臨床毒理學(xué)1毒理學(xué)基本概念20xx年秋-資料下載頁(yè)
2025-05-28 01:26本頁(yè)面
【正文】 藥物 、 毒物 、 生物制品或射線等物理因素被作用于生物而能發(fā)揮一定作用的分量 （ 份量 ） 。 暴露 (接觸 )劑量：給藥量 吸收劑量：血藥濃度 內(nèi)劑量 (靶劑量 )： 52 ? 致死量 (Lethal Dose): 絕對(duì)致死量 (Absolute Lethal Dose, LD100)： 導(dǎo)致一群個(gè)體全部死亡的最低劑量 。 半數(shù)致死量 (Half Lethal Dose, LD50)： 引起一群個(gè)體 50%死亡所需的劑量 。 半數(shù)致死濃度 (LC50)： 引起一群個(gè)體 50%死亡所需的濃度 。 需注明動(dòng)物種類 、 接觸途徑和可信限 。 取決于與機(jī)體接觸的量 、 接觸途徑 、 接觸方式 （ 一次或多次 、 持續(xù)時(shí)間 、間隔時(shí)間 ） 和物質(zhì)本身的理化性質(zhì) 。 但劑量是決定因素 。 53 ? 致死量 (Lethal Dose): 半數(shù)抑制濃度 (IC50)： 將某種酶活力抑制 50%所需的濃度 。 半數(shù)耐受限量 (Median Tolerance Limit, TLm)： 一群水生生物中 50%個(gè)體在一定時(shí)間內(nèi)可以耐受的某種環(huán)境污染物在水中的濃度 ， 濃度單位一般為 mg/L。 TLm4 TLm96為分別為 48小時(shí)和 96小時(shí)的半數(shù)耐受限量 。 半數(shù)耐受限量的概念與半數(shù)致死濃度相同 。 Ct： 呼吸道接觸可用環(huán)境中化合物濃度和機(jī)體在此環(huán)境中呼吸持續(xù)時(shí)間的乘積表示 。 如固定時(shí)間 ， 則可用半數(shù)致死濃度來(lái)表示 。 54 半數(shù)致死劑量： LD50 55 某些化學(xué)物的半數(shù)致死量（ LD50） 化學(xué)物 物 種 LD50（ mg/kg) 乙醇 小 鼠 10,000 氯化鈉 小 鼠 4,000 硫酸亞鐵 大 鼠 1,500 硫酸嗎啡 大 鼠 900 苯巴比托鈉鹽 大 鼠 150 DDT 大 鼠 100 木印防已苦毒素 大 鼠 5 硫酸士的寧 大 鼠 2 煙堿 大 鼠 1 d筒箭毒堿 大 鼠 河豚毒素 大 鼠 二噁暎 豚 鼠 肉毒桿菌毒素 大 鼠 ,01 56 ? 最大無(wú)作用劑量 (Maximal NoEffect Level, NonObserved Effect Level, NOEL)，或末觀察到有害作用劑量（ NOAEL） ： 即在一定時(shí)間內(nèi) ， 一種外來(lái)化合物按一定方式或途徑與機(jī)體接觸 ， 根據(jù)目前的認(rèn)識(shí)水平 ， 用最靈敏的試驗(yàn)方法和觀察指標(biāo) ， 未能觀察到任何對(duì)機(jī)體的損害作用的最高劑量 。 由亞慢性毒性試驗(yàn)或慢性毒性試驗(yàn)得到 ， 在此基礎(chǔ)上可制訂每日允許攝入量 (Acceptable Daily Intake, ADI) 和 最 高 允 許 濃 度 ( Maximal Allowable Concentration, MAC)。 57 ? 最小有作用劑量 (閾劑量 )(Minimal Effect Level, Threshold Level)，或觀察到有害作用劑量（ LOAEL） ： 即在一定時(shí)間內(nèi)，一種外來(lái)化合物按一定方式或途徑與機(jī)體接觸，能使某項(xiàng)指標(biāo)開(kāi)始出現(xiàn)異常變化或使機(jī)體開(kāi)始出現(xiàn)損害作用所需的最低劑量。也稱中毒閾劑量 (Toxic Threshold Level)或中毒閾值 (Toxic Threshold Value)。 58 ? 劑量效應(yīng)關(guān)系和劑量反應(yīng)關(guān)系 劑量與效應(yīng)關(guān)系或劑量與反應(yīng)關(guān)系是毒理學(xué)的重要概念。機(jī)體內(nèi)出現(xiàn)的某種損害作用，如果肯定是某種外來(lái)化合物所引起，則必須存在明確的劑量效應(yīng)或劑量反應(yīng)關(guān)系，否則不能肯定。 過(guò)敏反應(yīng)、（化學(xué)致癌）等除外。 59 ? 效應(yīng) (Effect)： 一定劑量外來(lái)化合物與機(jī)體接觸后所引起的生物學(xué)變化。 此種變化的程度可用計(jì)量單位來(lái)表示。 可分為死亡、中毒、亞臨床變化和化學(xué)物質(zhì)在體內(nèi)的過(guò)量負(fù)荷四個(gè)等級(jí)。 60 ? 反應(yīng) (Response)： 一定劑量的外來(lái)化合物與機(jī)體接觸后，呈現(xiàn)某種效應(yīng)并達(dá)到一定程度的比率，或者產(chǎn)生效應(yīng)的個(gè)體數(shù)在某一群體中所占的比率，一般以 %或比值表示。 化學(xué)物質(zhì)對(duì)人群或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物群體引起某種毒性效應(yīng)的發(fā)生率。如實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的半數(shù)致死量、腫瘤發(fā)生率等。 61 ? 劑量 反應(yīng)關(guān)系 (DoseResponse Relationship): 在一定劑量范圍內(nèi)，隨著劑量增加，群體中某種毒效應(yīng)的發(fā)生率相應(yīng)增加。 62 ? 劑量 效應(yīng)（反應(yīng)）關(guān)系曲線的類型： ：少見(jiàn) ： 63 劑量 — 反應(yīng)關(guān)系 64 謝謝！
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