藥物化中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物(存儲版)
【正文】 二苯基 6（二甲氨 基） 3庚酮鹽酸鹽 ? 物理性質(zhì) ：無色或白色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦。但與生物堿沉淀劑如苦味酸、甲基橙（ 1： 1黃色）等產(chǎn)生沉淀。不溶于水，可溶于乙醇，易溶于氯仿。 ? 優(yōu)點 ：療效好，副作用小，成癮性小。mp. 150155 176。具有旋光性，左旋體作用大于右旋體，臨床用消旋體。 酯鍵易水解， pH4最穩(wěn)定。 ? 受體 ： 一個平坦的結(jié)構(gòu)；可通過范德華力與藥物芳環(huán)結(jié)合； 一個陰離子部位與藥物正電中心結(jié)合； 一個空穴與哌啶環(huán)相適應(yīng)。 ? 本品與鹽酸或磷酸加熱，脫水、重排生成阿樸嗎啡（ 催吐劑 ）。 ? 化學(xué)性質(zhì) ： ? 有叔氮原子和酚羥基，為 兩性 ，能與鹽酸、硫酸、氫溴酸、氫氧化鈉、氫氧化鈣等成鹽，臨床用鹽酸鹽。 ? 分類： 阿片受體激動劑 、 阿片受體部分激動劑 、阿片受體拮抗劑。 藥代動力 : 本品口服吸收完全，起效快，作用強(qiáng)，毒性低。 176。 ? 咖啡因的飽和水溶液遇碘化汞鉀試液不產(chǎn)生沉淀；若有沉淀說明有其它生物堿存在。 ? 同類物有 鹽酸阿米替林 第四節(jié) 中樞興奮藥 ? 中樞興奮藥 ：能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能活動的藥物，主要作用于大腦、延髓和脊髓，對中樞神經(jīng)的不同部位有一定程度的選擇性。 ? 藥理作用 ：本品可降低 5羥色胺（ 5HT）的神經(jīng)傳導(dǎo)亢進(jìn)而起抗焦慮作用，目前未發(fā)現(xiàn)依賴性和成癮性，無鎮(zhèn)靜、催眠、肌松作用。 ? 化學(xué)性質(zhì) ：本品通常條件下穩(wěn)定，紫外光照或強(qiáng)堿下分解，有明顯的氨味； 其它 ： ? 氟哌啶醇（二苯丁基哌啶類） ? 舒必利（苯甲酰胺類） 二、抗焦慮藥及抗憂郁藥 ? 焦慮癥： 以發(fā)作性或持續(xù)性情緒焦慮、緊張為主要特征的一組神經(jīng)官能癥，伴有自主神經(jīng)功能障礙和運動性不安，嚴(yán)重可驚恐發(fā)作。也可用 COOCHSO2N（ NH3） 2取代 硫原子可由 C或 CC、 C=C取代，仍具有抗精神活性 側(cè)鏈可以改變，如用哌嗪基取代 N（ CH3） 2形成新類型，改變油水分配系數(shù)，哌嗪基上還可取代 ? 制備方法 ：鄰氯苯甲酸與間氯苯胺進(jìn)行 Ullmann（烏爾門）反應(yīng)；在高溫脫羧后，與硫熔融環(huán)合；再與 1氯 3二甲氨基丙烷縮合；最后與鹽酸成鹽。根據(jù)臨床用途，分為三類：即抗精神病藥（ antipsychotic drugs）、抗躁狂抑郁癥藥（ antimanic and antidepressive drugs）及抗焦慮藥（ antianxiety drugs） ? 根據(jù)藥物主要適應(yīng)證，分為： 抗精神病藥 抗憂郁藥和抗焦慮藥 一、抗精神病藥 ? 又稱 安定藥 、 神經(jīng)阻滯藥 或 抗神經(jīng)分裂癥藥 。吸濕性強(qiáng)，但在丙戊酸（ VPA）鈉中加入少量有機(jī)酸（如硬脂酸等 )，生成 VPAVPANa復(fù)合物，可明顯改善吸濕性 。 抗癲癇藥分類 失 2位氧 失 6位羰基 失 3， 4位酰胺基，加 3位亞甲基 失 3， 4位酰胺基，加 3位氧 氫化嘧啶二酮類 乙內(nèi)酰脲類 惡唑酮類 丁二酰亞胺類 撲米酮 R1= C2H5 R2= C6H5 苯妥因 R1= C6H5 R2= C6H5 R3= H 三甲雙酮 R1= CH3 R2= CH3 R3= CH3 苯琥胺 R1= H R2= C6H5 R3= CH3 苯妥因鈉 Phenytoin Sodium ? 化學(xué)名： 5， 5二苯基 2， 4咪唑烷 二酮鈉鹽 ? 物理性質(zhì)： 白色粉末，無臭味苦，吸濕性強(qiáng)，堿性強(qiáng)，可吸收二氧化碳析出苯妥因。 ? 據(jù) WHO統(tǒng)計，目前全球癲癇患者約有 5000萬人，其中 80%在發(fā)展中國家。 ? 選擇性與苯二氮卓 ω 1受體亞型結(jié)合，起效快，鎮(zhèn)靜催眠作用強(qiáng)，作用達(dá) 6小時。 ? 苯二氮卓類衍生物的體內(nèi)代謝 ? 該類藥物 口服吸收很好 ，在 24小時內(nèi)血藥濃度達(dá)到高峰，半衰期 250小時不等； ? 代謝 主要在 肝臟 進(jìn)行。 ? 化學(xué)性質(zhì) ： ? 水解； ? 沉淀。 四、巴比妥類藥物解離度與藥效的關(guān)系 ? 本類藥物需要通過血腦屏障作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，需要適當(dāng)?shù)闹峙湎禂?shù)； ? 藥物通常是以分子形式通過細(xì)胞膜，以離子形式發(fā)生作用； ? 在生理 PH下，解離度越小的藥物越易通過血腦屏障，作用越快。 包括 5取代基的氧化、水解開環(huán)等； 苯巴比妥代謝產(chǎn)物為 對羥基苯乙基巴比妥 ，占原藥的 1125%。故只能制成 粉針使用。 水解速度與溫度、 pH有關(guān) ，溫度越高、 pH越高，水解越快（ pH=6最穩(wěn)定）。 ? 三、巴比妥類藥物的代謝 主要在肝臟進(jìn)行代謝。成癮后停藥，戒斷癥狀明顯，表現(xiàn)為激動、失眠、焦慮，甚至驚厥。溶解度：水 (1:400)乙醇 (1:17) 、氯仿、丙酮 (1:2) 、乙醚 (1:40) 。 ? 苯二氮卓類構(gòu)效關(guān)系 ? 苯二氮卓類分子中七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)（ A） 應(yīng)為必需； ? 1， 3， 7和 2’的取代基較為有利，尤其是 7 和 2’位引入吸電子取代基能顯著增強(qiáng)活性； ? B環(huán) 7位引入吸電子取代基后，與受體親和力和抗驚厥作用增強(qiáng)，次序為 NO2 Br CF3 Cl ； ? A環(huán)內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)中
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