【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 良后果，如糖尿病、高血長(zhǎng)期發(fā)展的不良后果，如糖尿病、高血壓、高血脂和心血管疾病等代謝綜合征壓、高血脂和心血管疾病等代謝綜合征單純減重治療單純減重治療v共共 66例例 PCOS肥胖患者肥胖患者v飲食療法、運(yùn)動(dòng)療法及行為治療的綜合治療共飲食療法、運(yùn)動(dòng)療法及行為治療的綜合治療共 3個(gè)月個(gè)月v與內(nèi)分泌科合作制定飲食及鍛煉計(jì)劃，適當(dāng)控制熱與內(nèi)分泌科合作制定飲食及鍛煉計(jì)劃，適當(dāng)控制熱卡、低脂、多蔬菜，運(yùn)動(dòng)卡、低脂、多蔬菜，運(yùn)動(dòng) 45分鐘分鐘 /天，天， 5天天 /周周v與患者及家屬共同分析不良的飲食、生活習(xí)慣，進(jìn)與患者及家屬共同分析不良的飲食、生活習(xí)慣，進(jìn)行行為矯正行行為矯正金利娜金利娜 郁琦郁琦 馬良坤馬良坤 中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志，中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志， 2023。29:1015減重前后性激素、胰島素水平比較減重前后性激素、胰島素水平比較* *與減重前比較，與減重前比較， P＜＜ **減重前后患者月經(jīng)及排卵的比較減重前后患者月經(jīng)及排卵的比較* 與減重與減重 ≤5％及＜％及＜ 10％組比較，％組比較， P＜＜ ** 減重前后三組患者睪酮的比較減重前后三組患者睪酮的比較** 與減重前比較，與減重前比較， P＜＜ *減重前后三組患者胰島素的比較減重前后三組患者胰島素的比較** 與減重前比較，與減重前比較， P＜＜ 減重前后三組患者減重前后三組患者 FT、瘦素和、瘦素和 SHBG的比較的比較控制月經(jīng)控制月經(jīng)v目的目的167。 使月經(jīng)規(guī)律使月經(jīng)規(guī)律167。 保護(hù)內(nèi)膜保護(hù)內(nèi)膜167。 預(yù)防子宮內(nèi)膜癌預(yù)防子宮內(nèi)膜癌v方法方法167。 周期補(bǔ)充孕激素周期補(bǔ)充孕激素167。 OCv 適應(yīng)證適應(yīng)證 ：： 無(wú)明顯高雄激素臨床和實(shí)驗(yàn)室表現(xiàn)，及無(wú)明顯胰無(wú)明顯高雄激素臨床和實(shí)驗(yàn)室表現(xiàn)，及無(wú)明顯胰島素抵抗的無(wú)排卵患者島素抵抗的無(wú)排卵患者 ,可單獨(dú)采用定期孕激素治療，以可單獨(dú)采用定期孕激素治療，以周期性撤退性出血改善宮內(nèi)膜狀態(tài)周期性撤退性出血改善宮內(nèi)膜狀態(tài)v 用法：月經(jīng)周期后半期用法：月經(jīng)周期后半期 MPA 6mg/日，或琪寧日，或琪寧 200mg/日，或日，或地屈孕酮地屈孕酮 10～～ 20mg/日，每月日，每月 10～～ 14天天孕激素孕激素高雄激素血癥和高雄激素癥狀的治療高雄激素血癥和高雄激素癥狀的治療v復(fù)方短效口服避孕藥，具有抗雄激素效果者更佳v抑制 LH分泌，減少雄激素v但停藥后雄激素分泌可能再次升高v效果效果167。 周期性撤退性出血改善宮內(nèi)膜狀態(tài)，預(yù)防子宮內(nèi)膜周期性撤退性出血改善宮內(nèi)膜狀態(tài)，預(yù)防子宮內(nèi)膜 癌的癌的發(fā)生發(fā)生167。 糾正高雄激素血癥，改善高雄激素的臨床表現(xiàn)糾正高雄激素血癥，改善高雄激素的臨床表現(xiàn)167。 有效避孕有效避孕v用法用法167。 自然月經(jīng)或撤退出血的第自然月經(jīng)或撤退出血的第 1～～ 5天服用，每日天服用，每日 1片片，連續(xù)服用，連續(xù)服用 21日，停藥日，停藥 7天后重復(fù)啟用天后重復(fù)啟用167。 至少服用至少服用 3～～ 6個(gè)月，可重復(fù)使用個(gè)月，可重復(fù)使用口服避孕藥（口服避孕藥（ Oral Contraceptive， OC））v PCOS是系統(tǒng)性代謝疾病，因此在應(yīng)用口服避孕藥是系統(tǒng)性代謝疾病，因此在應(yīng)用口服避孕藥期間，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血脂和血糖的變化，有報(bào)道期間，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血脂和血糖的變化，有報(bào)道 OC可能對(duì)糖和脂代謝有不利影響可能對(duì)糖和脂代謝有不利影響v 用藥前應(yīng)排除禁忌癥用藥前應(yīng)排除禁忌癥v 青春期應(yīng)用應(yīng)充分知情同意青春期應(yīng)用應(yīng)充分知情同意口服避孕藥（口服避孕藥（ Oral Contraceptive， OC））口服避孕藥口服避孕藥v通過(guò)抑制黃體生成素（通過(guò)抑制黃體生成素（ LH）分泌，減少卵巢源雄激素）分泌，減少卵巢源雄激素生成，內(nèi)含雌激素還有利于升高生成，內(nèi)含雌激素還有利于升高 SHBG，減少游離睪酮，減少游離睪酮的組分的組分v采用采用 OC預(yù)治療預(yù)治療 PCOS患者患者 4?6個(gè)周期個(gè)周期167。 