【文章內(nèi)容簡介】 學(xué)資料、 有限的實驗室資料、 抗菌藥物治療反響等 確診病例 臨床診 斷病例 目標(biāo)治療 盡早開始 經(jīng)驗治療 第二十六頁，共五十九頁。 MRSA治療藥物選擇 萬古霉素 替考拉寧 利福平 利奈唑胺 替加環(huán)素 達(dá)托霉素 鏈陽霉素 第二十七頁，共五十九頁。 藥物評述 第二十八頁，共五十九頁。 29 萬古霉素 ? 萬古霉素是靜脈治療 MRSA感染的主要藥物。 ? 是微生物發(fā)酵產(chǎn)生的天然抗生素 ? 是第一個臨床應(yīng)用的糖肽類抗生素 ,也是糖肽類抗生素的代表藥物 ? 有 50年臨床應(yīng)用經(jīng)驗 ,是治療 MRSA/MRCNS感染的一線用藥 ? 對于腎功能損害的患者，應(yīng)根據(jù)肌酐去除率調(diào)整用藥方案，監(jiān)測腎功能 第二十九頁，共五十九頁。 30 利奈唑胺 ? 人工合成噁唑烷酮類抗生素 ? 耐藥罕見，僅有一次 LRSA爆發(fā)流行的報道 ? 存在血液學(xué)毒性，外周神經(jīng)病變，視神經(jīng)病變和乳酸酸中毒，這可能與用藥療程有關(guān) ? 組織濃度和穿透性較糖肽類藥物高 ? 平安性較高，對于腎功能不全及特殊人群患者無需調(diào)整劑量 第三十頁，共五十九頁。 替考拉寧 ? 糖肽類抗生素 ? 平安性好，可用于嬰兒〔 2月〕和兒童〔 2月〕 ? 給藥方式：靜脈注射、靜脈滴注、肌肉注射 ? 是治療 MRSA引起的院內(nèi)獲得性肺炎、粒缺伴發(fā)熱和血流感染等的一線用藥 ? 給藥注意需要負(fù)荷劑量： 400mg Q12*3 ,400800mg Qd 第三十一頁，共五十九頁。 32 達(dá)托霉素 ? 脂肽類抗生素，主要通過鈣依賴性結(jié)合途徑干擾細(xì)胞膜功能，從而以濃度依賴性方式發(fā)揮殺菌活性 ? FDA批準(zhǔn)用于成人金黃色葡萄球菌菌血癥、右側(cè)感染性心內(nèi)膜炎和 cSSTI的治療 ? 其活性易被肺外表活性劑抑制，不能用于非血源性肺炎 ? 可能與萬古霉素存在交叉耐藥 ? 通過腎臟排泄， ? 注意監(jiān)測 CPK，腎功能不全及應(yīng)用他汀類患者中應(yīng)用更應(yīng)注意監(jiān)測 第三十二頁，共五十九頁。 33 四環(huán)素類 ? 多西環(huán)素經(jīng) FDA批準(zhǔn)用于治療金黃色葡萄球菌引起的 SSTI，但并非針對 MRSA感染。 ? 替加環(huán)素是一種甘氨酰環(huán)素，一種四環(huán)素類的衍生物，經(jīng) FDA批準(zhǔn)用于治療成人 cSSTIs和腹腔內(nèi)感染。 ? 分布容積大，可到達(dá)較高的組織濃度，而血藥濃度較低〔 1 μg/ml〕?；谶@一原因及其對 MRSA的抑菌活性，在治療菌血癥患者時應(yīng)謹(jǐn)慎 ? 由于替加環(huán)素的 III/IV期臨床試驗顯示全因死亡率增加，因此近來 FDA發(fā)布警告對于嚴(yán)重感染患者需考慮替代藥物 第三十三頁，共五十九頁。 34 奎奴普丁 達(dá)福普汀 ? 2種鏈陽菌素抗生素的復(fù)合制劑，可抑制蛋白質(zhì)的合成 ? 經(jīng) FDA批準(zhǔn)用于治療成人和 16歲以上兒童的 cSSTI ? 對于侵襲性 MRSA感染，可作為萬古霉素治療失敗的成人和兒童患者的挽救治療。 ? 該藥的毒性限制了其使用，包括關(guān)節(jié)痛、肌痛、惡心和輸液相關(guān)反響。 第三十四頁，共五十九頁。 35 TMPSMZ ? TMPSMZ未獲得 FDA批準(zhǔn)用于任何葡萄球菌感染的治療。 ? 由于 95%~100%的 CAMRSA菌株對 TMPSMZ具有體外敏感性，因此該藥成為 門診 SSTI患者的重要治療藥物。 ? 一些研究顯示 TMPSMZ可用于治療 骨和關(guān)節(jié)感染 ，主要是 MSSA ? 一些個案報道和 1項隨機試驗顯示 TMPSMZ可有效治療侵襲性葡萄球菌感染，如菌血癥和心內(nèi)膜炎。 ? 可有效治療兒童化膿性 SSTI，但它在兒童侵襲性 CAMRSA感染治療中的作用尚未得到評估 第三十五頁，共五十九頁。 36 Telavancin〔特拉萬星〕 ? 一種靜脈給藥的脂糖肽類抗生素，通過與肽聚糖鏈前體結(jié)合抑制細(xì)胞壁的合成，使細(xì)胞膜去極化。 ? 對 MRSA、 VISA和 VRSA具有殺菌活性。 ? 經(jīng) FDA批準(zhǔn)用于成人 cSSTI的治療 ? 由于 2項臨床試驗顯示，腎毒性在接受特拉萬星治療的患者中較萬古霉素治療患者更常見，因此需要監(jiān)測肌酐水平，并根據(jù)肌酐去除率調(diào)整給藥劑量，但不需要監(jiān)測血藥濃度。 第三十六頁，共五十九頁。 37 利福平 ? 對金黃色葡萄球菌具有殺菌活性，可到達(dá)較高的細(xì)胞內(nèi)濃度，并且可穿透生物膜。 ? 由于利福平可快速發(fā)生耐藥，故不宜單獨用，但可與其他有效抗生素聯(lián)合治療局部患者。 ? 目前缺乏有足夠效力的對照臨床研究 第三十七頁，共五十九頁。 MRSA感染治療推薦 第三十八頁，共五十九頁。 Catherine Liu et al. Clinical Infectious Diseases. 2024。52:1–38. ? 2024年 IDSA指南針對 MRSA所致肺炎、 SSTI、敗血癥、心內(nèi)膜炎、骨和關(guān)節(jié)感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等疾病分別給予相應(yīng)推薦建議 第三十九頁，共五十九頁。 ? MRSA是引起院內(nèi)和社區(qū)獲得性感染的主要原因之一 ? 美國感染性疾病學(xué)會 (IDSA)發(fā)表了 MRSA感染治療指南 ? IDSA標(biāo)準(zhǔn)和臨床指南委員會 (SPGC)組織成人及兒童感染性疾病專家制定 MRSA感染的臨床治療指南 ? 該指南的主要目的是為治療臨床常見成人或兒童MRSA感染性疾病 提供建議 Catherine Liu et al. Clinical Infectious Diseases. 2024。52:1–38. 第四十頁，共五十九頁。 推薦和證據(jù)級別 分類 /級別 定義 推薦強度 A 支持證據(jù)充分 B 支持證據(jù)一般 C 支持證據(jù)較少 證據(jù)級別 Ⅰ 證據(jù)來源： ≥1項嚴(yán)格的隨機、對照研究 Ⅱ 證據(jù)來源： ≥1項設(shè)計良好的非隨機臨床研究；多中心隊列或病例對照分析研究；多重時間序列研究；或值得關(guān)注的非對照試驗結(jié)果 Ⅲ 證據(jù)來源：權(quán)威機構(gòu)的意見；臨床經(jīng)驗；描述性研究；專