醫(yī)學(xué)]毒理學(xué)基礎(chǔ)緒論-在線瀏覽
2025-02-21 06:43本頁(yè)面
【正文】 的毒作用特征。 流行病學(xué)研究 受控的臨床研究 毒理學(xué)體內(nèi)試驗(yàn) 毒理學(xué)體外試驗(yàn) 優(yōu)點(diǎn) 規(guī)定的限定暴露條 影響因素少，易于控 在人群中測(cè)定反應(yīng) 對(duì)某組人群 (如哮喘 ) 可進(jìn)行某些深入的研 表示全部的人敏感性 人力物力花費(fèi)較少 素飲食等 ) 耗資、耗時(shí)多 動(dòng)物暴露與人暴露相關(guān) 多為回顧性，無(wú)健康 受控的飼養(yǎng)條件與人的 危險(xiǎn)性評(píng)價(jià)的最后依 限于較少量的人群 實(shí)際情況不一致 據(jù) 暴露問題 (一般 50) 難以觀察慢性毒作用 限于暫時(shí)、微小、 式顯著地不同于人群的 需達(dá)到 2倍以上 可逆的效應(yīng) 暴露 一般不適于研究最 死亡率 ) 敏感的人群 毒理學(xué)研究方法的優(yōu)缺點(diǎn) 1. 按研究的化學(xué)物分類： 金屬毒理學(xué) 、 農(nóng)藥毒理學(xué) 、 有機(jī)溶劑毒理學(xué)等 2. 從學(xué)科領(lǐng)域分類： 有藥物毒理學(xué) 、 環(huán)境毒理學(xué) 、食品毒理學(xué) 、 工業(yè)毒理學(xué) 、 臨床毒理學(xué) 、 法醫(yī)毒理學(xué) 、 分析毒理學(xué) 、 管理毒理學(xué)等 3. 從靶器官分類： 肝臟毒理學(xué) 、 腎臟毒理學(xué) 、 神經(jīng) 毒 理 學(xué) 、 生 殖 毒 理 學(xué) 、 眼 毒 理 學(xué) 、 皮膚毒理學(xué) 、 免疫毒理學(xué)等 4. 從機(jī)制研究分類： 生化毒理學(xué) 、 分子毒理學(xué) 、膜毒理學(xué) 、 細(xì)胞毒理學(xué) 、 遺傳毒理學(xué)等 。與外源化學(xué)物相對(duì)的概念是內(nèi)源化學(xué)物，是指機(jī)體內(nèi)原已存在的和代謝過程中所形成的產(chǎn)物或中間產(chǎn)物。 毒物 （ Toxicant） 1. 工業(yè)毒物：包括生產(chǎn)中的原料 、 中間體 、 輔助劑 、 雜質(zhì) 、 成品 、副產(chǎn)品 、 廢棄物等 。 3. 食品中有毒成分：包括天然毒素或食品變質(zhì)后產(chǎn)生的毒素 ， 以及食品中不合格的添加劑 。 5. 嗜好品 （ 如卷煙 ） 、 化妝品 、 其他日用品中的有害成分 。 7. 醫(yī)用藥物 ， 包括獸醫(yī)用藥 。 8. 軍事毒物：主要指用作化學(xué)武器的化學(xué)物 。 毒性和安全性 毒性 (toxicity) 指某種化學(xué)物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生有害作用的能力 。 安全性 (safety) 某種物質(zhì)在一般的接觸情況下，不會(huì)引起對(duì) 健康有害作用，就可認(rèn)為是安全。 危險(xiǎn)性 (risk) 指一定時(shí)期內(nèi)從事某種活動(dòng)，如接觸外源化 學(xué)物，引起有害作用，如造成機(jī)體損傷、產(chǎn) 生疾病或死亡的概率。通常通過最大未觀察到有害作用 劑量（ NOAEL）除以安全系數(shù)計(jì)算得出。 安全系數(shù) (safety factor) 是考慮到動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果外推到人群時(shí)的不確定性及人 群毒性資料本身所包含的不確定因素，確定的安全性 界限范圍。 可耐受攝入量 （ tolerable intake， TI） 由 IPCS（ 國(guó)際化學(xué)品安全規(guī)劃署 ） 提出 ， 指沒有可估計(jì)的有害健康的危險(xiǎn)性對(duì)一種物質(zhì)終生攝入的容許量 。 參考劑量（ reference dose， RD） 參考濃度 （ reference concentration， RfC） 是美國(guó)環(huán)境保護(hù)局 （ EPA） 對(duì)非致癌物質(zhì)進(jìn)行危險(xiǎn)性評(píng) 價(jià)提出的概念 。 最高容許濃度 （ maximal allowable concentration， MAC） 指某一外源化學(xué)物可以在環(huán)境中存在而不致對(duì)人體造成 任何損害作用的濃度。 治療指數(shù) （ The Therapeutic Index， TI） .= LD50 ED50 對(duì)于藥物，常用治療指數(shù)來(lái)計(jì)算其安全性， TI越大安全性越高。故用安全界限來(lái)評(píng)價(jià)藥物的安全性比治療指數(shù)更佳。 最小致死劑量 (minimum lethal dose， MLD) 在一個(gè)觀察群體中，僅引起個(gè)別生物體發(fā)生死亡的最 低劑量。 半數(shù)致死劑量 (median lethal dose， LD50) 在一個(gè)觀察群體中能引起 50％生物體死亡的劑量。 化學(xué)物 物種 LD50（ mg/kg 體重） 乙醇 小鼠 10000 氮化鈉 小鼠 4000 硫酸亞鐵 大鼠 1500 硫酸嗎啡 大鼠 900 苯巴比妥鈉鹽 大鼠 150 滴滴涕（ DDT ） 大鼠 100 木印防巳苦毒素 大鼠 5 硫酸士的寧 大鼠 2
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