(yīng) * ? 硝化反應(yīng) * 巴比妥類藥物 弱酸性 丙二酰脲結(jié)構(gòu)發(fā)生內(nèi)酰亞胺 內(nèi)酰胺互變異構(gòu)形成烯醇式，呈酸性， pKa=，可溶解于氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中； 水解性 異戊巴比妥鈉水溶液放置后易水解，分解成 2異戊基丁酰脲沉淀而失去療效。 水解速度與溫度、 pH有關(guān) ，溫度越高、 pH越高，水解越快（ pH=6最穩(wěn)定）。故只能制成 粉針使用。 雙縮脲反應(yīng) 本品分子中 CONHCONHCO結(jié)構(gòu)，與吡啶和硫酸銅溶液作用，產(chǎn)生紫藍(lán)色絡(luò)合物。 此法可用于含量測(cè)定。 含硫巴比妥，如硫噴妥鈉顯 綠色！ S S 與硝酸汞試液反應(yīng) 本品與硝酸汞試液作用生成白色膠狀沉淀，可溶解于過(guò)量的試劑和氨試液中。 與硝酸銀試液反應(yīng) 與硝酸銀試液生成一銀鹽沉淀，瞬間與本品鈉鹽作用，轉(zhuǎn)化為可溶性絡(luò)合物，再被硝酸銀分解為一銀鹽沉淀，該沉淀溶解于碳酸鈉液形成可溶性銀鈉鹽，最后與過(guò)量的硝酸銀形成不溶性的二銀鹽。 硝化反應(yīng)（含苯環(huán)巴比妥類藥物有此反應(yīng)） 苯環(huán)在硝酸鉀和濃硫酸作用下，發(fā)生硝化反應(yīng)，生成 黃色 的二硝基衍生物，溶解于氫氧化銨溶液中，加熱分解為二硝基苯基丁酰脲，再經(jīng)硫化銨處理顯紅棕色 。 不含苯基的巴比妥類藥物無(wú)此反應(yīng)。 ? 三、巴比妥類藥物的代謝 主要在肝臟進(jìn)行代謝。 包括 5取代基的氧化、水解開(kāi)環(huán)等； 苯巴比妥代謝產(chǎn)物為 對(duì)羥基苯乙基巴比妥 ，占原藥的 1125%。 此類藥物需用至鎮(zhèn)靜劑量時(shí)才顯示抗焦慮作用。由于本類藥物的安全性遠(yuǎn)不及苯二氮卓類，且較易發(fā)生依賴性，因此，目前已很少用于鎮(zhèn)靜和催眠。其中只有苯巴比妥和戊巴比妥仍用于控制癲癇持續(xù)狀態(tài)；硫噴妥偶而用于小手術(shù)或內(nèi)窺鏡檢查時(shí)作靜脈麻醉。 巴比妥類連續(xù)久服可引起習(xí)慣性。突然停藥易發(fā)生 “ 反跳 ” 現(xiàn)象。此時(shí)，快動(dòng)眼睡眠時(shí)間延長(zhǎng)，夢(mèng)魘增多，迫使病人繼續(xù)用藥，終至成癮。成癮后停藥，戒斷癥狀明顯，表現(xiàn)為激動(dòng)、失眠、焦慮，甚至驚厥。 四、巴比妥類藥物解離度與藥效的關(guān)系 ? 本類藥物需要通過(guò)血腦屏障作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，需要適當(dāng)?shù)闹峙湎禂?shù)； ? 藥物通常是以分子形式通過(guò)細(xì)胞膜，以離子形式發(fā)生作用； ? 在生理 PH下，解離度越小的藥物越易通過(guò)血腦屏障，作用越快。但太小，作用過(guò)強(qiáng)，易產(chǎn)生驚厥作用。 ? 5位取代基的不同構(gòu)成作用強(qiáng)弱，起效時(shí)間快慢和持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短的不同藥物。 ? 五、巴比妥類藥物的構(gòu)效關(guān)系 R2以甲基取代起效快 以硫取代起效快 若 R（ R1） =H則無(wú)活性，應(yīng)有碳數(shù)為 25碳鏈取代，或有一為苯環(huán)取代， R、 R1的總碳數(shù)為 48最好。 五、巴比妥類藥物合成路線： 地西泮 Diazepam ? 化學(xué)名 ： 1甲基 5苯基 71， 3 二氫 2H1， 4苯并二氮卓 2酮，又名安定、 苯甲二氮卓。 ? 物理性質(zhì) ：本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，味微苦， 176。 C。溶解度：水 (1:400)乙醇 (1:17) 、氯仿、丙酮 (1:2) 、乙醚 (1:40) 。 ? 化學(xué)性質(zhì) ： ? 水解； ?
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