【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 nonsteroidalanti—inflammatory drugs， NSAIDs)。 解熱鎮(zhèn)痛藥與抗炎鎮(zhèn)痛藥又有所區(qū)別，前者的特點(diǎn)是解熱作用突出，后者則是抗炎作用較強(qiáng)。 ? 解熱鎮(zhèn)痛藥的代表藥：阿司匹林 ? 抗炎鎮(zhèn)痛藥的代表藥：吲哚美辛、布洛芬、芬必得、雙氯芬酸鈉和奧濕克 阿司匹林 ? 阿司匹林 (aspirin)又名乙酰水楊酸(acetylsalicylicacid)，通過(guò)抑制體內(nèi)前列腺 素的合成而產(chǎn)生解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕和抗血小板聚集作用。 口服給藥約 30分鐘起效，作用時(shí)間為 3～ 5小時(shí)。 阿司匹林 ?適應(yīng)癥 : ? 伴有炎癥反應(yīng)的慢性疼痛，如頭痛、肌肉與骨骼疼痛、神經(jīng)痛等。 ? 急性炎癥性疼痛，如急性風(fēng)濕熱，阿司匹林能控制其炎癥的滲出過(guò)程，改善炎癥的癥狀，但不能改變疾病的進(jìn)程，也不能預(yù)防肉芽組織及瘢痕的形成。 ? 阿司匹林還是治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的經(jīng)典藥物，給藥后能迅速消炎、鎮(zhèn)痛，減輕或延緩關(guān)節(jié)損傷的發(fā)展。 阿司匹林 ? 用法 :阿司匹林用于鎮(zhèn)痛治療時(shí)，成人每次劑量0． 3～ 1． 0g，每隔 3～ 4小時(shí)一次，每天總量不超過(guò) 3． 6g；兒童 10～ 20mgkg，每 6小時(shí)一次。 ? 不良反應(yīng) : ? 胃腸道反應(yīng)：最常見(jiàn)。可引起食欲不振、惡心、嘔吐、消化道潰瘍和出血等。 ? 對(duì)血液系統(tǒng)、肝腎功能亦有一定的影響，可抑制凝血酶原的合成，延長(zhǎng)出血時(shí)間；能使轉(zhuǎn)氨酶升高，肝細(xì)胞壞死以及造成腎功能的損害。 ? 阿司匹林還可引起過(guò)敏性反應(yīng)、水楊酸反應(yīng)(salicylism)和瑞氏綜合征 (Reyesyndrome)。 阿司匹林 ? 禁忌 : 嚴(yán)重肝損害、低凝血酶原血癥、維生素 K缺乏癥、血友病患者、有出血史的潰瘍病人應(yīng)禁用阿司匹林。 ? 慎用：哮喘，過(guò)敏體質(zhì)，潰瘍病， G— 6— PD缺乏，痛風(fēng)，心、肝、腎功能不全，高血壓。阿司匹林與多種藥物有相互作用，冶療時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎給藥。由于阿司匹林的副作用較多，故連續(xù)用藥 2周以上癥狀未見(jiàn)改善者，應(yīng)選用其它藥物。 阿司匹林 ? 阿司匹林的復(fù)合劑型，如阿司匹林精氨酸鹽(aspirin— arginine)和阿司匹林賴氨酸鹽 [aspirin— DL— lysine，又名賴氨匹林 (venopirin)]，即發(fā)揮阿司匹林的療效，又降低其不良反應(yīng)，且改變了阿司匹林傳統(tǒng)的口服給藥途徑，通過(guò)肌肉注射或靜脈注射給藥，避免了口服對(duì)胃腸道的刺激，而且起效快，作用強(qiáng)，維持時(shí)間長(zhǎng)，不良反應(yīng)極小。賴氨匹林除可用于炎癥性疼痛的治療外，還可以用于手術(shù)后疼痛和癌性疼痛的治療。 吲哚美辛 ? 