醫(yī)學(xué)]毒理學(xué)基礎(chǔ)緒論-資料下載頁
2025-01-04 06:43本頁面
【正文】 規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化 － GLP成為法規(guī)毒理學(xué)研究必備條件 GLP (Good Laboratory Practice) 為保證試驗數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確、可靠，對于非臨床的實驗室研究在研究計劃制定、實施、監(jiān)督、記錄及報告等各項工作的過程和條件提出的要求和指導(dǎo)。 GLP的主要內(nèi)容 ? 關(guān)鍵 人員素質(zhì) ? 基礎(chǔ) 實驗設(shè)施 ? 手段 SOP ( Standard Operation Procedure） ? 保證 QAU （ Quality Assurance Unit） 毒理學(xué)發(fā)展趨勢 ?其它生物學(xué)科的最新技術(shù)廣泛應(yīng)用 毒性作用機制研究進一步深化 毒理組學(xué)技術(shù) 毒理基因組學(xué) 毒理蛋白質(zhì)組學(xué) 代謝組學(xué) 建立時間 1998 1998 1999 檢測物 mRNA/cDNA 蛋白質(zhì) 內(nèi)源性代謝產(chǎn)物 檢測技術(shù) 基因芯片 2D/MS NMR/LCMS 數(shù)據(jù)分析 生物信息學(xué) 生物信息學(xué) 模式識別 基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫 基因組數(shù)據(jù)庫 IPI/SP COMET 毒理基因組學(xué) 從基因組全局上研究毒物作用和基因表達的相互影響，以利用基因組資源和信息研究毒物作用于機體的毒性反應(yīng)機制。 表達譜基因芯片檢測步驟 表達譜基因芯片 毒理蛋白質(zhì)組學(xué) 研究外源化學(xué)物引起特定蛋白質(zhì)群體的改變。 核心技術(shù)： 二維凝膠電泳蛋白質(zhì)分 離識別技術(shù) 質(zhì)譜分析鑒定技術(shù) 代謝組學(xué) 代謝組 : 一個細(xì)胞、組織或器官中，所有代謝組分的集合， 尤其指小分子物質(zhì)。 代謝組學(xué) : 系統(tǒng)研究代謝產(chǎn)物的變化規(guī)律，揭示內(nèi)源性代謝物質(zhì) 的整體及其變化規(guī)律，聯(lián)系該變化規(guī)律與所發(fā)生的生 物學(xué)事件或過程的本質(zhì)。 主要研究手段：核磁共振 (NMR)和色譜－質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù) 通過分析與毒性作用的靶位和作用機制密切相關(guān)的生物體液中的代謝產(chǎn)物譜隨時間的變化，可以確定毒性作用的靶器官和組織、毒性作用的過程和生物標(biāo)志物，從而進行毒理作用機制研究或評價化合物毒性。 毒理學(xué)發(fā)展趨勢 ?毒性測試策略的轉(zhuǎn)變 (NRC) 毒性測試策略的轉(zhuǎn)變 (NRC) 體外試驗確定毒作用途徑 14天體內(nèi)試驗確定毒作用靶 毒理學(xué)研究程序 常規(guī)毒理學(xué)研究程序 動物試驗 作用靶器官 細(xì)胞 分子 “反向毒理學(xué)”研究程序 基因表達譜 蛋白表達譜 代謝組學(xué)改變 代謝途徑 信號途徑 潛在靶器官 分子機制 建立模型 分子標(biāo)志物研究 毒物篩選 毒理學(xué)發(fā)展趨勢 ? 3Rs在毒理學(xué)研究中的應(yīng)用 3Rs 在生物醫(yī)學(xué)實驗中減少 (reduction)、替代(replacement)和優(yōu)化 (refinement)使用實驗動物 毒理學(xué)替代法（ Toxicology Alternatives) 包括用組織學(xué)、胚胎學(xué)、細(xì)胞學(xué)或計算機等方法 取代整體動物實驗 ,以低等動物取代高等級動物等 3Rs及替代方法在毒理學(xué)研究中的應(yīng)用 急性毒性替代方法 固定劑量法 (flxed dose procedure) 急性毒性分級法 (acute toxic class method) 上、下移動法 (up／ down method) 皮膚腐蝕性體外替代方法 透皮電阻測定 (transcutaneous electrical resistancetest， TER) 人皮膚模型法 (human skin model test) 皮膚變態(tài)反應(yīng)和皮膚光毒試驗替代方法 小鼠局部淋巴結(jié)試驗法 (1ocal lymphnode assay， LLNA) 3T3細(xì)胞中性紅攝取試驗 (in vitro 3T3 NRU phototoxicity test) OECD和 EPA等認(rèn)可的致畸試驗替代方法 ?胚胎干細(xì)胞試驗 (embryonic stem cell test, EST) ?細(xì)胞微團 (micromass， MM)試驗 ?哺乳動物全胚胎培養(yǎng) (whole embryo culture, WEC)試驗 THANK YOU ！ 思考題 1 毒理學(xué)的主要研究內(nèi)容有那些？ 2 毒理學(xué)的主要研究方法有哪幾種，各自的特點是什么？ 3 解釋名詞：外源化學(xué)物、毒物 、安全系數(shù)、靶劑量、 安全限值、 GLP、 3R。 4 劑量 反應(yīng)關(guān)系曲線的主要類型有那些？ 5 毒理學(xué)中常用的毒性參數(shù)有那些，其意義是什么？ 6 簡述 NOAEL和 LOAEL的概念及其毒理學(xué)意義。 7 簡述生物學(xué)標(biāo)志的概念及其研究意義。 THANK YOU ！
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