藥物制劑的穩(wěn)定性ppt課件(編輯修改稿)
2025-02-01 18:35 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 定pH，以 pHm表示。 pH— 速度圖 措施： pH 調(diào)節(jié)劑常用鹽酸、氫氧化鈉， 24 2．廣義酸堿催化： 常用的緩沖劑如醋酸鹽、磷酸鹽、枸櫞酸鹽、硼酸鹽均為廣義酸堿。 緩沖體系中 HPO42對青霉素 G鉀鹽有催化作用。 措施： ? 3．溶劑的極性影響 根據(jù)公式 logk = logk∞ k′Z AZ B /ε k— 反應速度常數(shù) ； ZAZB— 離子或藥物所帶電荷； ε— 溶劑介電常數(shù) 。k∞— 溶劑 ε趨于 ∞時的反應速度常數(shù)； k’— 常數(shù)（給定系統(tǒng)，固定溫度） 適用于離子與帶電荷藥物之間的反應 溶劑對穩(wěn)定性的影響復雜，不能籠統(tǒng)地采用改變?nèi)軇┙殡姵?shù)或極性的方法去降低藥物的水解速度。 措施： 4．離子強度影響（催化反應） 離子強度與藥物降解速度符合公式 lgk = lgk0 + Z AZ B μ 當 Z AZ B=0（中性藥物）時，離子強度 μ↗ ， k不變。 5．表面活性劑影響 加入表面活性劑可使一些容易水解藥物的穩(wěn)定性增強（膠束的屏障作用）。但也有可能使穩(wěn)定性降低。 6．輔料對藥物穩(wěn)定性的影響 機制： 表面催化作用；改變液層中的 pH值；直接與藥物產(chǎn)生相互作用 25 1．溫度影響 ? 根據(jù) k = AeEa/RT， 通常，溫度 ↑,反應速度 ↑。 ? Van’t Hoff規(guī)則：溫度每升高 10℃ ，反應速度增加 2— 4倍 措施： 注意控制生產(chǎn)、貯存環(huán)節(jié)的溫度及有效期。 2．光線影響 光可以引發(fā)鏈反應（氧化反應） ，加速藥物的分解。波長越短，能量越大。 措施： 生產(chǎn)、包裝、貯存避光。 3．空氣中的氧化 氧的存在加速氧化反應的進行。 措施 ：處方中加抗氧劑、金屬絡合劑，生產(chǎn)中通惰性氣體（ CO2 N2）等方法來解決?？寡鮿┑氖褂脩鶕?jù)藥物溶液的 pH、抗氧劑適合的 pH與溶解性能等選擇，如焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉適用于弱酸性溶液，而亞硫酸鈉適用于弱堿性溶液等 二、外界環(huán)境因素 26 4．金屬離子的影響 金屬離子可催化氧化反應，如 V C的氧化。 措施： a選用純度較高的原輔料，在操作過程盡量避免使用金屬器具。 b加入鰲合劑如依地酸鹽、枸櫞酸鹽、酒石酸、磷酸、二巰乙基甘氨酸。 濕度和水分的影響 對固體藥物制劑的影響大 包裝材料的影響 要求包裝材料能排除外界因素的干擾，又不與藥物制劑相互作用。 ? A玻璃：穩(wěn)定，不易與藥物作用，不透氣。但釋放堿性物質(zhì)、脫落不溶性玻璃碎片，棕色玻璃瓶能阻擋波長小于 470nm的光線，適合對光不穩(wěn)定的藥物的包裝。 ? B 塑料：透氣、透濕、吸著性 ? C 橡膠：可吸附溶液中的主藥與抑菌劑；輔加劑 (防老劑、硫化劑、填充劑 )可被藥液浸出，污染藥液。 27 藥物制劑穩(wěn)定化的其他方法 1．改進劑型與生產(chǎn)工藝 1）制成固體劑型； 2）制成微囊或包合物； 3）采用直接壓片或包衣工藝。 2．制成難溶性的鹽 容易發(fā)生水解的藥物制成難溶性鹽可增加其穩(wěn)定性，如青霉素 G鉀鹽制成溶解更小的普魯卡因青霉素 G，穩(wěn)定性顯著增加 28 固體制劑化學穩(wěn)定性特點 固體藥物與固體劑型的一般特點 ：系統(tǒng)不均勻性；多相系統(tǒng)； 藥物晶型與穩(wěn)定性的關(guān)系： 不同晶型，不同的理化性質(zhì)。如利福平、氨芐青霉素鈉、維生素 B1等。注意制劑工藝對晶型的影響。 固體藥物之間的相互作用 固體藥物分解中的平衡現(xiàn)象 ：藥物分解至一定程度就再不分解，達到平衡濃度。 29 穩(wěn)定性研究的設計要點 結(jié)合原料藥的理化性質(zhì)、劑型特點和具體的處方工藝條件進行 1. 樣品的批次和規(guī)模 ? 影響因素考察采用一批樣品進行 ? 加速試驗和長期試驗采用三批樣品進行
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