減輕臨床癥狀減輕臨床癥狀167。 改善異常的血激素相改善異常的血激素相167。 改善卵巢形態(tài)及血脂相改善卵巢形態(tài)及血脂相v耐耐 CC患者于停藥患者于停藥 3個(gè)月內(nèi)促排卵敏感性最高個(gè)月內(nèi)促排卵敏感性最高口服避孕藥治療口服避孕藥治療 PCOS的作用點(diǎn)的作用點(diǎn)循環(huán)中循環(huán)中 LH水平水平垂體垂體 LH合成合成 ?循環(huán)循環(huán) SHBG ?保護(hù)子保護(hù)子宮內(nèi)膜宮內(nèi)膜卵巢縮小卵巢縮小循環(huán)中雄激素循環(huán)中雄激素 ?高雄激素體征高雄激素體征 ?雄烯二酮，睪酮，雄烯二酮，睪酮， DHA, DHAS ? ?卵巢、腎上腺卵巢、腎上腺P450 17α， 1720裂介酶裂介酶 ?＋＋EE作用作用外周競(jìng)爭(zhēng)受體外周競(jìng)爭(zhēng)受體達(dá)英達(dá)英 35 （（環(huán)丙孕酮）環(huán)丙孕酮）游離睪酮游離睪酮 ?游離游離 E2 ?口服避孕藥口服避孕藥炔雌醇炔雌醇PCOS達(dá)英達(dá)英 35治療后各項(xiàng)指標(biāo)的改善治療后各項(xiàng)指標(biāo)的改善 項(xiàng)目項(xiàng)目 治療前治療前 3個(gè)周期個(gè)周期 12個(gè)周期個(gè)周期LH(mU/ml) 177。 177。 177。FSH (mU/ml) 177。 177。 177。睪酮睪酮 (nmol/l) 177。 177。 177。雄烯二酮雄烯二酮 (nmol/l) 177。 177。 177。DHEAS(181。mol/l) 177。 177。 177。 SHBG(nmol/l) 177。 177。 177。LH/FSH Colland and Elstein (40)v 適應(yīng)證：肥胖或有胰島素抵抗的患者適應(yīng)證：肥胖或有胰島素抵抗的患者v 機(jī)制：增強(qiáng)周圍組織對(duì)葡萄糖的攝入、抑制肝糖機(jī)制：增強(qiáng)周圍組織對(duì)葡萄糖的攝入、抑制肝糖產(chǎn)生并在受體后水平增強(qiáng)胰島素敏感性產(chǎn)生并在受體后水平增強(qiáng)胰島素敏感性 v 用法：用法： 500mg，每日，每日 2次或次或 3次，次， 治療時(shí)每治療時(shí)每 3～～ 6個(gè)個(gè)月復(fù)診月復(fù)診v B類藥，藥品說(shuō)明并未將妊娠后婦女列為適應(yīng)人群類藥，藥品說(shuō)明并未將妊娠后婦女列為適應(yīng)人群v 副作用副作用n 常見胃腸道反應(yīng)常見胃腸道反應(yīng)n 嚴(yán)重的副作用是可能發(fā)生腎功能損害和乳酸嚴(yán)重的副作用是可能發(fā)生腎功能損害和乳酸性酸中毒，須定期復(fù)查腎功能性酸中毒，須定期復(fù)查腎功能胰島素抵抗的治療－二甲雙胍胰島素抵抗的治療－二甲雙胍二甲雙胍v促進(jìn)周圍組織對(duì)葡萄糖的攝取，加強(qiáng)周圍組織對(duì)胰島素的敏感性，降低胰島素、 LH167。 可達(dá)到肥胖患者降低體重至正常范圍同樣的效果167。 65%恢復(fù)規(guī)律月經(jīng)， 62%恢復(fù)排卵，可能降低流產(chǎn)率v副作用167。 致畸性：隨診 154名母親患 PCOS在妊娠期服用二甲雙胍的嬰兒沒(méi)有發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)167。 惡心和腹瀉，餐中服用可減輕，其他還有腹脹、脹氣和嘔吐167。 低血糖反應(yīng)很少發(fā)生167。 罕見但嚴(yán)重的并發(fā)癥是乳酸酸中毒Gleuck， et al羅格列酮v噻唑烷二酮類v機(jī)理167。 過(guò)氧化物酶增殖活化受體 ?（ PPAR ? ）激動(dòng)劑167。 與視黃醇受體結(jié)合167。 調(diào)節(jié)基因活動(dòng)v作用167。 增加脂肪 ?氧化，促進(jìn)降脂，預(yù)防代謝綜合征167。 成熟脂肪細(xì)胞對(duì)胰島素更敏感，改善胰島素抵抗一線促排卵治療一線促排卵治療 —— 克羅米芬（克羅米芬（ Clomiphene Citrate, CC））二線促排卵治療二線促排卵治療167。 促性腺激素促性腺激素167。 腹腔鏡下卵巢打孔術(shù)（腹腔鏡下卵巢打孔術(shù)（ Laparoscopic Ovarian Drilling， LOD ））體外受精體外受精 胚胎移植（胚胎移植（ IVFET））未成熟卵母細(xì)胞的體外成熟（未成熟卵母細(xì)胞的體外成熟（ In vitro maturation， IVM））促排卵治療促排卵治療1234CC抵抗抵抗