20xx年醫(yī)學(xué)專題—gist診治現(xiàn)狀(編輯修改稿)
2025-11-04 12:59 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 ,第二十七頁，共五十三頁。,伊馬替尼術(shù)前治療(zh236。li225。o),適應(yīng)證： 不能手術(shù)切除的局限性GIST 可能難以獲得陰性切緣 可能需要多臟器聯(lián)合切除 術(shù)后發(fā)生并發(fā)癥風(fēng)險高 估計術(shù)后會嚴(yán)重影響相關(guān)臟器功能（如人造(r233。nz224。o)肛門等）,第二十八頁，共五十三頁。,IM術(shù)前治療(zh236。li225。o)的手術(shù)時機,伊馬替尼最大反應(yīng)時進行手術(shù)，通常這一時間是6個月左右 治療期間(qījiān)密切的影像學(xué)監(jiān)測十分重要，在治療最大效應(yīng)出現(xiàn)時，應(yīng)及時切除腫瘤 術(shù)前停用伊馬替尼，使腸道水腫減輕，造血功能恢復(fù) 術(shù)后只要患者能耐受口服藥，應(yīng)盡早恢復(fù)伊馬替尼治療,第二十九頁，共五十三頁。,GIST患者原發(fā)腫瘤切除（尤其是高危GIST患者）后復(fù)發(fā)率高1,2 伊馬替尼在晚期GIST中證實(zh232。ngsh237。)其高效、低毒、服用方便2 伊馬替尼輔助治療研究1 原發(fā)GIST切除≥3cm：ACOSOG Z9001 III期研究3 高?；颊撸篈COSOG Z9000 II期研究 SSGXVIII/AIO III期研究（IM輔助治療1年 vs 3年） EORTC 62024 III期研究（IM輔助治療0年 vs 2年） 正在進行的研究：PERSIST5 II期研究（單組，IM輔助治療5年）,ACOSOG，美國(měi ɡu243。)外科醫(yī)師協(xié)會腫瘤學(xué)研究組；EORTC，歐洲癌癥研究與治療組織；IM，伊馬替尼；SSG，斯堪的納維亞肉瘤協(xié)作組。 1. Eisenberg BL et al. Ann Surg Oncol. 2004。11:465–475. 2. Eisenberg BL et al. Expert Opin Pharmacother. 2003。4:869–874. 3. DeMatteo RP et al. Lancet. 2009。373:1097–1104.,伊馬替尼輔助(fǔzh249。)治療理論依據(jù),第三十頁，共五十三頁。,伊馬替尼用法(y242。nɡ fǎ),伊馬替尼治療反應(yīng)中位時間為12~ 15周, 400 mg /d。若無毒副反應(yīng), 增加至600 mg /d, 不應(yīng)在早期未觀察到效果即放棄用藥。 不應(yīng)在治療獲益的情況下中斷治療。進展期患者應(yīng)連續(xù)服用, 無時限限制。 可能(kěn233。ng)的毒副反應(yīng)為: 水腫、白細胞減少、乏力、腹痛、惡心、嘔吐、肌肉痙攣、皮疹、肝腎功能損害、出血等。 伊馬替尼治療GIST的成功已經(jīng)成為分子靶向藥物治療腫瘤的典范。,第三十一頁，共五十三頁。,面臨(mi224。nl237。ng)的問題,盡管GIST患者對伊馬替尼有較高的反應(yīng)率及良好(li225。nghǎo)耐受性， 但仍有20%的患者對伊馬替尼原發(fā)耐藥。而繼發(fā)耐藥出現(xiàn)于用藥1年后，主要是由于Ckit或者PDGFR激酶發(fā)生了再次突變、基因擴增或靶點酪氨酸激酶表達缺失等原因。 患者對伊馬替尼耐藥比例也不斷提高, 成為臨床治療G IST 一個棘手的問題。,第三十二頁，共五十三頁。,舒尼替尼,舒尼替尼（ Sunitinib ）的問世一定程度解決了這一難題(n225。nt237。)。 舒尼替尼是一種新型多受體酪氨酸激酶抑制劑, 可以通過抑制KIT、血小板衍生生長因子受體、血管內(nèi)皮生長因子受體、集落刺激因子1受體等信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑達到抗腫瘤和抗血管生成的效應(yīng)。,第三十三頁，共五十三頁。,舒尼替尼的臨床(l237。n chu225。nɡ)研究,在隨機對照雙盲研究NCT00075218中評價了舒尼替尼治療和伊馬替尼治療失敗或不能耐受的GIST 患者療效, 結(jié)果顯示, 接受舒尼替尼治療的G IST患者的腫瘤緩解、腫瘤控制率和中位疾病進展時間均優(yōu)于對照組, 顯示舒尼替尼可作為(zu242。w233。i)對伊馬替尼耐藥的GIST 患者的二線治療用藥。,第三十四頁，共五十三頁。,復(fù)發(fā)(f249。 fā)或轉(zhuǎn)移GIST患者的 治療原則,第三十五頁，共五十三頁。,復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移GIST患者(hu224。nzhě)的治療原則,原發(fā)疾病(j237。b236。ng),復(fù)發(fā)(f249。 fā)疾病,未轉(zhuǎn)移,手術(shù),？手術(shù)后 伊馬替尼（輔助）,轉(zhuǎn)移性 或不可切除的,伊馬替尼,緩解 或疾
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