從指南看肺真菌感染的診治(編輯修改稿)
2024-10-08 19:01 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 濃度無(wú)關(guān)。用單劑量和多劑量的血藥濃度無(wú)關(guān)。– 非線性藥代動(dòng)力學(xué)特性，半衰期與劑量有關(guān)。非線性藥代動(dòng)力學(xué)特性，半衰期與劑量有關(guān)。– 經(jīng)肝臟經(jīng)肝臟 CYP2C1 CYP2C9和和 CYP3A4同工酶代謝同工酶代謝第二十六 頁(yè) ，共五十五 頁(yè) 。替加環(huán)素 多耐藥細(xì)菌感染的選擇第二十七 頁(yè) ，共五十五 頁(yè) 。Wang H, Chen M, et al. IJAA, 2024, 35: 22723420242024中國(guó)大陸 MDR的發(fā)生率第二十八 頁(yè) ，共五十五 頁(yè) 。不動(dòng)桿菌對(duì)碳青霉烯耐藥率〔 CHINET〕耐藥率%year(CHINET數(shù)據(jù)；不 動(dòng) 桿菌〕第二十九 頁(yè) ，共五十五 頁(yè) 。MDRAB感染增加醫(yī)生的臨床錯(cuò)誤? 增加低初始治療抗生素選擇的困難，降低初始治療的恰當(dāng)率，從而延遲患者獲得恰當(dāng)有效抗生素治療的時(shí)機(jī)。? 可能需要的抗菌素毒性反響更大，殺菌效果更低。 Crit Care Med 2024。 38:S345–S351 第三十 頁(yè) ，共五十五 頁(yè) 。杭州 eco,kpn:KPC2 上海 ecl:IMP4 武 漢 ecl:IMP4 深圳 ecl,cfr:IMP4IMP4和 KPC2碳青霉 烯 酶 在多個(gè)城市的 腸 桿菌科菌中 發(fā)現(xiàn)第三十一 頁(yè) ，共五十五 頁(yè) 。華山醫(yī)院 CRE菌株檢出率的變化檢出率〔%〕年份耐碳青霉 烯 的 腸 桿菌科需要引起臨 床重 視 ！第三十二 頁(yè) ，共五十五 頁(yè) 。2024年超級(jí)細(xì)菌的出現(xiàn)，臨床幾乎 “無(wú)藥可用〞第三十三 頁(yè) ，共五十五 頁(yè) 。替加環(huán)素如何幫助應(yīng)對(duì)當(dāng)前耐藥挑戰(zhàn)，成為經(jīng)驗(yàn)性治療嚴(yán)重耐藥感染的新選擇？第三十四 頁(yè) ，共五十五 頁(yè) 。第一個(gè)甘氨酰環(huán)素類(lèi)抗生素第一個(gè)甘氨酰環(huán)素類(lèi)抗生素 174。(注射用替加環(huán)素 )產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)216。 甘氨酰環(huán)素 是 四環(huán)素類(lèi)抗生素 的半合成衍生物， 該類(lèi)藥物在 D環(huán) 的第 9位置上 連接了一個(gè)甘氨酰氨基216。 此種修飾既 可 維持四環(huán)素類(lèi)的 抗菌作用，又能 對(duì)抗四環(huán)素類(lèi)藥物的耐藥性機(jī)制(替加環(huán)素 ) 第三十五 頁(yè) ，共五十五 頁(yè) 。第三十六 頁(yè) ，共五十五 頁(yè) ?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式?(替加環(huán)素 )獨(dú)特的結(jié)構(gòu)：?增強(qiáng)了體外抗菌活性和抗菌譜 (G+/G/非典型病原體 /厭氧菌 )?防止了四環(huán)素類(lèi)的耐藥機(jī)制 在 9 位上增加甘氨酰氨基產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)。 Zhanel GG et al. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2024。4(1):925.第三十七 頁(yè) ，共五十五 頁(yè) 。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)。 泰閣 (替加環(huán)素 ) 抗菌作用? 替加環(huán)素通過(guò)與核糖體 30S 亞單位結(jié)合、阻止氨?；?tRNA分子進(jìn)入核糖體 A 位而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成替加環(huán)素第三十八 頁(yè) ，共五十五 頁(yè) 。突破性的抗菌作用機(jī)制，有效對(duì)抗耐藥產(chǎn)品說(shuō)明書(shū) . Chopra I et al. Microbiol Mol Biol Rev. 2024。65:232260.核糖體保護(hù)機(jī)制 外排泵機(jī)制替加環(huán)素有效對(duì)抗兩大耐藥機(jī)制 核糖體保護(hù)和外排泵機(jī)制? 外排泵無(wú)法識(shí)別替加環(huán)素，不會(huì)將其泵出? 細(xì)胞膜上的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白不會(huì)與替加環(huán)素結(jié)合? 結(jié)合位點(diǎn)獨(dú)特? 具有很高的結(jié)合力外排泵替加環(huán)素替加環(huán)素第三十九 頁(yè) ，共五十五 頁(yè) 。替加環(huán)素不受常見(jiàn)耐藥機(jī)制的影響? 抗生素作用靶位改變? 如青霉素結(jié)合蛋白的修飾與 β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素耐藥相關(guān) (包括碳青霉烯類(lèi)等 )? 抗生素酶的降解? 與 β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素耐藥相關(guān)? DNA解旋酶突變? 與喹諾酮類(lèi)的耐藥相關(guān)Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2024。32 Suppl 4:S215222.第四十 頁(yè) ，共五十五 頁(yè) 。泰閣 (替
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