臨床毒理學(xué)1毒理學(xué)基本概念20xx年秋-閱讀頁(yè)
2025-06-12 01:26本頁(yè)面
【正文】 本概念 第四節(jié) 毒理學(xué)主要基本概念 42 毒鼠強(qiáng) ? 2022年 2月 12日，四川省什邡市發(fā)生一起毒鼠強(qiáng)中毒事件，導(dǎo)致 20人中毒，其中 5人死亡。 ? 化學(xué)名為四亞甲基二砜四氨，為有機(jī)氮化合物。在水中溶解度約 mg/kg，在稀酸和堿中穩(wěn)定。 ? 毒鼠強(qiáng)可經(jīng)消化道和呼吸道吸收，能通過口腔、粘膜和咽部粘膜迅速吸收。對(duì)人（男性） LD50為 mg/kg，對(duì)人的致死劑量約為 12 mg。解救人質(zhì)的行動(dòng)中， 750多名人質(zhì)獲救， 90名人質(zhì)喪生； 50名恐怖分子被擊斃，其中男性 32人，女性 18人；另有 3名恐怖分子被抓獲。俄羅斯衛(wèi)生部長(zhǎng)舍甫琴科說，俄羅斯特種部隊(duì)在解救劇院人質(zhì)時(shí)使用的氣體是芬太奴（ Fentanyl）。 ? 芬太尼 Fentanyl透皮貼劑 注射劑 (枸櫞酸鹽 )列入 《 國(guó)家基本藥物化學(xué)藥品、生物制品（ 2022年） 》 ?？捎糜诟鞣N劇痛。 ? 理化性質(zhì)：無色水樣液體，無氣味或微水果味。 ? 致死量： 1 mg/人（吸入）； 10 mg/人（經(jīng)口）；1700 mg/人（經(jīng)皮，可透過衣服和完整皮膚吸收） 。 ? 毒物是相對(duì)的，劑量決定毒物，不是其固有的生物學(xué)活性所決定。 47 ? 毒性（ Toxicity） ： 是一種物質(zhì)對(duì)機(jī)體造成損害的能力 。 但劑量是決定因素 。 49 ? 毒性作用（ toxic effect） 毒物本身或代謝產(chǎn)物在作用部位達(dá)到一定數(shù)量并與組織大分子成分互相作用的結(jié)果。 ? 毒性作用特點(diǎn)：在接觸化學(xué)毒物后，機(jī)體表現(xiàn)出各種功能障礙、應(yīng)激能力下降、維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)能力降低及對(duì)于環(huán)境中的其它有害因素敏感性增高等。 6．特異體質(zhì)反應(yīng)（ idiosyncratic reaction） 與基因缺陷有關(guān)。 暴露 (接觸 )劑量：給藥量 吸收劑量：血藥濃度 內(nèi)劑量 (靶劑量 )： 52 ? 致死量 (Lethal Dose): 絕對(duì)致死量 (Absolute Lethal Dose, LD100)： 導(dǎo)致一群個(gè)體全部死亡的最低劑量 。 半數(shù)致死濃度 (LC50)： 引起一群個(gè)體 50%死亡所需的濃度 。 取決于與機(jī)體接觸的量 、 接觸途徑 、 接觸方式 （ 一次或多次 、 持續(xù)時(shí)間 、間隔時(shí)間 ） 和物質(zhì)本身的理化性質(zhì) 。 53 ? 致死量 (Lethal Dose): 半數(shù)抑制濃度 (IC50)： 將某種酶活力抑制 50%所需的濃度 。 TLm4 TLm96為分別為 48小時(shí)和 96小時(shí)的半數(shù)耐受限量 。 Ct： 呼吸道接觸可用環(huán)境中化合物濃度和機(jī)體在此環(huán)境中呼吸持續(xù)時(shí)間的乘積表示 。 54 半數(shù)致死劑量： LD50 55 某些化學(xué)物的半數(shù)致死量（ LD50） 化學(xué)物 物 種 LD50（ mg/kg) 乙醇 小 鼠 10,000 氯化鈉 小 鼠 4,000 硫酸亞鐵 大 鼠 1,500 硫酸嗎啡 大 鼠 900 苯巴比托鈉鹽 大 鼠 150 DDT 大 鼠 100 木印防已苦毒素 大 鼠 5 硫酸士的寧 大 鼠 2 煙堿 大 鼠 1 d筒箭毒堿 大 鼠 河豚毒素 大 鼠 二噁暎 豚 鼠 肉毒桿菌毒素 大 鼠 ,01 56 ? 最大無作用劑量 (Maximal NoEffect Level, NonObserved Effect Level, NOEL)，或末觀察到有害作用劑量（ NOAEL） ： 即在一定時(shí)間內(nèi) ， 一種外來化合物按一定方式或途徑與機(jī)體接觸 ， 根據(jù)目前的認(rèn)識(shí)水平 ， 用最靈敏的試驗(yàn)方法和觀察指標(biāo) ， 未能觀察到任何對(duì)機(jī)體的損害作用的最高劑量 。 57 ? 最小有作用劑量 (閾劑量 )(Minimal Effect Level, Threshold Level)，或觀察到有害作用劑量（ LOAEL） ： 即在一定時(shí)間內(nèi)，一種外來化合物按一定方式或途徑與機(jī)體接觸，能使某項(xiàng)指標(biāo)開始出現(xiàn)異常變化或使機(jī)體開始出現(xiàn)損害作用所需的最低劑量。 58 ? 劑量效應(yīng)關(guān)系和劑量反應(yīng)關(guān)系 劑量與效應(yīng)關(guān)系或劑量與反應(yīng)關(guān)系是毒理學(xué)的重要概念。 過敏反應(yīng)、（化學(xué)致癌）等除外。 此種變化的程度可用計(jì)量單位來表示。 60 ? 反應(yīng) (Response)： 一定劑量的外來化合物與機(jī)體接觸后，呈現(xiàn)某種效應(yīng)并達(dá)到一定程度的比率，或者產(chǎn)生效應(yīng)的個(gè)體數(shù)在某一群體中所占的比率，一般以 %或比值表示。如實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的半數(shù)致死量、腫瘤發(fā)生率等。 62 ? 劑量 效應(yīng)（反應(yīng)）關(guān)系曲線的類型： ：少見 ： 63 劑量 — 反應(yīng)關(guān)系 64 謝謝！
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