吲哚美辛 (indometacin)又稱消炎痛 (indocin)，為人工合成的吲哚類(lèi)抗炎鎮(zhèn)痛藥。吲哚美辛通過(guò)抑制體內(nèi)前列腺素的合成而產(chǎn)生抗炎、抗風(fēng)濕和解熱鎮(zhèn)痛作用。 ? 作用 :抗炎作用比氫化可的松大 2倍，口服吸收慢，約 1～ 4小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，作用時(shí)間為 2～ 3小時(shí) 。 吲哚美辛 ? 適應(yīng)癥 :吲哚美辛主要用于炎癥性疼痛，如風(fēng)濕性、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，肩周炎，滑囊炎，腱鞘炎等，也可用于其它疼痛性疾病的治療，如頭痛、腎絞痛、癌痛、痛經(jīng)等。 ? 用法 :成人每次 25～ 30mg，一日 2— 3次，最好在飯后服用。 吲哚美辛 ? 不良反應(yīng) : 吲哚美辛的缺點(diǎn)是副作用大， ? 對(duì)消化道產(chǎn)生的不良反應(yīng)，可引起惡心、嘔吐、消化不良、腹痛腹瀉、潰瘍穿孔、出血等； ? 可引起頭痛、眩暈、困倦等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀； ? 對(duì)肝功能有一定的損害作用，能使轉(zhuǎn)氨酶升高； ? 可以抑制造血系統(tǒng)，延長(zhǎng)出血時(shí)間； ? 可引起水鈉潴留以及產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)。 吲哚美辛 ? 禁忌 : 有活動(dòng)性潰瘍病、哮喘、癲癇、帕金森癥、肝腎功能不全者禁用。 ? 高血壓、心功能不全、有出血傾向者以及孕婦應(yīng)慎用。 布 洛 芬 ? 布洛芬 (brufen)又名異丁苯丙酸 (ibuprofen)，為苯丙酸類(lèi)非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥，與吲哚美辛一樣，也是通過(guò)抑制前列腺素的合成而產(chǎn)生抗炎、抗風(fēng)濕及解熱鎮(zhèn)痛作用。 ? 作用 :服藥后 1～ 2小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，作用時(shí)間為 2小時(shí)。 布 洛 芬 ? 適應(yīng)癥 :布洛芬主要用于炎癥性疼痛的治療，其它全身性疼痛也可使用，但用于治療痛風(fēng)時(shí)，只起消炎、鎮(zhèn)痛作用，并不能糾正高尿酸血癥。 ? 用法 :布洛芬成人用量為每次 200～ 400mg，一日3～ 4次，給藥最大限量為每天 24g。 布 洛 芬 ? 不良反應(yīng) : 比吲哚美辛少而輕，偶有消化道不適、皮疹、過(guò)敏反應(yīng)等，嚴(yán)重者也可引起消化道潰瘍、出血和穿孔。 ? 禁忌 : 過(guò)敏體質(zhì)者、孕婦、哺乳期婦女、哮喘患者應(yīng)禁用。 ? 有消化道潰瘍病史者，出血傾向者，心、肝、腎功能不全者應(yīng)慎用。 芬 必 得 ? 芬必得 (fenbid)是布洛芬的緩釋制劑，通過(guò)有效地抑制前列腺素合成酶的合成產(chǎn)生解熱、消炎、鎮(zhèn)痛作用。 ? 作用 :芬必得進(jìn)人體內(nèi)后逐漸釋放， 2～ 3小時(shí)血藥濃度即達(dá)到峰值，血漿半衰期為 4～ 5小時(shí)，血藥濃度波動(dòng)較少，能維持長(zhǎng)達(dá) 12小時(shí)的藥效而無(wú)藥物蓄積的趨向，故服藥次數(shù)減少，早、晚各服 1次即可。 芬 必 得 ? 