生態(tài)毒理學(xué)(12)-資料下載頁
2024-10-18 17:49本頁面
【正文】 。 (2) 應(yīng)用等效線圖法可以測定兩化學(xué)物聯(lián)合作用的比值(joint action ratio)， 即所謂 聯(lián)合作用強(qiáng)度 。 方法： 當(dāng) A、 B兩化學(xué)物聯(lián)合作用時 ， 由相加作用線向等效線作一交叉線至零點(diǎn) ， 且與等效線垂直 ， 兩線相交于 M點(diǎn) 。 聯(lián)合作用比值： R = 0N/0M (參見圖示 )。 加強(qiáng)作用時， R 1 相加作用時， R = 1 拮抗作用時， 0 R 1 (3) 用等效線圖法可區(qū)分 劑量 /濃度相加 與 反應(yīng)相加： a. 劑量 /濃度相加和響應(yīng)相加的等效線可以不一樣； b. 若已知劑量 /濃度相加的等效線為一直線 ， 而對于響應(yīng)相加曲線的形狀和定位 ， 目前尚無一致的意見 。 無論是 劑量相加 還是 響應(yīng)相加 都部分取決于劑量－反應(yīng)關(guān)系的曲線特征 。 對于 指數(shù)曲線 或 S型 曲線函數(shù) ， 首先需判斷能否經(jīng)數(shù)學(xué)轉(zhuǎn)換為線性函數(shù)形式 ， 若可以 ， 則可以得到轉(zhuǎn)換形式的相加結(jié)果 。 例如 ， 腫瘤化療藥物的劑量與化療后存活細(xì)胞數(shù)的對數(shù)為線性關(guān)系 ， A與 B兩種藥物劑量相加的預(yù)期效應(yīng)是分別使用兩藥物后存活細(xì)胞數(shù)的對數(shù)之和 ， 即： Log10EAB = Log10EA + Log10EB E為細(xì)胞存活數(shù) 。 加強(qiáng)作用時聯(lián)合作用比值的測定 Z1 Z2 0 M N A B AMB為等效線，比值 R = 0N/0M 拮抗作用時聯(lián)合作用比值的測定 A B C 比值 R = 0N/0M M N Z1 Z2 0 (4) 等效線圖法的主要缺點(diǎn) 需要詳細(xì)的實(shí)驗(yàn)資料 ， 如系列混合物的準(zhǔn)確劑量和特定反應(yīng)的數(shù)據(jù) 。 應(yīng)用實(shí)例： 另一方面 ， 在 農(nóng)藥毒理學(xué) 研究中常用等效線圖 ， 因?yàn)榭梢岳么罅坷ハx進(jìn)行實(shí)驗(yàn) ， 數(shù)據(jù)較為充分 。 (5) 反應(yīng) (或效應(yīng)、響應(yīng) )相加是基于耐受分布理論 a. 生物總體中每一個體對混合物中各毒物都有一定耐受性 ， 僅當(dāng)毒物濃度超過耐受劑量時才出現(xiàn)反應(yīng) 。 b. 其假設(shè)是混合物中各毒物的作用機(jī)理不同 ， 生物反應(yīng)取決于個體敏感程度 。 如果預(yù)測混合物的響應(yīng)率 ， 需要了解： 1. 每一毒物的響應(yīng)率； 2. 生物對不同毒物敏感性的相關(guān)程度?？赡?包括： a. 不相關(guān) ， ? = 0 生物對化學(xué)物 A的敏感性與對化學(xué)物 B的敏感性無關(guān) 。 Pm = PA + PB ? PAPB Pm化學(xué)混合物引發(fā)的生物響應(yīng)率 ， PA化學(xué)物 A引發(fā)的生物響應(yīng)率 ， PB化學(xué)物 B引發(fā)的生物響應(yīng)率 。 ， ? = 1 生物對化學(xué)物 A、 B均敏感 。 若 PA ? PB ，則 Pm = PA， 若 PB ? PA，則 Pm = PB。 c. 完全負(fù)相關(guān) ， ? = ? 1 生物對化學(xué)物 A、 B中的一個高度敏感 ， 對另一個不敏感 。 Pm = PA + PB， PA = PB ? 1。 在 響應(yīng)相加 的 情況下 ， 由于各組分的毒性作用機(jī)理不同 ， 生物對其響應(yīng)敏感度也不同 ， 因此沒有必要進(jìn)行劑量－響應(yīng)斜率的顯著性檢驗(yàn) 。 (6) 在評價混合物毒性時 ， 需要考慮反應(yīng)類型 、 各組分的百分比 、 響應(yīng)水平 、 化學(xué)物毒性特征等因素 根據(jù)劑量－響應(yīng)曲線中 50%的響應(yīng)水平 ， 逐漸發(fā)展出一種新的等效線圖 ， 可顯示 群體反應(yīng)水平 隨個體對化學(xué)物組分敏感性相關(guān)情況的變化： 1. 完全負(fù)相關(guān)時 (? = ? 1)， 群體響應(yīng)最大； 2. 完全正相關(guān)時 (? = 1)， 群體響應(yīng)最小 。 劑量 /濃度相加和響應(yīng)相加的等效圖 10:1 2:1 1:1 1:2 1:10 響應(yīng)相加 (? = 1) 響應(yīng)相加 (? = 1) B 毒物濃度 (毒性單位 ) A 毒物濃度 (毒性單位) 1:0 放射狀虛線對應(yīng)一系列不同組合的 A、 B混合物 根據(jù)劑量－響應(yīng)曲線 中 50%的反應(yīng)水平 ，發(fā) 展出圖示的等效線圖。 可顯示群體響應(yīng)水平隨 個體對化學(xué)物組分敏感 性相關(guān)情況的變化。 (1) 完全負(fù)相關(guān) (? = ?1) 群體響應(yīng)最大； (2) 完全相關(guān) (? = 1) 群體響應(yīng)最小。 0:1 等效線代表化學(xué)物 A和 B 的一組濃度。在此條件 下出現(xiàn)局量子響應(yīng)的終 點(diǎn)。 等效線指明兩種有毒物 相互作用的類型。
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