【導(dǎo)讀】終毒物是指與內(nèi)源靶分子（如受體、酶、啟動結(jié)構(gòu)和（或）功能而表現(xiàn)出毒性的物質(zhì)。終毒物可為機體所暴露的原化學(xué)物；而另外一些毒。最為多見的情況是增毒使外源化學(xué)物如氧和氧化氮轉(zhuǎn)變?yōu)椋骸ＳH電子、自由基、親核物、氧化還原性反應(yīng)物。毒效應(yīng)的強度主要取決于終毒物在其作用位點的濃度及持續(xù)。該缺電子原子中的部分或全部陽電荷使其很容易。通過共享電子對的方式與親核劑中富含電子的原子反應(yīng)?；瘜W(xué)物在代謝活化時形成非離子親電子劑。鍵發(fā)生均裂而產(chǎn)生。以μs計，作用半徑短。在與生物體有關(guān)的自由基中，最主要的是氧中心自由基，自由基在生物體內(nèi)來源有二：一是細(xì)胞正常生理過程產(chǎn)生；二。許多外來化合物可通過各種不同途徑產(chǎn)生自由基，但其中最主。以及硝普鈉經(jīng)巰基誘導(dǎo)降解后形成氰化物，等。隨后，通過轉(zhuǎn)移酶將內(nèi)源性酸如葡糖醛酸、硫酸或。最終產(chǎn)物無反應(yīng)活性，是易于排泄的高度親水的有機酸。它們在細(xì)胞內(nèi)定位變化很大，CuZnSOD存在多種臟器內(nèi)如肝臟、

　　

【正文】 1．氧化代謝酶 (細(xì)胞色素 P450) 2．酯酶 3. 環(huán)氧水化酶 (epoxide hydrolase， EH) ? Ⅱ 相酶 1．谷胱苷肽轉(zhuǎn)移酶 (GST) 2．其它 Ⅱ 相酶： 硫轉(zhuǎn)移酶 (ST)、甲基轉(zhuǎn)移酶 (MT)、乙酰基轉(zhuǎn)移酶 (NAT) 69 15 September 2020 修復(fù)功能的個體差異： 機體所有大分子在其損傷后都會出現(xiàn)相應(yīng)的修復(fù)系統(tǒng)，其作用為將受損傷部位除去，再將空出部分按原樣合成一個新的部分予以填補，使原有的結(jié)構(gòu)和功能得以恢復(fù)。這些過程是由于不同功能的酶參與的。各種修復(fù)酶亦可能出現(xiàn)多態(tài)性，使修復(fù)功能出現(xiàn)明顯個體差異。 二、個體間遺傳學(xué)差異： 70 15 September 2020 受體與毒作用的敏感性： 蛋白質(zhì)對于各種外源化學(xué)物包括毒物的辨認(rèn) 、 結(jié)合有高度的特異性與敏感性 ， 結(jié)果會影響到外源化學(xué)物的生物活性 。 高等生物體內(nèi)還有一類重要蛋白質(zhì)就是受體蛋白 ，它是毒作用的靶分子 ， 不同毒物作用于不同的受體上 。受體本身可產(chǎn)生變異 ， 它在細(xì)胞表面上分布的數(shù)量在不同個體 、 不同的生理狀態(tài)下均可有差異 。 對這些變化對于毒作用敏感性所產(chǎn)生的影響 ， 目前的認(rèn)識仍然處于起步階段 ， 但它的重要性已逐漸顯露出來 。 二、個體間遺傳學(xué)差異： 71 15 September 2020 三、宿主其它因素對于毒作用敏感性影響 ? (一 )健康狀況 ? (二 )年齡 ? (三 )性別 (四 )生活方式 (五 )營養(yǎng)條件 年齡 毒作用 代謝后毒性減弱 代謝后毒性增強 酶活性 幼年 成年 老年 72 15 September 2020 （ 六 ） 動物籠養(yǎng)形式 ? 動物籠的形式 、 每籠裝的動物數(shù) 、 墊籠的草和其它因素也能影響某些化學(xué)物質(zhì)的毒性 。 73 15 September 2020 第三節(jié) 環(huán)境因素 氣象條件 季節(jié)或晝夜節(jié)律 74 15 September 2020 一、氣象條件 （ 一 ） 溫 度： 58種化合物在不同環(huán)境溫度 (8℃ 、 26℃ 和 36℃ )下對于大鼠 LD50的影響 : ? 55種化合物在 36℃ 高溫環(huán)境下毒性最大 ， 26℃ 環(huán)境下毒性最??；引起代謝增高的毒物如五氯酚 ， 2,4二硝基酚在 8℃ 毒性最低 。 引起體溫下降的毒物如氯丙嗪在 8℃ 時毒性最高 。 75 15 September 2020 （二）氣濕： 高氣濕可造成冬季易散熱，夏季不易散熱，增加機體體溫調(diào)節(jié)的負(fù)荷。