臨床毒理學1毒理學基本概念20xx年秋-資料下載頁
2025-05-28 01:26本頁面
【正文】 藥物 、 毒物 、 生物制品或射線等物理因素被作用于生物而能發(fā)揮一定作用的分量 （ 份量 ） 。 暴露 (接觸 )劑量：給藥量 吸收劑量：血藥濃度 內(nèi)劑量 (靶劑量 )： 52 ? 致死量 (Lethal Dose): 絕對致死量 (Absolute Lethal Dose, LD100)： 導致一群個體全部死亡的最低劑量 。 半數(shù)致死量 (Half Lethal Dose, LD50)： 引起一群個體 50%死亡所需的劑量 。 半數(shù)致死濃度 (LC50)： 引起一群個體 50%死亡所需的濃度 。 需注明動物種類 、 接觸途徑和可信限 。 取決于與機體接觸的量 、 接觸途徑 、 接觸方式 （ 一次或多次 、 持續(xù)時間 、間隔時間 ） 和物質(zhì)本身的理化性質(zhì) 。 但劑量是決定因素 。 53 ? 致死量 (Lethal Dose): 半數(shù)抑制濃度 (IC50)： 將某種酶活力抑制 50%所需的濃度 。 半數(shù)耐受限量 (Median Tolerance Limit, TLm)： 一群水生生物中 50%個體在一定時間內(nèi)可以耐受的某種環(huán)境污染物在水中的濃度 ， 濃度單位一般為 mg/L。 TLm4 TLm96為分別為 48小時和 96小時的半數(shù)耐受限量 。 半數(shù)耐受限量的概念與半數(shù)致死濃度相同 。 Ct： 呼吸道接觸可用環(huán)境中化合物濃度和機體在此環(huán)境中呼吸持續(xù)時間的乘積表示 。 如固定時間 ， 則可用半數(shù)致死濃度來表示 。 54 半數(shù)致死劑量： LD50 55 某些化學物的半數(shù)致死量（ LD50） 化學物 物 種 LD50（ mg/kg) 乙醇 小 鼠 10,000 氯化鈉 小 鼠 4,000 硫酸亞鐵 大 鼠 1,500 硫酸嗎啡 大 鼠 900 苯巴比托鈉鹽 大 鼠 150 DDT 大 鼠 100 木印防已苦毒素 大 鼠 5 硫酸士的寧 大 鼠 2 煙堿 大 鼠 1 d筒箭毒堿 大 鼠 河豚毒素 大 鼠 二噁暎 豚 鼠 肉毒桿菌毒素 大 鼠 ,01 56 ? 最大無作用劑量 (Maximal NoEffect Level, NonObserved Effect Level, NOEL)，或末觀察到有害作用劑量（ NOAEL） ： 即在一定時間內(nèi) ， 一種外來化合物按一定方式或途徑與機體接觸 ， 根據(jù)目前的認識水平 ， 用最靈敏的試驗方法和觀察指標 ， 未能觀察到任何對機體的損害作用的最高劑量 。 由亞慢性毒性試驗或慢性毒性試驗得到 ， 在此基礎上可制訂每日允許攝入量 (Acceptable Daily Intake, ADI) 和 最 高 允 許 濃 度 ( Maximal Allowable Concentration, MAC)。 57 ? 最小有作用劑量 (閾劑量 )(Minimal Effect Level, Threshold Level)，或觀察到有害作用劑量（ LOAEL） ： 即在一定時間內(nèi)，一種外來化合物按一定方式或途徑與機體接觸，能使某項指標開始出現(xiàn)異常變化或使機體開始出現(xiàn)損害作用所需的最低劑量。也稱中毒閾劑量 (Toxic Threshold Level)或中毒閾值 (Toxic Threshold Value)。 58 ? 劑量效應關系和劑量反應關系 劑量與效應關系或劑量與反應關系是毒理學的重要概念。機體內(nèi)出現(xiàn)的某種損害作用，如果肯定是某種外來化合物所引起，則必須存在明確的劑量效應或劑量反應關系，否則不能肯定。 過敏反應、（化學致癌）等除外。 59 ? 效應 (Effect)： 一定劑量外來化合物與機體接觸后所引起的生物學變化。 此種變化的程度可用計量單位來表示。 可分為死亡、中毒、亞臨床變化和化學物質(zhì)在體內(nèi)的過量負荷四個等級。 60 ? 反應 (Response)： 一定劑量的外來化合物與機體接觸后，呈現(xiàn)某種效應并達到一定程度的比率，或者產(chǎn)生效應的個體數(shù)在某一群體中所占的比率，一般以 %或比值表示。 化學物質(zhì)對人群或?qū)嶒瀯游锶后w引起某種毒性效應的發(fā)生率。如實驗動物的半數(shù)致死量、腫瘤發(fā)生率等。 61 ? 劑量 反應關系 (DoseResponse Relationship): 在一定劑量范圍內(nèi)，隨著劑量增加，群體中某種毒效應的發(fā)生率相應增加。 62 ? 劑量 效應（反應）關系曲線的類型： ：少見 ： 63 劑量 — 反應關系 64 謝謝！
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