生態(tài)毒理學(xué)(13)(編輯修改稿)
2024-11-14 17:49 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 較小 )，耐受性會(huì)更快速增加 ?選擇性組分 ?生命循環(huán)中不同組分的選擇性可否定對(duì)某一耐受性的方向性選擇，通過(guò)彌補(bǔ)選擇另一耐受性；或者通過(guò)增強(qiáng)一特定基因型的優(yōu)勢(shì)，加速對(duì)耐受特性的選擇速率。 ?共耐受性 ?對(duì)有毒物預(yù)適應(yīng)可導(dǎo)致一種群中耐受性提高，若對(duì)某一相關(guān)有毒物的適應(yīng)性發(fā)生在過(guò)去，例如，已適應(yīng)一除草劑的植物種群隨后暴露于一相似的除草劑 影響種群中耐受性獲取速率的因子 II. 繁殖性質(zhì) 影響描述 ?生育 /一代時(shí)間 ?相對(duì)生育時(shí)間較長(zhǎng)的物種，短生育時(shí)間物種的耐受性增加更快速 ?增長(zhǎng)固有速率 ?相對(duì)具有較低增長(zhǎng)固有速率的種群，具有較高增長(zhǎng)固有速率的種群，其耐受性增加更快速 ?種群大小 (Ne) ?遺傳變化伴隨種群大小增加而降低。因此，大種群具有更多耐受性變化，耐受性增加的可能性高于較小種群 III. 生態(tài)性質(zhì) 影響描述 ?移民 /遷移 ?因移民所致非耐受基因型流入可減緩耐受性獲得速率：增加的移民水平可減緩耐受性獲得 ?庇護(hù)所 ?庇護(hù)所的出現(xiàn)，即非污染棲息地，允許種群中保留非耐受個(gè)體，減緩耐受性獲得速率 ?生命階段靈敏性 ?選擇有效性受最敏感生命階段的影響 藥物動(dòng)力學(xué)模型 可預(yù)測(cè)一化學(xué)物在體內(nèi)任何時(shí)間的分布和降解情況 。 一般需要建立三方面的資料： 1. 生理學(xué)常數(shù)； 2. 生物化學(xué)常數(shù)； 3. 有關(guān)機(jī)理因素 。 測(cè)定聯(lián)合毒性的方法 半存活時(shí)間 (LT50)比較法 先求得兩種化學(xué)物 A、 B單獨(dú)使用時(shí)的閾濃度 (LC50)，然后用毒性單位表示濃度 ， 配制不同毒性單位的 A和 B化學(xué)物的實(shí)驗(yàn)溶液按一定比例混和的混和液 AB， 在相同實(shí)驗(yàn)條件下求 A、 B、 AB各濃度的 LT50， 以毒性單位為橫坐標(biāo) ， LT50為縱坐標(biāo)作圖 。 若： 1. AB毒性曲線位于 A、 B毒性曲線之間 ， 為毒性相加； 2. AB毒性曲線位于 A、 B毒性曲線上方 ， 為毒性拮抗； 3. AB毒性曲線位于 A、 B毒性曲線下方 ， 為毒性協(xié)同 。 等毒性溶液法 參見(jiàn)圖示 兩種毒物按不同比例混合的等毒性溶液法 協(xié)同作用 拮抗作用 相加作用 毒性效應(yīng)程度 C D X Z L M H E ?C點(diǎn) ： 100%的 B毒物 ， 單個(gè)毒物的 LC50， D點(diǎn) ： A毒物的 LC50， 即 100%的毒物 ， 其余各點(diǎn)是 A、 B兩種毒物不同比例的混和液 (0、 60、 80、 100%)。 ?若兩種毒物均采用同一指標(biāo) ， 而混合物毒性為 相加作用 ， 則混和液的指標(biāo)也應(yīng)是同一指標(biāo) ， 即應(yīng)落在 EF直線上；若為 拮抗作用 ， 存活曲線應(yīng)位于直線 EF上方；若為 協(xié)同作用 ，存活曲線位于直線 EF下方 。 