用法 :芬必得的劑量為每粒膠囊 300mg，每次 1～ 2粒，每天早、晚各服一次。 ? 適應(yīng)癥 : 芬必得適用于慢性疼痛性疾病的治療，如頭痛、肩周炎、腰腿痛、滑囊炎、腱鞘炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎等，也可作為癌痛三階梯治療用藥。 ? 不良反應(yīng)與禁忌癥 : 芬必得的不良反應(yīng)和禁忌證與布洛芬相同。 雙氯芬酸鈉 ? 雙氯芬酸鈉 (diclofenac sodium)又稱雙氯滅痛，為苯丙酸類(lèi)消炎鎮(zhèn)痛藥，其作用機(jī)制是通過(guò)抑制體內(nèi)前列腺素的合成而產(chǎn)生顯著的抗炎、抗風(fēng)濕、解熱和鎮(zhèn)痛作用。 ? 藥理特點(diǎn) :藥效強(qiáng)，為吲哚美辛的 2— 2． 5倍，不良反應(yīng)輕，劑量小，個(gè)體差異小?？诜o藥后 1～ 4小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，作用時(shí)間為 1— 2小時(shí)。 雙氯芬酸鈉 ? 適應(yīng)癥 : 主要用于關(guān)節(jié)炎性疼痛，如風(fēng)濕性、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎、脊椎關(guān)節(jié)炎等各種炎癥所致的發(fā)熱和疼痛。 ? 用法 :成人用量為每次 25mg，一日 3次；肌注為每次 75mg，一日 1次。 ? 劑型 :有膠囊、腸溶衣片、栓劑、針劑和乳膠劑等，各種劑型均有良好的鎮(zhèn)痛效果。 雙氯芬酸鈉 ? 不良反應(yīng) : 雙氯芬酸鈉的不良反應(yīng)較多，但反應(yīng)較輕，偶見(jiàn)消化道不適，皮疹、頭暈、頭痛等 . ? 禁忌證 :與吲哚美辛相同。 奧 濕 克 ? 奧濕克 (arthrotec)主要成分為雙氯芬酸鈉，不同之處是加入了胃腸道粘膜保護(hù)劑 —— 米索前列醇(misoprost01)。 ?藥理特點(diǎn) :奧濕克為復(fù)合型腸溶衣片，每片內(nèi)層含雙氯芬酸鈉 50mg，外層含米索前列醇 200ug。藥物進(jìn)入體內(nèi)后，外層的米索前列醇首先脫落溶解在胃內(nèi)，通過(guò)促進(jìn)胃粘膜的血流量，促進(jìn)胃粘膜的腺體分泌和碳酸氫鹽的分泌，促進(jìn)粘膜細(xì)胞的再生，抑制胃酸分泌，達(dá)到有效地保護(hù)胃粘膜的作用，免除了雙氯芬酸鈉對(duì)胃腸道的損害 。 奧 濕 克 ? 適應(yīng)癥 :奧濕克是目前惟一適用于有胃腸道損傷高危險(xiǎn)因素病人的非甾體類(lèi)抗炎鎮(zhèn)痛藥。除用于各種炎癥性疼痛之外，尤其適用于合并有胃腸道不適的疼痛病人使用。 ? 用法 :成人每次服 1片，一日 2～ 3次。 奧 濕 克 ? 禁忌 :由于米索前列醇可引起子宮平滑肌的收縮，故孕婦、臨產(chǎn)婦禁用。 ? 不良反應(yīng)和其他禁忌證 :與雙氯芬酸鈉相同。 第三節(jié) 局部麻醉藥 ? 局部麻醉藥 (10cal anesthetic)通過(guò)阻斷神經(jīng)的沖動(dòng)傳導(dǎo)而起局部麻醉作用，主要用于神經(jīng)阻滯療法。臨床上使用的局部麻醉藥種類(lèi)較多，本節(jié)主要介紹疼痛治療常用的利多卡因、布比卡因和羅哌卡因 利多卡因 ? 利多卡因 (1idocaine)又名賽羅卡因(xylocaine)，是酰胺類(lèi)局部麻醉藥，其藥理 特點(diǎn)是穿透力強(qiáng)，彌散性好，起效快，局部注射后 3～ 5分鐘起效，作用時(shí)間短，約為45～ 60分鐘。 利多卡因 ? 