衛(wèi)生毒理學(xué)毒理學(xué)基本概念(編輯修改稿)
2024-09-15 13:20 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 代謝產(chǎn)物，或它們與內(nèi)源性物質(zhì)作用的反應(yīng)產(chǎn)物的測定值，可提供有關(guān)化學(xué)物質(zhì)暴露的信息。 ? 包括體內(nèi)劑量標(biāo)志和生物效應(yīng)劑量標(biāo)志。 ? 體內(nèi)劑量標(biāo)志可以反映機體中特定化學(xué)物質(zhì)及其代謝物的含量，即內(nèi)劑量或靶劑量。如檢測人體的某些生物材料如血液、尿液、頭發(fā)中的鉛、汞、鎘等重金屬含量可以準(zhǔn)確判斷其機體暴露水平。 ? 生物效應(yīng)劑量標(biāo)志可以反映化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物與某些組織細胞或靶分子相互作用所形成的反應(yīng)產(chǎn)物含量。 生物學(xué)標(biāo)志 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 25 ? 效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志 (biomarker of effect) ? 指機體中可測出的生化、生理、行為等方面 的異?；虿±斫M織學(xué)方面的改變，可反映與不同靶劑量的外源化學(xué)物或其代謝物有關(guān)聯(lián)的對健康有害效應(yīng)的信息。 ? 包括反映早期生物效應(yīng) (early biological effect)、 結(jié)構(gòu)和／或功能改變 (altered structure／ function)、 及疾病 (disease)三類標(biāo)志物。 生物學(xué)標(biāo)志 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 26 ? 易感性生物學(xué)標(biāo)志 (biomarker of susceptibility) ? 是關(guān)于個體對外源化學(xué)物的生物易感性的指標(biāo)，即反映機體先天具有或后天獲得的對接觸外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo)。如外源化學(xué)物在接觸者體內(nèi)代謝酶及靶分子的基因多態(tài)性，屬遺傳易感性標(biāo)志物。環(huán)境因素作為應(yīng)激原時，機體的神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)的反應(yīng)及適應(yīng)性，亦可反映機體的易感性。 ? 易感性生物學(xué)標(biāo)志可用以篩檢易感人群，保護高危人群。 生物學(xué)標(biāo)志 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 27 生物學(xué)標(biāo)志 接觸標(biāo)志 效應(yīng)標(biāo)志 暴露 吸收劑量 靶劑量 生物學(xué)效應(yīng) 健康效應(yīng) 易感性標(biāo)志 圖 22 從暴露到健康效應(yīng)的模式圖和與生物學(xué)標(biāo)志的關(guān)系 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 28 通過動物體內(nèi)試驗和體外試驗研究生物學(xué)標(biāo)志并推廣到人體和人群研究，生物學(xué)標(biāo)志可能成為評價外源化學(xué)物對人體健康狀況影響的有力工具。 接觸標(biāo)志用于人群可定量確定個體的暴露水平； 效應(yīng)標(biāo)志可將人體暴露與環(huán)境引起的疾病提供聯(lián)系，可用于確定劑量 — 反應(yīng)關(guān)系和有助于在高劑量暴露下獲得的動物實驗資料外推人群低劑量暴露的危險度； 易感性標(biāo)志可鑒定易感個體和易感人群，應(yīng)在危險度評價和危險度管理中予以充分的考慮。 生物學(xué)標(biāo)志 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 29 第二節(jié) 劑量、劑量－量反應(yīng)關(guān)系和劑量－質(zhì)反應(yīng)關(guān)系 劑量 量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng) 劑量 量反應(yīng)關(guān)系和劑量－質(zhì)反應(yīng)關(guān)系 劑量 反應(yīng)曲線 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 30 劑 量 劑量 (dose) 是決定外源化學(xué)物對機體損害作用的重要因素 。 ? 接觸劑量 (exposure dose) 又稱外劑量 (external dose)是指外源化學(xué)物與機體 (如人 、 指示生物 、 生態(tài)系統(tǒng) )的接觸劑量 ， 可以是單次接觸或某濃度下一定時間的持續(xù)接觸 。 ? 吸收劑量 (absorbed dose) 又稱內(nèi)劑量 (internal dose)， 是指外源化學(xué)物穿過一種或多種生物屏障 ， 吸收進入體內(nèi)的劑量 。 ? 到達劑量 (delivered dose) 又稱靶劑量 (target dose)或生物有效劑量 (biologically effective dose)， 是指吸收后到達靶器官 (如組織、細胞 )的外源化學(xué)物和／或其代謝產(chǎn)物的劑量。 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 31 ? 反應(yīng)（ response） 指化學(xué)物質(zhì)與機體接觸后引起的生物學(xué)改變。分為量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)兩類。 量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng) 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 32 量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng) ?量反應(yīng) (graded response) 通常與表示化學(xué)物質(zhì)在個體中引起的毒效應(yīng)強度的變化。屬于計量資料，有強度和性質(zhì)的差別，可以某種測量數(shù)值表示。這類效應(yīng)稱為量反應(yīng) 。 ?質(zhì)反應(yīng) (quantal response) 用于表示化學(xué)物質(zhì)在群體中引起的某種毒效應(yīng)的發(fā)生比例。屬于計數(shù)資料，沒有強度的差別，不能以具體的數(shù)值表示，而只能以 “ 陰性或陽性 ” 、 “ 有或無 ”來表示，如死亡或存活、患病或未患病等，稱為質(zhì)反應(yīng) 。 毒理學(xué)的基本概念 2020/9/15 33 劑量 量反應(yīng)關(guān)系和 劑量 質(zhì)反應(yīng)關(guān)系 ?劑量－量反應(yīng)關(guān)系 （ gra
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