【文章內(nèi)容簡介】 食用歷史 ， 第一 、 二階段的毒性試驗 ， 必要時第三階段毒性試驗 。 ?國際組織已對其進行過系統(tǒng)的毒理學安全性評價 ，先進行第一 、 二階段毒性試驗 。 必要時第三階段毒性試驗 。 ? 在國外多個國家廣泛食用的原料 ， 進行第一 、 二階段毒性試驗 ， 根據(jù)試驗結果決定是否進行下一階段毒性試驗 。 不同保健食品選擇毒性試驗原則 2 . 益生菌類及真菌類保健食品評審規(guī)定 益生菌類及真菌類保健食品必須安全可靠，即食用安全，無不良反應；生產(chǎn)用菌種的生物學、遺傳學、功效學特性明確和穩(wěn)定；可用于保健食品的益生菌及真菌類菌種名單由衛(wèi)生部公布。 ? 菌種來源及國內(nèi)外安全食用資料，菌種的安全性評價資料 (包括毒力試驗 )，對經(jīng)過馴化、誘變的菌種，應提供馴化、誘變的方法及馴化劑、誘變劑等資料。 ? 菌種及其代謝產(chǎn)物必須無毒無害，不得在生產(chǎn)用培養(yǎng)基內(nèi)加入有毒有害物質(zhì)和致敏性物質(zhì)。 ? 抗生素和真菌的檢測。 ? 在發(fā)酵過程中不得加入具有功效成分的動植物及其它物質(zhì)。 ? 益生菌的主種子傳代不超過 10代，工作種子傳代不得超過 5代。 ? 經(jīng)過基因修飾的菌種不得用于保健食品。 益生菌類及真菌類 可用于保健食品的 真菌菌種名單 可用于保健食品的 益生菌菌種名單 釀酒酵母 兩岐雙岐桿菌 產(chǎn)朊假絲酵母 嬰兒雙岐桿菌 乳酸克魯維酵母 長雙岐桿菌 卡氏酵母 短雙岐桿菌 蝙蝠蛾擬青霉 青春雙岐桿菌 蝙蝠蛾被毛孢 保加利亞乳桿菌 靈芝 嗜酸乳桿菌 紫芝 干酪乳桿菌干酪亞種 松杉靈芝 嗜熱鏈球菌 紅曲霉 紫紅曲霉 益生菌、真菌菌種名單 《 以酶制劑等為原料的保健食品評審規(guī)定 》衛(wèi)法監(jiān)發(fā) [2022]100號 可用于保健食品的 真菌菌種名單 可用于保健食品的 益生菌菌種名單 釀酒酵母 兩岐雙岐桿菌 產(chǎn)朊假絲酵母 嬰兒雙岐桿菌 乳酸克魯維酵母 長雙岐桿菌 卡氏酵母 短雙岐桿菌 蝙蝠蛾擬青霉 青春雙岐桿菌 蝙蝠蛾被毛孢 保加利亞乳桿菌 靈芝 嗜酸乳桿菌 紫芝 干酪乳桿菌干酪亞種 松杉靈芝 嗜熱鏈球菌 紅曲霉 紫紅曲霉 ? 酶制劑 ① . 菌種來源及衛(wèi)生部認定的檢定單位出具的菌種檢定報告； ② . 菌種的毒力試驗報告； ③ . 菌種的安全性評價報告； ④ . 國內(nèi)外該菌種使用于食品生產(chǎn)的文獻資料； ⑤ . 發(fā)酵終產(chǎn)物的質(zhì)量標準（包括純度、雜質(zhì)成分及含量）。 《 以酶制劑等為原料的保健食品評審規(guī)定 》衛(wèi)法監(jiān)發(fā) [2022]100號 ① . 提供明確的產(chǎn)品化學結構式、物理化學性質(zhì)，配 體與金屬離子之比、游離元素和總元素之比； ② . 提供氨基酸螯合物定性、定量的檢測方法（包括 原料和產(chǎn)品）以及衛(wèi)生部認定的檢驗機構出具的 驗證報告； ③ . 毒理學安全評價資料 ④ . 國內(nèi)外該氨基酸螯合物用于食品生產(chǎn)的文獻資料。 氨基酸螯合物 對申報某些保健功能的食品進行檢測的興奮劑主要有七大類： ? 雄性激素 (類固醇 )、 ? 麻醉劑 (可待因、杜冷丁等 )、 ? β 2受體阻斷劑 (心得安、心得舒等 )、 ? 中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮劑 (士的寧、芬氟拉明、麻黃素、咖啡因等 )、 ? 利尿劑 (速尿、利尿酸、安體舒通等 )、 ? β 激動劑 (瘦肉精等 )、 ? 肽類激素 (生長激素、紅細胞生成素等 )。 興奮劑檢測 第二部分：毒理學評價方法 試驗的四個階段和內(nèi)容 ? 