藥物制劑的穩(wěn)定性ppt課件-wenkub
2023-01-20 18:35:44 本頁(yè)面
【正文】 。如酯的水解，在酸或堿的催化下，可用偽一級(jí)反應(yīng)處理。 上式取對(duì)數(shù)形式為 lg k= +lgA或 lg (116) RTEAek /??RTE3 0 ?)11(3 0 1212TTREkk ???藥物 穩(wěn)定性預(yù)測(cè) ? 藥物 穩(wěn)定性預(yù)測(cè)有多種方法 ， 但基本的方法仍是經(jīng)典恒溫法 ， 根據(jù) Arrhenius方程以 lg k對(duì)1/T作圖得一直線 ， 此圖稱 Arrhenius圖 ， 直線斜率 =E/（ ） ,由此可計(jì)算出活化能 E ? 若 將直線外推至室溫 ， 就可求出室溫時(shí)的速度常數(shù) （ k25） 。 第三節(jié) 制劑中藥物化學(xué)降解途徑 水解后溶液的pH值？ （ 二 ） 酰胺類藥物的水解 ? 酰胺類藥物水解以后生成酸與胺 。 R COO R H O H R COO H R O H+ +ONOC O C 2 H 5O + OH (1)對(duì)硝基苯甲酸乙酯 (2)苯甲酸乙酯 (3)對(duì)甲基苯甲酸乙酯 C O C 2 H 5OC O C 2 H 5OCHHH 水解速度： (1)(2)(3) 13 酰胺類藥物的水解 氯霉素 (平面結(jié)構(gòu) ) 在 pH7以下主要是酰胺水解。水溶液對(duì)光敏感。 ?藥物氧化后，效價(jià)損失，還可能產(chǎn)生顏色或沉淀或不良?xì)馕?，?yán)重影響藥品的質(zhì)量，甚至成為廢品。易氧化藥物要特別注意光、氧、金屬離子對(duì)其的影響，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。 （ 二 ） 聚合 ? 聚合 (polymerization)是兩個(gè)或多個(gè)分子結(jié)合在一起形成的復(fù)雜分子 ? 氨芐青霉素 、 甲醛 、 塞替派 ? 氨芐青霉素濃溶液 一分子的 ?內(nèi)酰胺環(huán)裂開與另一個(gè)分子反應(yīng)形成二聚物 高聚物 ，誘發(fā)過(guò)敏反應(yīng) ? 甲醛 三聚甲醛 （ 三 ） 脫羧 ? 普魯卡因水解產(chǎn)物對(duì)氨基苯甲酸也可慢慢脫羧生成苯胺 ， 苯胺在光照下氧化生成有色物質(zhì) ， 所以注射液會(huì)變黃 。 pH— 速度圖 措施： pH 調(diào)節(jié)劑常用鹽酸、氫氧化鈉， 24 2．廣義酸堿催化： 常用的緩沖劑如醋酸鹽、磷酸鹽、枸櫞酸鹽、硼酸鹽均為廣義酸堿。 措施： 4．離子強(qiáng)度影響（催化反應(yīng)） 離子強(qiáng)度與藥物降解速度符合公式 lgk = lgk0 + Z AZ B μ 當(dāng) Z AZ B=0（中性藥物）時(shí)，離子強(qiáng)度 μ↗ ， k不變。 ? Van’t Hoff規(guī)則：溫度每升高 10℃ ，反應(yīng)速度增加 2— 4倍 措施： 注意控制生產(chǎn)、貯存環(huán)節(jié)的溫度及有效期。 3．空氣中的氧化 氧的存在加速氧化反應(yīng)的進(jìn)行。 b加入鰲合劑如依地酸鹽、枸櫞酸鹽、酒石酸、磷酸、二巰乙基甘氨酸。 ? B 塑料：透氣、透濕、吸著性 ? C 橡膠：可吸附溶液中的主藥與抑菌劑；輔加劑 (防老劑、硫化劑、填充劑 )可被藥液浸出，污染藥液。注意制劑工藝對(duì)晶型的影響。特殊品種、特殊劑型所需數(shù)量，視具體情況而定 30 穩(wěn)定性研究的設(shè)計(jì)要點(diǎn) ? 要求在一定的溫度、濕度、光照條件下進(jìn)行，這些條件要充分考慮到貯存、運(yùn)輸、使用過(guò)程中可能遇到的環(huán)境因素 ? 一般在影響因素考察結(jié)果的基礎(chǔ)上選擇合適包裝，最好與擬上市包裝一致。加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)要求用 三批供試品 進(jìn)行； 2．供試品的處方、生產(chǎn)工藝應(yīng)與大生產(chǎn)一致； 3．供試品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與各項(xiàng)基礎(chǔ)研究及臨床驗(yàn)證的供試品一致； 4．加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)所用供試品的容器與包裝材料應(yīng)與上市產(chǎn)品包裝一致； 5．要采用專屬性強(qiáng)、準(zhǔn)確、精密、靈敏的分析方法與分解產(chǎn)物檢查方法。 5)%10天。 ?
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