醫(yī)學(xué)]毒理學(xué)基礎(chǔ)緒論(編輯修改稿)
2025-01-31 06:43 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 學(xué)物，引起有害作用，如造成機(jī)體損傷、產(chǎn) 生疾病或死亡的概率。 安全限值 對各種有害因素規(guī)定的接觸限量要求，在低于此接 觸量時(shí)，根據(jù)現(xiàn)有的知識，不會(huì)觀察到任何直接和 / 或間接的有害作用。通常通過最大未觀察到有害作用 劑量（ NOAEL）除以安全系數(shù)計(jì)算得出。 動(dòng)物試驗(yàn)外推到人通常有三種基本的方法：利用不 確定系數(shù)（安全系數(shù)）；利用藥物動(dòng)力學(xué)外推（廣 泛用于藥品安全性評價(jià)并考慮到受體敏感性的差 別）；利用數(shù)學(xué)模型。 安全系數(shù) (safety factor) 是考慮到動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果外推到人群時(shí)的不確定性及人 群毒性資料本身所包含的不確定因素，確定的安全性 界限范圍。 安全系數(shù)一般采用 100，為物種間差異（ 10）和個(gè)體 間差異（ 10）兩個(gè)安全系數(shù)的乘積 每日容許攝入量 （ acceptable daily intake， ADI） 是以體重表達(dá)的每日容許攝入量 ， 以此量終生攝入無可 測量的健康危險(xiǎn)性 （ 標(biāo)準(zhǔn)人為 60kg） 。 可耐受攝入量 （ tolerable intake， TI） 由 IPCS（ 國際化學(xué)品安全規(guī)劃署 ） 提出 ， 指沒有可估計(jì)的有害健康的危險(xiǎn)性對一種物質(zhì)終生攝入的容許量 。取決于攝入途徑 ， TI可以不同的單位來表達(dá) ， 如吸入可表示為空氣中濃度 （ 如 μg/m 3或 mg/m3） 。 參考劑量（ reference dose， RD） 參考濃度 （ reference concentration， RfC） 是美國環(huán)境保護(hù)局 （ EPA） 對非致癌物質(zhì)進(jìn)行危險(xiǎn)性評 價(jià)提出的概念 。 人群 （ 包括敏感亞群 ） 終身暴露于該水 平時(shí) ， 預(yù)期在一生中發(fā)生非致癌 （ 或非致突變 ） 性有害 效應(yīng)的危險(xiǎn)度很低 ， 在實(shí)際上是不可檢出的 。 最高容許濃度 （ maximal allowable concentration， MAC） 指某一外源化學(xué)物可以在環(huán)境中存在而不致對人體造成 任何損害作用的濃度。我國在制訂 MAC時(shí)遵循 “ 在保證健 康的前提下，做到經(jīng)濟(jì)合理，技術(shù)可行 ” 的原則，因此與 上述幾種以保護(hù)健康為基礎(chǔ)的安全限值有區(qū)別。 治療指數(shù) （ The Therapeutic Index， TI） .= LD50 ED50 對于藥物，常用治療指數(shù)來計(jì)算其安全性， TI越大安全性越高。但治療指數(shù)不夠完善，沒考慮藥物最大有效量時(shí)的毒性和劑量－反應(yīng)曲線斜率。故用安全界限來評價(jià)藥物的安全性比治療指數(shù)更佳。 常用毒性參數(shù) 致死劑量 絕對致死劑量 (absolute lethal dose， LDl00) 能引起一組觀察生物體全部死亡的最低劑量。 最小致死劑量 (minimum lethal dose， MLD) 在一個(gè)觀察群體中，僅引起個(gè)別生物體發(fā)生死亡的最 低劑量。 最大耐受劑量 (maximal tolerance dose， MTD、 LD0) 在一個(gè)觀察群體中，不引起生物體死亡的最高劑量。 半數(shù)致死劑量 (median lethal dose， LD50) 在一個(gè)觀察群體中能引起 50％生物體死亡的劑量。它是依 據(jù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，經(jīng)過計(jì)算得到的一個(gè)統(tǒng)計(jì)值。 化學(xué)物 物種 LD50（ mg/kg 體重） 乙醇 小鼠 10000 氮化鈉 小鼠 4000 硫酸亞鐵 大鼠 1500 硫酸嗎啡 大鼠 900 苯巴比妥鈉鹽 大鼠 150 滴滴涕（ DDT ） 大鼠 100 木印防巳苦毒素 大鼠 5 硫酸士的寧 大鼠 2 煙堿 大鼠 1 d －筒箭毒堿 大鼠 河豚毒素 大鼠 二惡英（ T C DD ） 豚鼠 肉毒桿菌毒素 大鼠 某些化學(xué)物的半數(shù)致死劑量（ LD50） 觀察到有害作用的最低劑量 (lowest observed adverse effect level， LOAEL) 通過實(shí)驗(yàn)和觀察，引起機(jī)體某種有害改變的最低劑量。 最大未觀察到有害作用劑量 （ no observed adverse effect level, NOAEL） 通過實(shí)驗(yàn)和觀察，以現(xiàn)有的技術(shù)手段和檢測指標(biāo)，未觀察 到與受試物有關(guān)的毒性作用的最大劑量。 閾劑量 (threshold dose) 化學(xué)物質(zhì)引起受試對象中的少數(shù)個(gè)體出現(xiàn)某種最輕微的異 常改變的最低劑量。 劑量 效應(yīng)關(guān)系和劑量 反應(yīng)關(guān)系 劑量 (dose) 接觸劑量 (exposure dose) 指外源化學(xué)物與機(jī)體的接觸量。 吸收劑量 (absorbed dose) 指外源化學(xué)物穿過一種或多種生物屏障，吸收進(jìn)入體 內(nèi)的劑量。 靶劑量 (target dose) 指到達(dá)靶器官 (如組織
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