適應(yīng)癥 :利多卡因用于神經(jīng)阻滯療法，可治療各種急慢性疼痛如頭痛、頸肩痛、胸背痛和腰腿痛等。 ? 用法 :利多卡因可局部注射，也可通過(guò)椎管內(nèi)給藥 ,給藥濃度、劑量和次數(shù)應(yīng)根據(jù)所治疾病來(lái)定。小兒用量應(yīng)根據(jù)個(gè)體差異來(lái)計(jì)算 .但一次給藥最多不超過(guò) 利多卡因 ? 劑型 :鹽酸利多卡因和碳酸利多卡因。 ? 作用 : ? 鹽酸利多卡因，其 pH為 3． 5～ 5． 5，注入神經(jīng)周?chē)杞?jīng)體內(nèi)的體液緩沖到生理范圍才釋放出足夠的非離子形式利多卡因，產(chǎn)生神經(jīng)阻滯作用。 ? 碳酸利多卡因的 pH為 7． 2～ 7． 7，含有 C02，其神經(jīng)阻滯作用較鹽酸利多卡因強(qiáng)，特點(diǎn)是起效快，痛覺(jué)完全消失時(shí)間短，麻醉效果可靠，毒性作用并不增加。 利多卡因 ? 用法 : 利多卡因用于治療疼痛性疾病時(shí)，應(yīng)明確其作用機(jī)制是鎮(zhèn)痛而不是麻醉，因此，利多卡因的濃度和劑量應(yīng)適當(dāng)減少。注入過(guò)快或劑量過(guò)大時(shí)，病人可出現(xiàn)頭昏、眼花、耳鳴、寒戰(zhàn)，甚至發(fā)生局麻藥中毒反應(yīng)，應(yīng)警惕。 ? 禁忌 : 肝功能不全、休克患者應(yīng)禁止使用利多卡因。 ? 腎功能不全患者應(yīng)慎用。 布比卡因 ? 布比卡因 (bupivacalne)又稱丁吡卡因，為酰胺類(lèi)局部麻醉藥，其特點(diǎn)是麻醉起效慢，但效能強(qiáng)，作用時(shí)間長(zhǎng)。布比卡因的麻醉作用和毒性均比利多卡因強(qiáng) 4倍。神經(jīng)阻滯后 5～ 10分鐘起效，作用時(shí)間可達(dá) 5～ 6小時(shí)。 布比卡因 ? 適應(yīng)癥 :布比卡因在神經(jīng)阻滯療法中主要通過(guò)骶管或硬膜外腔給藥，常用于慢性疼痛的治療、術(shù)后鎮(zhèn)痛以及癌性止痛。 ? 用法 :目前常通過(guò)硬膜外病人自控鎮(zhèn)痛 (PCEA)用于手術(shù)后的鎮(zhèn)痛以及癌性止痛。常用濃度為 0125％～ 015％，一般不超過(guò) 025％。小兒一次給藥量最多不超過(guò) 20mg／ kg。 布比卡因 ? 不良反應(yīng) :偶爾會(huì)出現(xiàn)中毒反應(yīng)，尤其是經(jīng)骶管腔給藥時(shí)，應(yīng)警惕。注入血管會(huì)產(chǎn)生心臟毒性，嚴(yán)重時(shí)可致心搏驟停。 ? 禁忌 :對(duì)酰胺類(lèi)局麻藥過(guò)敏的病人應(yīng)禁用布比卡因。 羅哌卡因 ? 羅哌卡因 (ropivacaine)又名羅比卡因、耐樂(lè)品 (naropin)，是一種新型的長(zhǎng)效酰胺類(lèi)局部麻醉藥，它是第一個(gè)以純單旋的同分異構(gòu)體形式制成的局麻藥。 ? 羅哌卡因起效時(shí)間約為 10分鐘，作用維持時(shí)間為 4— 5小時(shí)。 羅哌卡因 ? 優(yōu)點(diǎn) :羅哌卡因最大的特點(diǎn)是對(duì)感覺(jué)神經(jīng)纖維的阻滯優(yōu)于對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維，低濃度 (02％ )時(shí)產(chǎn)生感覺(jué)神經(jīng)與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的分離阻滯，即此時(shí)羅哌卡因主要是阻滯感覺(jué)神經(jīng)產(chǎn)生有效的鎮(zhèn)痛作用，而對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)阻滯的影響極小或無(wú)，患者術(shù)后即可進(jìn)行四肢運(yùn)動(dòng)。 