藥物制劑的穩(wěn)定性ppt課件(存儲版)
【正文】 ∵ C＝ C0e－ Kt ∴ 降解半衰期 t1/2=（天） 第 40天的含量 C40＝ C0e－ Kt＝ 800e－ 40 =545(IU/ml) 有效期 =(天 ) 第十三章 藥物制劑的穩(wěn)定性 )( 10 ???? 天CCtK? 經(jīng)典恒溫法 ? 理論依據(jù) ARTEK ???Arrhenius方程 K=Ae－ E/(RT)，其對數(shù)形式為： 化學(xué)動力學(xué)有關(guān)公式 反應(yīng)類型 零級反應(yīng) (偽 )一級反應(yīng) 積分式 C =－ Kt +C0 lgC= － Kt/+lgC0 t1/2 t1/2= C0/(2K) t1/2= = ? 經(jīng)典恒溫法 ? 試驗方法 試樣分別在各種不同溫度下加熱 ， 通常不能少于 4個 ， 定時取樣測定含量或濃度 ， 依據(jù)同溫度下含量與時間的關(guān)系確定反應(yīng)級數(shù) ， 求出各溫度時的反應(yīng)速度常數(shù) K。 10)%條件下放置 12個月。 2)% ? 光加速試驗：供試品三批，裝入透明容器內(nèi)，照度4500177。 ? 供試品三批，按市售包裝， ? 在溫度（ 40177。加速試驗和長期試驗要求用 三批供試品 進行； 2．供試品的處方、生產(chǎn)工藝應(yīng)與大生產(chǎn)一致； 3．供試品的質(zhì)量標準應(yīng)與各項基礎(chǔ)研究及臨床驗證的供試品一致； 4．加速試驗和長期試驗所用供試品的容器與包裝材料應(yīng)與上市產(chǎn)品包裝一致； 5．要采用專屬性強、準確、精密、靈敏的分析方法與分解產(chǎn)物檢查方法。注意制劑工藝對晶型的影響。 b加入鰲合劑如依地酸鹽、枸櫞酸鹽、酒石酸、磷酸、二巰乙基甘氨酸。 ? Van’t Hoff規(guī)則：溫度每升高 10℃ ，反應(yīng)速度增加 2— 4倍 措施： 注意控制生產(chǎn)、貯存環(huán)節(jié)的溫度及有效期。 pH— 速度圖 措施： pH 調(diào)節(jié)劑常用鹽酸、氫氧化鈉， 24 2．廣義酸堿催化： 常用的緩沖劑如醋酸鹽、磷酸鹽、枸櫞酸鹽、硼酸鹽均為廣義酸堿。易氧化藥物要特別注意光、氧、金屬離子對其的影響，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。水溶液對光敏感。 第三節(jié) 制劑中藥物化學(xué)降解途徑 水解后溶液的pH值？ （ 二 ） 酰胺類藥物的水解 ? 酰胺類藥物水解以后生成酸與胺 。如酯的水解，在酸或堿的催化下，可用偽一級反應(yīng)處理。 ?包括物理 、 化學(xué)和生物學(xué)穩(wěn)定性 。 Arrhenius根據(jù)大量的實驗數(shù)據(jù)，提出了速率常數(shù)與溫度之間的關(guān)系式，即著名的Arrhenius經(jīng)驗公式 (115) 式中 , A—— 頻率因子； E—— 為活化能； R—— 為氣體常數(shù) 。有機酯類藥物 (RCOOR’)的水解速度在結(jié)構(gòu)上取決于基團 R和 R’的電子效應(yīng) (吸電子基團使 C的正電荷增加而加速水解；反之則抑制水解 )和空間效應(yīng)。 滅菌的溫度與時間； 制劑類型 二、氧化 ?藥物氧化分解常是自動氧化，即在大氣中氧的影響下進行緩慢的氧化過程。 在多種維生素制劑中 ， 維生素 A除了氧化外 ， 還可異構(gòu)化 ， 在 2, 6位形成順式異構(gòu)化 ， 此種異構(gòu)體的活性比全反式低 。k∞— 溶劑 ε趨于 ∞時的反應(yīng)速度常數(shù)； k’— 常數(shù)（給定系統(tǒng)，固定溫度） 適用于離子與帶電荷藥物之間的反應(yīng) 溶劑對穩(wěn)定性的影響復(fù)雜，不能籠統(tǒng)地采用改變?nèi)軇┙殡姵?shù)或極性的方法去降低藥物的水解速度。 措施： 生產(chǎn)、包裝、貯存避光。但釋放堿性物質(zhì)、脫落不溶性玻璃碎片，棕色玻璃瓶能阻擋波長小于 470nm的光線，適合對光不穩(wěn)定的藥物的包裝。靜脈輸液至少應(yīng)為穩(wěn)定性試驗所需總量的 10倍。 5)%10天， 10天取樣； 不穩(wěn)定則 RH(75177。 ? 每一個月取樣一次，三個月資料用于申報臨床，六個月資料用于申報生產(chǎn)。 2） ℃ ， RH(60177。然后分別于 1 2 36個月
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1