神經(jīng)病理性疼痛的診斷和治療進(jìn)展ppt53頁(編輯修改稿)
2025-03-28 21:22 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 的影響。 ?現(xiàn)在已很少使用 。 托吡酯 （ Topiramate） ?1996年開始用于癲癇的治療； 通過阻滯電壓依賴鈉通道、增加 GABAA受體部位的 GABA濃度、激動谷氨酸受體的kainate亞型減少神經(jīng)原活動。 ?托吡酯的 缺點 鎮(zhèn)靜發(fā)生率較高、精神運動性緩慢、對碳酸脫水酶的抑制、腎結(jié)石、藥物之間的相互作用 。 抗 癲 癇 藥 物 非阻滯鈉通道的抗癲癇藥物 包括： ?加巴噴丁 （ gabapentin） ?丙戊酸 （ valproic acid） 加巴噴丁 ?FDA于 1995批準(zhǔn)加巴噴丁作為治療癲癇的輔助藥物，其后發(fā)現(xiàn)在神經(jīng)病理性疼痛的治療中效果明確。 ?加巴噴丁是新 AEDs藥物，目前已成為治療神經(jīng)病理性疼痛的一線藥物。 加巴噴丁 藥物特點 ?加巴噴丁是水溶性味苦的白色晶體，同GABA結(jié)構(gòu)相似具有環(huán)己烷環(huán)；口服后在小腸通過彌散和易化運輸方式吸收。 ?經(jīng)腸道吸收存在 飽和轉(zhuǎn)運機(jī)制 ： 在腸道結(jié)合一種目前仍未被識別的受體進(jìn)行易化轉(zhuǎn)運。這種載體的依賴性轉(zhuǎn)運有飽和性，故其生物利用度依藥物劑量不同而變化。加巴噴丁 300mg生物利用度為60%，而 600mg僅 40%， 1600mg、 3次 /日降至 35%。 ?加巴噴丁 的分布容積為 ， 消除半衰期在 。 ?口服單劑量加巴噴丁 300mg,經(jīng) 巴噴丁的血漿峰濃度（ Cmax） 為 。 腦脊液（ CSF） 濃度是血漿濃度的 20%，腦組織濃度為血漿的 80% 。 ?加巴噴丁 不經(jīng)肝、腎代謝，經(jīng)尿以原形排出 ，故 不會誘導(dǎo)或抑制肝臟微粒體酶。 加巴噴丁 作用機(jī)制 ?目前對加巴噴丁的確切作用機(jī)制仍不清楚，可能存在多種作用途徑。 ?加巴噴丁的 抗異常疼痛作用機(jī)制 包括： GABA介導(dǎo)傳入通路的抑制 （這樣減少了興奮性傳入信號） 引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用 （有效作用在脊髓和大腦水平） :通過增加神經(jīng)末梢釋放 GABA、 增加谷氨酸脫梭酶活性、或降低 GABA的降解，發(fā)揮GABA能作用 。 2. NMDA受體拮抗作用 :對 NMDA受體的拮抗作用已有證據(jù)支持 。 周神經(jīng)的抑制作用 : α2δ結(jié)合亞單位是電壓門控鈣通道亞單位，密集分布于大腦皮層、脊髓背角淺層、小腦、海馬；研究顯示加巴噴丁結(jié)合 α2δ產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。 加巴噴丁 臨床研究 ?大量臨床隨機(jī)、對照、雙盲研究顯示加巴噴丁對治療 DN神經(jīng)痛、 PHN、 三叉神經(jīng)痛和 CRPSⅠ等效果明確。 ?下面是一些有關(guān)多加巴噴丁的多中心、隨機(jī)、雙盲、對照的研究。 ? Wiffen 、隨機(jī)、雙盲、對照的研究中，共有 165例糖尿病人（已經(jīng)歷 15年糖尿病外周神經(jīng)病變性疼痛），其中加巴噴丁組84例和對照組（安慰劑） 81例病人。 ?加巴噴丁 3600mg/日 ， 病人可較好耐受；其中加巴噴丁組 67%病人藥物用量達(dá)到 3600mg/day。 ?疼痛評分 (11分 Likert評分 )：加巴噴丁組從 降到 ；對照組 (P)。 ?Rowbotham在一項歷時 8周的多中心、隨機(jī)、雙盲試驗中對 229例帶狀皰疹后神經(jīng)痛病人進(jìn)行治療。 ?結(jié)果顯示加巴噴丁治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛有效： ?加巴噴丁最大量達(dá) 3600mg/day， 疼痛評分 (11分 Likert評分 )明顯下降：加巴噴丁組從 ） ， 而對照組 （ P） ；睡眠質(zhì)量和生活質(zhì)量也明顯提高 (P)。 加巴噴丁 小結(jié) ?開始劑量 300mg （ 老人 100mg） 1次 /日；第二天600mg， 2次 /日；第三天 900mg， 3次 /日；睡覺前服用。 如果仍未達(dá)到效果，劑量可進(jìn)一步增加。一般 9001200效果明顯； 達(dá)到 1800 3600 mg/d,病人可以較好耐受 ， 但已有報道 4200 mg的劑量。 ?加巴噴丁常見副作用嗜睡（ %)、眩暈 (%)、無力 (%),最嚴(yán)重是驚厥 (%)。 ?與傳統(tǒng)的 AEDs藥物（ 象卡馬西平、苯妥英鈉和丙戊酸） 比較，加巴噴丁副作用明顯小于這些藥物，比如 無器官毒性和無藥物的相互作用 ?加巴噴丁的優(yōu)點是易
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