第一階段：急性毒性試驗 ? 第二階段：遺傳毒性試驗 ， 30天喂養(yǎng)試驗 ，傳統(tǒng)致畸試驗 ? 第三階段：亞慢性毒性試驗： 90天喂養(yǎng)試驗 、 繁殖試驗 、 代謝試驗 ? 第四階段：慢性毒性試驗 （ 包括致癌試驗 ） 選擇毒理學試驗的原則要求 – 以衛(wèi)生部規(guī)定允許用于保健食品的動植物或動植物提取物 （ 衛(wèi)法監(jiān)發(fā) ［ 2022］51號附件 2） 或微生物 （ 衛(wèi)法監(jiān)發(fā) ［ 2022］84號附件 2和 5） 為原料生產(chǎn)的保健食品 ，應進行急性毒性試驗 、 三項致突變試驗和 30天喂養(yǎng)試驗 ， 必要時進行傳統(tǒng)致畸試驗和第三階段毒性試驗 。 選擇毒理學試驗的原則要求 普通食品和 衛(wèi)生部規(guī)定的藥食同源物質(zhì) （ 衛(wèi)法監(jiān)發(fā) ［ 2022］ 51號附件 1） ? 以傳統(tǒng)工藝生產(chǎn)且食用方式與傳統(tǒng)食用方式相同的保健食品 ， 一般不要求進行毒性實驗 。 ? 用水提物配制生產(chǎn)的保健食品 ， 如服用量為常規(guī)用量 ，一般不要求進行毒性試驗 。 如服用量大于常規(guī)用量時 ，需進行急性毒性試驗 、 三項致突變試驗和 30天喂養(yǎng)試驗 ， 必要時進行傳統(tǒng)致畸試驗 。 ? 用水提以外的工藝生產(chǎn)的保健食品 ， 服用量為常規(guī)用量時 ， 應進行急性毒性試驗 、 三項致突變試驗 。 如服用量大于常規(guī)用量時 ， 需增加 30天喂養(yǎng)試驗 ， 必要時進行傳統(tǒng)致畸試驗和第三階段毒性試驗 。 選擇毒理學試驗的原則要求 營養(yǎng)補充劑 ? 用已列入營養(yǎng)強化劑名單的營養(yǎng)素的化合物為原料生產(chǎn)的保健食品 ， 如其原料來源 、 生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量均符合國家有關要求 ， 一般不要求進行毒性試驗 。 三。毒理學試驗及結果判定 急性毒性試驗： 如 LD50小于人的可能攝入量的 100倍 ， 則放棄該受試物用于保健食品 。 如 LD50大于或等于 100倍者 ， 則可考慮進入下一階段毒理學試驗 。 ? 如動物未出現(xiàn)死亡的劑量大于或等于 10g/kgBW（ 涵蓋人體推薦量的 100倍 ） ， 則可進入下一階段毒理學試驗 。 ? 對人的可能攝入量較大和其它一些特殊原料的保健食品 ， 按最大耐受量法給予最大劑量動物未出現(xiàn)死亡 ， 也可進入下一階段毒理學試驗 。 遺傳毒性試驗： ○ Ames試驗 或 V79/HGPRT、 TK基因突變試驗 ○ 骨髓細胞微核試驗 或哺乳動物骨髓細胞染色體畸變試驗 ○ 小鼠精子畸形分析 或睪丸染色體畸變分析 ○ 其它備選遺傳毒性試驗：顯性致死試驗 、 果蠅伴性隱性致死試驗 、 非程序性 DNA合成實驗 遺傳毒性試驗結果的判定 ? 三項試驗 ,體外或體內(nèi)有一項或以上試驗陽性 ， 放棄該受試物用于保健食品 。 ? 如三項試驗均為陰性 ， 則進入下一步的毒性試驗 。 3. 30天喂養(yǎng)試驗 最大未觀察到有害作用劑量大于或等于人的可能攝入量的 100倍 ， 可進行安全性評價 。 ? 特殊原料：在最大灌胃劑量組或在飼料中的最大摻入量劑量組未發(fā)現(xiàn)有毒性作用 ， 可進行安全性評價 [至少大于或等于人的可能攝入量的 70倍 ]。 ? 特殊功能的保健食品應進行具體分析 。 長期毒性試驗 外觀 ┐ 亞慢性 、 慢性 生長發(fā)育 (體重 )├ 毒性試驗 體液 行為 │ 過程中 ?血液學 毒性體征 ┘ ↓ ?血清生化學 活殺解剖 ? 尿分析