醫(yī)藥衛(wèi)生]第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物-資料下載頁
2025-01-08 01:40本頁面
【正文】 用，屬于第二代非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥。 ? 與其他三環(huán)類抗組胺藥的主要區(qū)別是，用中性的氨基甲酸酯代替了堿性叔胺結(jié)構(gòu)，此變化被認(rèn)為直接導(dǎo)致其中樞鎮(zhèn)靜作用的降低。 NNC lO O99 氯雷他定 Loratadine ? 在肝臟迅速而廣泛地代謝，代謝產(chǎn)物主要為去乙氧羧基氯雷他定（地氯雷他定， Desloratadine），仍具有H1受體拮抗作用，結(jié)合后經(jīng)腎消除。 C lNNH100 氯雷他定 Loratadine N C Nt B u O HH2S O4NN H B u tO1 ) n B u L i / N a B r , T H F2 ) C lC lNNOOC lNC lON H B u tP O C l3NC lC NNC l M g1 )2 ) H C lNC lONP P ANNC lC l C O O C2H5P P A , P2O5NOC lNO C O O C2H5Z n , T i C l4101 鹽酸西替利嗪 Cetirizine Hydrochloride 2[4[(4氯苯基 )苯基甲基 ]1哌嗪基 ]乙氧基乙酸 二鹽酸鹽 [2[4[(4Chlorophenyl) phenylmethyl] 1piperazinyl]ethoxy] acetic acid dihydrochloride NNOO HC lO2 H C l102 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) ? 哌嗪類抗組胺藥物 作用： ? 選擇性 H1受體拮抗劑，第二代抗組胺藥 ? 用于變態(tài)反應(yīng)性疾病，以皮膚、粘膜變態(tài)反應(yīng)療效好 103 理化性質(zhì) 白色或幾乎白色粉末， mp． 225℃ 。水中溶解，丙酮和二氯甲烷中幾乎不溶。應(yīng)于密閉容器中避光保存。 104 藥物合成 Cetirizine可以用 1[(4氯苯基 )苯基甲基 ]哌嗪為原料，與氯乙氧基乙腈縮合，再水解，成鹽而制得。 C lNN HC l ( C H2)2O C H2C NK2C O3C lNNON1 . K O H2 . H C lC lNNOOO H2 H C l105 哌啶類和 其它結(jié)構(gòu)新型拮抗劑 哌啶類 是目前非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥的主要類型。第一個(gè)上市的是特非那定 (Terfenadine)，由于與抗菌藥聯(lián)用時(shí)可產(chǎn)生嚴(yán)重的心臟病， 1998年撤消。此藥在非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥的發(fā)展史上扮演過十分重要的角色。 106 在我國，“特非那定”仍然在臨床上應(yīng)用，而且被列為非處方藥，個(gè)人很容易在零售藥店購到。雖然我國至今還未見有應(yīng)用“特非那定”有嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)道，但也不能就肯定沒有發(fā)生過不良反應(yīng)。我國對藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測工作正在起步，報(bào)告制度也不完善，希望能夠引起大家的注意。 特 非 那 定 ( T e r f i n a d i n e )O HNH O H敏迪 ， 為了保障用藥安全，美國果斷地做出了將“特非那定”從臨床上撤出的決定。隨后，生產(chǎn)該藥的廠家也宣布，“特非那定”從美國市場上退出 。 107 阿斯咪唑 (Astemizole ，息斯敏 )。 息斯敏于 1997年前后就相繼被美國、日本及歐洲多個(gè)國家停用。西安楊森對此事件的反應(yīng)是修改產(chǎn)品說明書，縮小適用人群和使用范圍。 NNN HNFO阿 斯 咪 唑 ( A s t e m i z o l e )108 咪唑斯汀（ Mizolastine） NNNFNH NNO2[[1[1[(4氟苯基 )甲基 ]1H苯并咪唑 2基 ]哌啶基 4基 ]甲基氨基 ]嘧啶 4(3H)酮 109 1998年上市，國內(nèi)名皿治林（ Mizollen）。目前尚未表現(xiàn)出心臟毒性。 NNNNFNHNO110 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) ? 三個(gè)含氮雜環(huán)、一個(gè)芳香環(huán)以碳 氮鍵連接起來 ? 看作兩個(gè)胍基摻入雜環(huán)中 ? 氮原子處于芳香環(huán)上或者與芳香環(huán)共軛，堿性很弱。 111 作用 ? 第二代 H1受體拮抗劑 ? 高度特異性和選擇性 ? 起效快，強(qiáng)效、長效 ? 有效抑制其它炎癥介質(zhì)的釋放 ? 對花生四烯酸誘導(dǎo)的水腫強(qiáng)抗炎作用 112 體內(nèi)過程 ? 口服：生物利用度 90％。 度高峰 代謝： ? 肝臟內(nèi)葡萄糖醛酸化。 113 合成 NNC lFH NHNOON a O C H3NNFN HNOONNFNNOONNFN HNN a H C H3IH B rK2C O3NNFNNH NNH NNS114 NNN H2E p i n a s t i n e ( I N N )H C l3氨基 9,13b二氫 1H二苯并 [c,f]咪唑并 [1,5a]氮雜卓鹽酸鹽（依匹斯汀 ） 依匹斯汀 Epinastine 115 構(gòu)效關(guān)系 經(jīng)典 H1受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系 ? 結(jié)構(gòu)通式： Ar1苯基， Ar2可以為苯基，苯甲基，吡啶基，噻份甲基等，可以有鹵素或者甲基取代。 A r 2X NA r 1n116 ? 距離要求：芳香環(huán)與叔氮原子之間的距離 5～6197。 ? 不共平面要求： Ar1和 Ar2不共平面時(shí)藥物才具有較大的抗組胺活性 HONON苯海拉明的反式構(gòu)象 苯海拉明的芴狀衍生物 117 ?手性和幾何異構(gòu) 手性中心位于鄰近芳香環(huán)，氨基醚類和丙胺類一般右旋體活性比左旋體高 丙胺類不飽和衍生物中 E型異構(gòu)體活性高 118 THE END! ?Thank you for your attention! 119 小結(jié) ? 第三節(jié) 擬腎上腺素藥 腎上腺素：結(jié)構(gòu)，性質(zhì)，代謝，合成，消旋化，生物前體（ Dopamine） 鹽酸麻黃堿：結(jié)構(gòu)，性質(zhì)，光學(xué)異構(gòu)體，鑒定，制備 沙丁胺醇：結(jié)構(gòu)，作用，選擇性 擬腎上腺素藥物的構(gòu)效關(guān)系 ? 第四節(jié) 組胺 H1受體拮抗劑 組胺的合成、作用、分布以及受體分類 H1受體拮抗劑的分類 馬來酸氯苯那敏 氯雷他定 鹽酸西替利嗪 120 THE END 謝謝！
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