【正文】 的興奮作用； β 、 δ －六六六則對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用 。 52 15 September 2020 同系物的碳原子數(shù)和結(jié)構(gòu)的影響： 烷、醇、酮等碳?xì)浠衔铮荚佑??毒性愈大 (甲醇與甲醛除外 )。 53 15 September 2020 分子飽和度 碳原子數(shù)相同時(shí)，不飽和鍵增加其毒性增加，如乙烷的毒性 乙烯的毒性 乙炔的毒性。例如，尿嘧啶類似物抗癌藥物氟尿嘧啶被嘧啶轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)攜帶；鉛在腸管經(jīng)鈣轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)主動(dòng)吸收。如 As2S3溶解度較As2O3小 3萬(wàn)倍，其毒性亦小。 ③ 脂溶性物質(zhì)易在脂肪蓄積 ， 易侵犯神經(jīng)系統(tǒng) 。 顆粒越小分散度越大，比表面積越大，生物活性也越強(qiáng) 。 大于 10μm顆粒在上呼吸道被阻， 5μm以下的顆?？蛇_(dá)呼吸道深部， 小于 ， 小于 。 58 15 September 2020 揮發(fā)性 有些有機(jī)溶劑的 LD50值相似 ， 即其 絕對(duì)毒性 相當(dāng) ，但由于其各自的揮發(fā)度不同 ， 所以實(shí)際毒性可以相差較大 。 但苯很易揮發(fā) ， 而苯乙烯的揮發(fā)度僅及苯的 1／ 11， 所以苯乙烯形成空氣中高濃度就較困難 ， 實(shí)際上比苯的危害性為低 。 59 15 September 2020 相對(duì)毒性 : 將物質(zhì)的揮發(fā)度估計(jì)在內(nèi)的毒性稱為 相對(duì)毒性 。 60 15 September 2020 比重： 電離度和荷電性： 61 15 September 2020 三、不純物和化學(xué)物的穩(wěn)定性 在生產(chǎn)環(huán)境中生產(chǎn)或使用的化學(xué)物質(zhì)常含有一定數(shù)量的不純物，其中有些不純物的毒性比原來(lái)化合物的毒性高，對(duì)此若不加注意，可影響對(duì)一些化合物毒性的正確評(píng)定。因此，即使 2,4,5T中雜質(zhì)含量很低 (低于 )，仍影響其毒性。 63 15 September 2020 四、毒物進(jìn)入機(jī)體的途徑 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接觸外來(lái)化合物的途徑不同，其首先到達(dá)的器官將有差別，中毒效應(yīng)也不盡相同。一般認(rèn)為，接觸化合物吸收速度和毒性大小的順序是：靜脈注射 腹腔注射肌肉注射 ?經(jīng)口 經(jīng)皮。例如，肝臟分葉，狗為 7葉，兔 5葉，大鼠 6葉，小鼠 4葉，且大鼠無(wú)膽囊；大鼠和小鼠全年可發(fā)情，狗只有在春秋兩季兩次發(fā)情；體細(xì)胞染色體的數(shù)目狗為 78條，兔 44條，大鼠 42條，小鼠 40條，人 46條。此外，以人心臟每分鐘輸出量占總血量的比值為 1，則小鼠為 20，所以化學(xué)物從血漿中清除的半衰期小鼠較人短，相同劑量的化學(xué)物對(duì)人體的作用時(shí)間比小鼠長(zhǎng)。 67 15 September 2020 代謝的差異： 包括量和質(zhì)的差異 ， 是影響化學(xué)物毒性的主要因素 。 如小鼠每克肝臟的細(xì)胞色素氧化酶活性為 141活性單位 ， 大鼠為84， 兔為 22。 代謝酶還存在質(zhì)的差異。 一、物種間遺傳學(xué)差異： 68 15 September 2020 二、個(gè)體間遺傳學(xué)差異： ? 代謝酶的多態(tài)性： ? Ⅰ 相酶 1．氧化代謝酶 (細(xì)胞色素 P450) 2．酯酶 3. 環(huán)氧水化酶 (epoxide hydrolase， EH) ? Ⅱ 相酶 1．谷胱苷肽轉(zhuǎn)移酶 (GST) 2．其它 Ⅱ 相酶： 硫轉(zhuǎn)移酶 (ST)、甲基轉(zhuǎn)移酶 (MT)、乙?