毒物混合比例 F 相加指數(shù)法 A、 B兩種毒物： Am/Ai + Bm/Bi = S (1) Ai、 Bi分別為毒物 A、 B的 LC50， Am、 Bm分別為混合物 LC50中所含毒物的量 ， S為生物學(xué)作用之和 ， 以死亡作為指標(biāo)： 當(dāng) S ? 時(shí) ， 相加指數(shù) = 1/S?1 (2) 當(dāng) S ? 時(shí) ， 相加指數(shù) ＝ [S (?1)] + 1 (3) (S?1) 在相同實(shí)驗(yàn)條件下 ， 求得 A毒物和 B毒物的 LC50及其95%置信限 ， 測(cè)定混合物 LC50， 計(jì)算混合物 LC50中 A毒物及 B毒物的含量 。 將 A、 B毒物 LC50的上下限及其含量帶入公式 (1)， 求出 S， 而后按照公式 (2)、 (3)求出相加指數(shù)范圍 。 正范圍表示協(xié)同 ， 負(fù)范圍表示拮抗 ， 介于正負(fù)之間為相加 。 死亡率比例系數(shù)法 用混和毒物 AB引起死亡百分?jǐn)?shù)和各單種毒物 A、 B引起死亡百分?jǐn)?shù)之比進(jìn)行觀察 。 R = AB/(A+B) AB = 各混和組死亡率之和； A = A毒物各濃度組死亡率之和； B = B毒物各濃度組死亡率之和 。 若計(jì)算結(jié)果 ： 1. R ； 2. R ； 3. 兩者之間為相加作用 。 毒性加和與加強(qiáng) 響應(yīng) (%) 劑量 1A+1B 2A+2B 加強(qiáng) 相加 25% A B 響應(yīng) (%) 劑量 1A+1B 2A+2B 加強(qiáng) 相加 30% A B 化學(xué)物 A、 B均為線性響應(yīng) 化學(xué)物 A為線性響應(yīng)， B為非線性響應(yīng) 毒性的加強(qiáng)作用 potentiation 加強(qiáng)作用 拮抗作用 相加作用 毒性效應(yīng)程度 0% A 100% B 100% A 0% B 混和物組成 X 最大劑量的化學(xué)物 A和 B提供同樣的毒性響應(yīng)程度 X 評(píng)價(jià)化學(xué)物聯(lián)合作用時(shí)應(yīng)考慮的問(wèn)題 在生物體內(nèi) ， 外源性化學(xué)物之間的化學(xué)反應(yīng)可產(chǎn)生解毒作用或增毒作用 例如 ， 多種金屬絡(luò)合劑與金屬形成穩(wěn)定絡(luò)合物 ， 使金屬經(jīng)尿液排出； 而亞硝鹽與氨在胃內(nèi)低 pH條件下形成致癌物亞硝胺 。 聯(lián)合作用中的雙向毒性反應(yīng) 兩種化學(xué)物的聯(lián)合毒性與劑量之間 ， 有時(shí)不一定沿同一方向呈線性增毒或減毒 ， 而是可能出現(xiàn)雙向效應(yīng) ，這 取決于化學(xué)物劑量 ：即化學(xué)物 A對(duì)化學(xué)物 B的毒性影響 ， 可隨 A的不同劑量而使 B的毒性增強(qiáng)或減弱 ， 呈現(xiàn)加強(qiáng)或拮抗 。 觀察毒性效應(yīng)的指標(biāo)問(wèn)題 許多化學(xué)物常引發(fā)多種毒性效應(yīng) ， 評(píng)價(jià)聯(lián)合作用的性質(zhì)要以 根據(jù)終點(diǎn)效應(yīng)即所觀察的指標(biāo)而定 。 以某種毒效應(yīng)作為觀察指標(biāo)對(duì)聯(lián)合作用的評(píng)價(jià) ， 和以另一種毒效應(yīng)作為觀察指標(biāo)對(duì)聯(lián)合作用的評(píng)價(jià) ， 有時(shí)結(jié)論可能相反 。
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