高氣濕伴高溫可因汗液蒸發(fā)減少，使皮膚角質(zhì)層的水合作用增加，進(jìn)一步增加經(jīng)皮吸收的化學(xué)物的吸收速度，并因化學(xué)物易粘附于皮膚表面而延長接觸時間。 （三）氣壓： 一、氣象條件 76 15 September 2020 二、季節(jié)或晝夜節(jié)律 表 不同種屬的晝夜、季節(jié)節(jié)律 種屬 試 劑 給藥時間 毒作用表現(xiàn) 小鼠 苯巴比妥 2:00 Pm 睡眠時間最長 2:00 Am 睡眠時間最短 人 水楊酸 8:00 Am 排出速度慢，體內(nèi)停留時間長 8:00 Pm 排出速度快，體內(nèi)停留時間短 大鼠 苯巴比妥鈉 春 季 睡眠時間最長 秋 季 睡眠時間最短 77 15 September 2020 第四節(jié) 化學(xué)物的聯(lián)合作用 （ joint action ） ? 兩種以上化學(xué)物同時或先后作用于機體時產(chǎn)生的 交互毒性作用。有五種類型： amp。 相加作用 (additive effect) amp。 獨立作用 (independent effect) amp。 協(xié)同作用 (synergistic effect) amp。 加強作用 （ potentiation） amp。 拮抗作用 (antagonistic effect) 78 15 September 2020 ① 相加作用 (additive effect) 指多種化學(xué)物 同時存在 時的毒效應(yīng)為各化學(xué)物 分別作用 時毒效應(yīng)的總和。 例： 甲拌磷 與 乙酰甲胺磷 谷硫磷 與 苯硫磷 谷硫磷 與 敵百蟲 79 15 September 2020 化學(xué)物 A 效應(yīng) B 化學(xué)物B 效應(yīng)A 靶器官 80 15 September 2020 ② 獨立作用 (independent effect) ? 由于不同性質(zhì)的毒物有 不同的作用部位 、 不同的靶子 ，而這些部位與靶子之間在功能關(guān)系上不密切 ， 因而 出現(xiàn)各自不同的毒效應(yīng) 。 81 15 September 2020 化學(xué)物 A 效應(yīng) B 化學(xué)物B 效應(yīng)A 靶B 靶A 82 15 September 2020 ③ 協(xié)同作用 (synergistic effect) ? 多種化學(xué)物 同時存在 時的毒效應(yīng) 超過 各單個化學(xué)物 分別作用 時毒物效應(yīng)的總和。 83 15 September 2020 化學(xué)物 A 效應(yīng) B 化學(xué)物B 效應(yīng)A 靶器官 化學(xué)物C 效應(yīng)C 84 15 September 2020 ④ 加強作用 （ potentiation effect） ? 指一種化學(xué)物對某器官或系統(tǒng)并無毒性 ， 但 與另一種化學(xué)物同時或先后暴露時使其毒性效應(yīng)增強 ， 稱為加強作用 。 85 15 September 2020 化學(xué)物 A 化學(xué)物B 效應(yīng)B 靶器官 效應(yīng)C 86 15 September 2020 ⑤ 拮抗作用 (antagonistic effect) ? 多種化學(xué)物 同時存在 時的毒效應(yīng) 低于 各化合物分別作用 時毒效應(yīng)的總和 。 87 15 September 2020 化學(xué)物 A 效應(yīng) B 化學(xué)物B 效應(yīng)A 靶器官 效應(yīng)C 88 15 September 2020 聯(lián)合作用的機制 ? 由于目前的認(rèn)識水平和研究方法的限制，目前對于聯(lián)合作用機制的了解尚不夠充分， 目前只有一些學(xué)說。 89 15 September 2020 ? 一些 物理因素與化學(xué)毒物 共同作用于機體時，可影響化學(xué)物的毒性。例如，溫度在 30℃ 以上時，酚和甲醛的聯(lián)合毒性作用增強。紫外線照射不足和高溫都可使機體對六氯苯的抵抗力降低，而最適劑量的紫外線照射，可提高機體對六氯苯的耐受性。噪聲能增加耳毒性藥物如卡那霉素對耳蝸的損害作用。一些能引起代謝低下、體溫下降的毒物，在低溫條件下毒性作用增加。 90 15 September 2020 謝 謝 大 家 ！