；D(zhuǎn)移酶 (NAT) 69 15 September 2020 修復(fù)功能的個(gè)體差異： 機(jī)體所有大分子在其損傷后都會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的修復(fù)系統(tǒng)，其作用為將受損傷部位除去，再將空出部分按原樣合成一個(gè)新的部分予以填補(bǔ)，使原有的結(jié)構(gòu)和功能得以恢復(fù)。各種修復(fù)酶亦可能出現(xiàn)多態(tài)性，使修復(fù)功能出現(xiàn)明顯個(gè)體差異。 高等生物體內(nèi)還有一類重要蛋白質(zhì)就是受體蛋白 ，它是毒作用的靶分子 ， 不同毒物作用于不同的受體上 。 對(duì)這些變化對(duì)于毒作用敏感性所產(chǎn)生的影響 ， 目前的認(rèn)識(shí)仍然處于起步階段 ， 但它的重要性已逐漸顯露出來(lái) 。 73 15 September 2020 第三節(jié) 環(huán)境因素 氣象條件 季節(jié)或晝夜節(jié)律 74 15 September 2020 一、氣象條件 （ 一 ） 溫 度： 58種化合物在不同環(huán)境溫度 (8℃ 、 26℃ 和 36℃ )下對(duì)于大鼠 LD50的影響 : ? 55種化合物在 36℃ 高溫環(huán)境下毒性最大 ， 26℃ 環(huán)境下毒性最小；引起代謝增高的毒物如五氯酚 ， 2,4二硝基酚在 8℃ 毒性最低 。 75 15 September 2020 （二）氣濕： 高氣濕可造成冬季易散熱，夏季不易散熱，增加機(jī)體體溫調(diào)節(jié)的負(fù)荷。 （三）氣壓： 一、氣象條件 76 15 September 2020 二、季節(jié)或晝夜節(jié)律 表 不同種屬的晝夜、季節(jié)節(jié)律 種屬 試 劑 給藥時(shí)間 毒作用表現(xiàn) 小鼠 苯巴比妥 2:00 Pm 睡眠時(shí)間最長(zhǎng) 2:00 Am 睡眠時(shí)間最短 人 水楊酸 8:00 Am 排出速度慢，體內(nèi)停留時(shí)間長(zhǎng) 8:00 Pm 排出速度快，體內(nèi)停留時(shí)間短 大鼠 苯巴比妥鈉 春 季 睡眠時(shí)間最長(zhǎng) 秋 季 睡眠時(shí)間最短 77 15 September 2020 第四節(jié) 化學(xué)物的聯(lián)合作用 （ joint action ） ? 兩種以上化學(xué)物同時(shí)或先后作用于機(jī)體時(shí)產(chǎn)生的 交互毒性作用。 相加作用 (additive effect) amp。 協(xié)同作用 (synergistic effect) amp。 拮抗作用 (antagonistic effect) 78 15 September 2020 ① 相加作用 (additive effect) 指多種化學(xué)物 同時(shí)存在 時(shí)的毒效應(yīng)為各化學(xué)物 分別作用 時(shí)毒效應(yīng)的總和。 81 15 September 2020 化學(xué)物 A 效應(yīng) B 化學(xué)物B 效應(yīng)A 靶B 靶A 82 15 September 2020 ③ 協(xié)同作用 (synergistic effect) ? 多種化學(xué)物 同時(shí)存在 時(shí)的毒效應(yīng) 超過(guò) 各單個(gè)化學(xué)物 分別作用 時(shí)毒物效應(yīng)的總和。 85 15 September 2020 化學(xué)物 A 化學(xué)物B 效應(yīng)B 靶器官 效應(yīng)C 86 15 September 2020 ⑤ 拮抗作用 (antagonistic effect) ? 多種化學(xué)物 同時(shí)存在 時(shí)的毒效應(yīng) 低于 各化合物分別作用 時(shí)毒效應(yīng)的總和 。 89 15 September 2020 ? 一些 物理因素與化學(xué)毒物 共同作用于機(jī)體時(shí)，可影響化學(xué)物的毒性。紫外線照射不足和高溫都可使機(jī)體對(duì)六氯苯的抵抗力降低，而最適劑量的紫外線照射，可提高機(jī)體對(duì)六氯苯的耐受性。一些能引起代謝低下、體溫下降的毒物，在低溫條件下毒性