藥物制劑的穩(wěn)定性ppt課件(已修改)
2025-01-17 18:35 本頁面
【正文】 藥物制劑的穩(wěn)定性 呂慧俠 ?了解制劑中化學(xué)降解的途徑 ?掌握影響藥物制劑降解的因素及穩(wěn)定化方法 ?理解藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)方法 ? 定義： 藥物制劑穩(wěn)定性 （ stability） 是指藥物制劑從制備到使用保持穩(wěn)定以及療效和體內(nèi)安全性的能力 。 ?包括物理 、 化學(xué)和生物學(xué)穩(wěn)定性 。 ?影響因素 ?環(huán)境因素 ?處方因素 第一節(jié) 概述 ?反應(yīng)級數(shù)：反應(yīng)物濃度 vs反應(yīng)速率 。 ?包括：零級 、 一級 、 偽一級及二級 、 分?jǐn)?shù)級反應(yīng)；多數(shù)藥物及其制劑可按零級 、 一級 、 偽一級反應(yīng)處理 。 第二節(jié) 藥物穩(wěn)定性的化學(xué)動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ) nkCdtdC ??藥物的降解速度與濃度的關(guān)系： 零級反應(yīng)： 一級反應(yīng)： 半衰期（ t1/2）： 0kdtdC ??C=C0k0t kCdtdC ??lgC= ?kt/+ lgCo或 C=Coekt k.t 693021?k.t.1054090 ?十分之一衰期即有效期（ ）： ?二級反應(yīng) —— 反應(yīng)速率與反應(yīng)物濃度的乘積成正比。 ?偽一級反應(yīng) —— 一種反應(yīng)物的濃度大大超過另一種反應(yīng)物，或保持其中一種反應(yīng)物濃度恒定不變的情況下，反應(yīng)表現(xiàn)出一級反應(yīng)的特征。如酯的水解，在酸或堿的催化下，可用偽一級反應(yīng)處理。 溫度 對反應(yīng)速率的影響與藥物穩(wěn)定性預(yù)測 ? 阿侖尼烏斯 （ Arrhenius） 方程 。 ? 大多數(shù)反應(yīng)溫度對反應(yīng)速率的影響比濃度更為顯著，溫度升高時(shí)，絕大多數(shù)化學(xué)反應(yīng)速率增大。 Arrhenius根據(jù)大量的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，提出了速率常數(shù)與溫度之間的關(guān)系式，即著名的Arrhenius經(jīng)驗(yàn)公式 (115) 式中 , A—— 頻率因子； E—— 為活化能； R—— 為氣體常數(shù) 。 上式取對數(shù)形式為 lg k= +lgA或 lg (116) RTEAek /??RTE3 0 ?)11(3 0 1212TTREkk ???藥物 穩(wěn)定性預(yù)測 ? 藥物 穩(wěn)定性預(yù)測有多種方法 ， 但基本的方法仍是經(jīng)典恒溫法 ， 根據(jù) Arrhenius方程以 lg k對1/T作圖得一直線 ， 此圖稱 Arrhenius圖 ， 直線斜率 =E/（ ） ,由此可計(jì)算出活化能 E ? 若 將直線外推至室溫 ， 就可求出室溫時(shí)的速度常數(shù) （ k25） 。 由 k25可求出分解 10%所需的時(shí)間 （即 ） 或室溫貯藏若干時(shí)間以后殘余的藥物的濃度 。 一、水解 （ 一 ） 酯類藥物的水解 ? 含有酯鍵藥物的水溶液 ， 在 H+或 OH或廣義酸堿的催化下 ， 水解反應(yīng)加速 。 ? 鹽酸普魯卡因 —— 對氨基苯甲酸與二乙胺基乙醇 —— 無明顯的麻醉作用 。 第三節(jié) 制劑中藥物化學(xué)降解途徑 水解后溶液的pH值？ （ 二 ） 酰胺類藥物的水解 ? 酰胺類藥物水解以后生成酸與胺 。 ? 氯霉素在水中發(fā)生酰胺水解 —— 氨基物與二氯乙酸 ? 青霉素類 、 頭孢菌素類 、 巴比妥類 。 12 酯類藥物的水解 酯類藥物是典型的具有較大水解性的藥物，一般情況下，其水解速度大于酰胺化合物，從結(jié)構(gòu)上看，酯類中無機(jī)酸酯和低級脂肪酸酯更易于水解。有機(jī)酯類藥物 (RCOOR’)的水解速度在結(jié)構(gòu)上取決于基團(tuán) R和 R’的電子效應(yīng) (吸電子基團(tuán)使 C的正電荷增加而加速水解；反之則抑制水解 )和空間效應(yīng)。 R COO R H O H R COO H R O H+ +ONOC O C 2 H 5O + OH (1)對硝基苯甲酸乙酯
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