醫(yī)學(xué)]毒理學(xué)基礎(chǔ)緒論-文庫(kù)吧資料
2025-01-10 06:43本頁(yè)面
【正文】 是與特殊毒性相對(duì)而言的，主要包括急性 毒性、亞慢性和慢性毒性、蓄積毒性及局 部毒性等。 有閾和無閾毒性作用 一般認(rèn)為，外源化學(xué)物的一般毒性 (器官毒性 )和致畸作用是有閾值的，即達(dá)到一定的劑量水平才對(duì)機(jī)體產(chǎn)生毒性作用；而遺傳毒性致癌作用和致突變作用則無閾值，即只要接觸就可能產(chǎn)生有害作用。 反應(yīng) (response) 指接觸外源化學(xué)物的群體中出現(xiàn)某種效應(yīng)的個(gè)體在群 體中所占比例，一般以百分率或比值表示。此種變化 的程度用計(jì)量單位來表示。 有觀點(diǎn)認(rèn)為，用單位體重表示劑量不如用單位體表面積合適，對(duì)于引起等效生物學(xué)效應(yīng)的劑量，用單位體表面積表示的劑量在不同物種間可能更接近。 靶劑量 (target dose) 指到達(dá)靶器官 (如組織、細(xì)胞 )的外源化學(xué)物和／或其 代謝產(chǎn)物的劑量。 劑量 效應(yīng)關(guān)系和劑量 反應(yīng)關(guān)系 劑量 (dose) 接觸劑量 (exposure dose) 指外源化學(xué)物與機(jī)體的接觸量。 最大未觀察到有害作用劑量 （ no observed adverse effect level, NOAEL） 通過實(shí)驗(yàn)和觀察，以現(xiàn)有的技術(shù)手段和檢測(cè)指標(biāo)，未觀察 到與受試物有關(guān)的毒性作用的最大劑量。它是依 據(jù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，經(jīng)過計(jì)算得到的一個(gè)統(tǒng)計(jì)值。 最大耐受劑量 (maximal tolerance dose， MTD、 LD0) 在一個(gè)觀察群體中，不引起生物體死亡的最高劑量。 常用毒性參數(shù) 致死劑量 絕對(duì)致死劑量 (absolute lethal dose， LDl00) 能引起一組觀察生物體全部死亡的最低劑量。但治療指數(shù)不夠完善，沒考慮藥物最大有效量時(shí)的毒性和劑量－反應(yīng)曲線斜率。我國(guó)在制訂 MAC時(shí)遵循 “ 在保證健 康的前提下，做到經(jīng)濟(jì)合理，技術(shù)可行 ” 的原則，因此與 上述幾種以保護(hù)健康為基礎(chǔ)的安全限值有區(qū)別。 人群 （ 包括敏感亞群 ） 終身暴露于該水 平時(shí) ， 預(yù)期在一生中發(fā)生非致癌 （ 或非致突變 ） 性有害 效應(yīng)的危險(xiǎn)度很低 ， 在實(shí)際上是不可檢出的 。取決于攝入途徑 ， TI可以不同的單位來表達(dá) ， 如吸入可表示為空氣中濃度 （ 如 μg/m 3或 mg/m3） 。 安全系數(shù)一般采用 100，為物種間差異（ 10）和個(gè)體 間差異（ 10）兩個(gè)安全系數(shù)的乘積 每日容許攝入量 （ acceptable daily intake， ADI） 是以體重表達(dá)的每日容許攝入量 ， 以此量終生攝入無可 測(cè)量的健康危險(xiǎn)性 （ 標(biāo)準(zhǔn)人為 60kg） 。 動(dòng)物試驗(yàn)外推到人通常有三種基本的方法：利用不 確定系數(shù)（安全系數(shù)）；利用藥物動(dòng)力學(xué)外推（廣 泛用于藥品安全性評(píng)價(jià)并考慮到受體敏感性的差 別）；利用數(shù)學(xué)模型。 安全限值 對(duì)各種有害因素規(guī)定的接觸限量要求，在低于此接 觸量時(shí)，根據(jù)現(xiàn)有的知識(shí)，不會(huì)觀察到任何直接和 / 或間接的有害作用。安全性是 一個(gè)相對(duì)的概念。 危害性 (hazard) 定性表示外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生有害作用的 可能性 。 9. 放射性核素 ， 即具有放射能的元素 。 藥物常由過量使用 、 致敏作用或特異反應(yīng)性 ， 引起毒性作用 。 6. 生物毒素；又統(tǒng)稱毒素 ， 包括動(dòng)物毒素 、 植物毒素 、 細(xì)菌毒素 、真菌毒素 。 4. 農(nóng)用化學(xué)物：包括農(nóng)藥 、 化肥 、 生長(zhǎng)激素等 ， 常因誤用 、 濫用以及農(nóng)藥在食品中的殘留而造成危害 。 2. 環(huán)境污染物：包括生產(chǎn)中排放的廢氣 、 廢水和廢渣 ， 這些污染物可通過空氣 、 水 、 土壤或食物而危及人類健康 。 外源化學(xué)物種類和數(shù)量 分類 例 種類 天然毒素 動(dòng)物、植物、微生物 來源 人造化學(xué)物 二惡英、合成農(nóng)藥 藥品 9 , 0 0 0 化妝品 3 , 4 0 0 有意接觸 吸煙 2 , 0 0 0 一般商品 7 0 , 0 0 0 飲料 1 , 8 0 0 農(nóng)藥 4 , 0 0 0 食品添加劑 8 , 6 0 0 工業(yè)化學(xué)物 產(chǎn)業(yè)和生活垃圾 職業(yè)環(huán)境中的化學(xué)物 接觸 無意接觸 環(huán)境污染物 毒物 (toxicant) 以較小劑量進(jìn)入機(jī)體后，能夠使生物體發(fā)生有害反應(yīng)、嚴(yán)重功能破壞甚至危及生命的任何物質(zhì)。 基礎(chǔ)毒理學(xué)與各分支以及相關(guān)學(xué)科的關(guān)系 遺傳學(xué) 生化 分子生物 生理 病理 免疫 基礎(chǔ)毒理學(xué) 食品毒理學(xué) 環(huán)境和職業(yè)毒理學(xué) 藥物毒理學(xué) 系統(tǒng)毒理、細(xì)胞與分子毒理 二 毒理學(xué) 基本概念 外源化學(xué)物和毒物 外源化學(xué)物 (xenobiotics) 在人類生活的外界環(huán)境中存在、可能與機(jī)體接觸并進(jìn)入機(jī)體，在體內(nèi)呈現(xiàn)一定的生物學(xué)作用的一些化學(xué)物質(zhì)
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