化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則(編輯修改稿)
2024-09-06 10:39 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 置溫度至少高15℃的條件下進(jìn)行。一般可選擇40℃177。2℃、RH75％177。5％條件下進(jìn)行6個(gè)月試驗(yàn)。在試驗(yàn)期間第0、6個(gè)月末取樣檢測(cè)考察指標(biāo)。如在6個(gè)月內(nèi)供試品經(jīng)檢測(cè)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求或發(fā)生顯著變化，則應(yīng)在中間條件30℃177。2℃、RH65％177。5％同法進(jìn)行6個(gè)月試驗(yàn)。在對(duì)采用不可透過(guò)性包裝的含有水性介質(zhì)的制劑，如溶液劑、混懸劑、乳劑、注射液等的穩(wěn)定性研究中可不要求相對(duì)濕度。對(duì)采用半通透性的容器包裝的藥物制劑，如塑料軟袋裝注射液、塑料瓶裝滴眼液、滴鼻液等，加速試驗(yàn)應(yīng)在40℃177。2℃、RH20％177。5％的條件下進(jìn)行。乳劑、混懸劑、軟膏劑、糊劑、凝膠劑、眼膏劑、栓劑、氣霧劑、泡5騰片及泡騰顆粒等制劑宜直接采用30℃177。2℃、RH65％177。5％的條件進(jìn)行試驗(yàn)。對(duì)溫度敏感藥物（需在冰箱中48℃冷藏保存）的加速試驗(yàn)可在25℃177。2℃、RH60％177。5％條件下同法進(jìn)行。需要冷凍保存的藥品可不進(jìn)行加速試驗(yàn)。（三）長(zhǎng)期試驗(yàn)長(zhǎng)期試驗(yàn)是在上市藥品規(guī)定的貯存條件下進(jìn)行，目的是考察藥品在運(yùn)輸、保存、使用過(guò)程中的穩(wěn)定性，能直接地反映藥品穩(wěn)定性特征，是確定有效期和貯存條件的最終依據(jù)。取三批樣品在25℃177。2℃、RH60％177。10％條件進(jìn)行試驗(yàn)，取樣時(shí)間點(diǎn)在第一年一般為每3個(gè)月末一次，第二年每6個(gè)月末一次，以后每年末一次。對(duì)溫度敏感藥物的長(zhǎng)期試驗(yàn)可在6℃177。2℃條件下進(jìn)行試驗(yàn)；對(duì)采用半通透性的容器包裝的藥物制劑，長(zhǎng)期試驗(yàn)應(yīng)在25℃177。2℃、RH40％177。10％的條件下進(jìn)行，取樣時(shí)間同上。（四）藥品上市后的穩(wěn)定性研究藥品在注冊(cè)階段進(jìn)行的穩(wěn)定性研究，一般并不是實(shí)際生產(chǎn)產(chǎn)品的穩(wěn)定性，具有一定的局限性。采用實(shí)際條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行的穩(wěn)定性考察的結(jié)果，是確認(rèn)上市藥品穩(wěn)定性的最終依據(jù)。在藥品獲準(zhǔn)生產(chǎn)上市后，應(yīng)采用實(shí)際生產(chǎn)規(guī)模的藥品繼續(xù)進(jìn)行長(zhǎng)期試驗(yàn)。根據(jù)繼續(xù)進(jìn)行的穩(wěn)定性研究的結(jié)果，對(duì)包裝、貯存條件和有效期進(jìn)行進(jìn)一步的確認(rèn)。藥品在獲得上市批準(zhǔn)后，可能會(huì)因各種原因而申請(qǐng)對(duì)制備工藝、處方6組成、規(guī)格、包裝材料等進(jìn)行變更，一般應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的穩(wěn)定性研究，以考察變更后藥品的穩(wěn)定性趨勢(shì)，并與變更前的穩(wěn)定性研究資料進(jìn)行對(duì)比，以評(píng)價(jià)變更的合理性。四、穩(wěn)定性研究的結(jié)果通過(guò)對(duì)影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)獲得的藥品穩(wěn)定性信息進(jìn)行系統(tǒng)的分析，確定藥品的貯存條件、包裝材料/容器和有效期。（一）貯存條件的確定應(yīng)綜合影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)的結(jié)果，同時(shí)結(jié)合藥品在流通過(guò)程中可能遇到的情況進(jìn)行綜合分析。選定的貯存條件應(yīng)按照規(guī)范術(shù)語(yǔ)描述。（二）包裝材料/容器的確定一般先根據(jù)影響因素試驗(yàn)結(jié)果，初步確定包裝材料和容器，結(jié)合加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)的穩(wěn)定性研究的結(jié)果，進(jìn)一步驗(yàn)證采用的包裝材料和容器的合理性。（三）有效期的確定藥品的有效期應(yīng)綜合加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)的結(jié)果，進(jìn)行適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)分析得到，最終有效期的確定一般以長(zhǎng)期試驗(yàn)的結(jié)果來(lái)確定
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