羅哌卡因 ? 用法 :羅哌卡因可通過(guò)局部注射，硬膜外腔給藥或區(qū)域阻滯治療急慢性疼痛，也可用 PCA方法進(jìn)行手術(shù)后的鎮(zhèn)痛和癌性止痛。羅哌卡因尤適用于無(wú)痛分娩和產(chǎn)科鎮(zhèn)痛常用濃度為 0． 2％。 ? 不良反應(yīng) : 羅哌卡因的毒性比布比卡因小，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)的潛在毒性低，而耐受性好，是一種較為安全的局部麻醉藥，但注入血管時(shí)，也可發(fā)生毒性反應(yīng)。 ? 禁忌 : 對(duì)酰胺類(lèi)局麻藥過(guò)敏的病人應(yīng)禁用羅哌卡因。 ? 嚴(yán)重肝功能不全、孕婦、 12歲以下的兒童應(yīng)慎用。 第四節(jié) 神經(jīng)破壞藥 ? 神經(jīng)破壞藥 (neurolyticdrugs)是指能對(duì)周?chē)窠?jīng)具有破壞作用，能毀損神經(jīng)結(jié)構(gòu)，使神經(jīng)細(xì)胞脫水、變性、壞死，導(dǎo)致神經(jīng)組織的傳導(dǎo)功能中斷，從而達(dá)到較長(zhǎng)時(shí)間的感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)功能喪失的一類(lèi)化學(xué)性藥物。臨床常用的神經(jīng)破壞藥主要有兩種，即 乙醇 和 苯酚。 乙 醇 ? 乙醇 (ethylalcoh01)又名酒精，疼痛治療用的乙醇常為含乙醇 99． 5％以上的無(wú)水乙醇，比重為 0． 789。 ? 作用 :無(wú)水乙醇作用于神經(jīng)組織后， 3～ 10天起效，鎮(zhèn)痛作用一般維持 2～ 4個(gè)月，個(gè)別可長(zhǎng)達(dá) 6～ 12個(gè)月。 乙 醇 ?適應(yīng)癥 : 無(wú)水乙醇主要用于頑固性疼痛，如三叉神經(jīng)痛，癌性疼痛，以及反復(fù)性疼痛如反射性交感神經(jīng)萎縮癥的治療。 ?用法 : 無(wú)水乙醇可局部注射，也可經(jīng)硬膜外腔、蛛網(wǎng)膜下隙給藥，用量為每次0． 5～ 5ml，可反復(fù)使用，直至達(dá)到滿意的無(wú)痛效果。 ?注意 : 無(wú)水乙醇注射時(shí)對(duì)神經(jīng)組織產(chǎn)生較強(qiáng)烈的刺激性，因此注射前應(yīng)該用局部麻醉藥暫時(shí)阻斷局部神經(jīng)的沖動(dòng)傳導(dǎo)。 乙 醇 ? 不良反應(yīng) :最嚴(yán)重的是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和交感神經(jīng)的破壞，病人會(huì)產(chǎn)生面癱，無(wú)汗，肢冷，運(yùn)動(dòng)功能喪失，大小便失禁等癥狀。此外，部分病人還出現(xiàn)神經(jīng)再生或神經(jīng)滅活不全等癥狀，此時(shí)原有的疼痛會(huì)重新出現(xiàn)或疼痛更加劇烈。 ? 禁忌 :非破壞性疼痛治療，不主張使用無(wú)水乙醇。 苯 酚 ? 苯酚 (phenol)又名石炭酸，為無(wú)色結(jié)晶，具有特殊氣味的化合物。苯酚既是神經(jīng)破壞藥，又是殺菌劑。 0． 5％～ 1％苯酚溶