藥研發(fā)非臨床毒理學(xué)評(píng)價(jià)-資料下載頁(yè)
2025-05-26 18:22本頁(yè)面
【正文】 性時(shí)則增加正常對(duì)照組 – 陽(yáng)性對(duì)照 長(zhǎng)期毒性試驗(yàn) ? 測(cè)試次數(shù) ? 能反映動(dòng)態(tài)變化 – 一般行為、食量每天觀察記錄 – 大鼠體重每周一次 – 大動(dòng)物生理指標(biāo)每半月一次 – 大動(dòng)物 ECG Ⅱ 導(dǎo)聯(lián)，給藥前、給藥期間、停藥及恢復(fù)期均要檢測(cè) – 發(fā)現(xiàn)有陽(yáng)性指標(biāo)應(yīng)加大觀察密度 ? 綜合評(píng)價(jià)長(zhǎng)毒結(jié)果 – 結(jié)合藥學(xué)，藥理學(xué)、 PK、 TK和其它毒理學(xué)研究 (+臨床研究 )，綜合評(píng)價(jià) – 找到：不良反應(yīng) (Tamp。Damp。R)、毒性靶器官 (O)、安全范圍 (S)、臨床需重點(diǎn)檢測(cè)指標(biāo) (?)及臨床監(jiān)護(hù)或解救措施 (A) 特殊毒性試驗(yàn) ? 研究是否會(huì)引起畸胎、腫瘤，對(duì)遺傳物質(zhì)是否有損傷等；特殊毒性試驗(yàn)存在著種屬差異性 ? 致突變?cè)囼?yàn) (遺傳毒性試驗(yàn) ) ? 生殖毒性試驗(yàn) ? 致癌試驗(yàn) 特殊毒性試驗(yàn) ? 致突變?cè)囼?yàn) ? 微生物回復(fù)試驗(yàn) (Ames試驗(yàn)） – 哺乳動(dòng)物 培養(yǎng)細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn) – 果蠅 伴性隱性致死試驗(yàn) ? 染色體畸變?cè)囼?yàn) – 嚙齒動(dòng)物 顯性致死試驗(yàn) – 精原細(xì)胞 染色體畸變?cè)囼?yàn) ? 動(dòng)物微核試驗(yàn) – 程序 外 DNA合成 (UDS)試驗(yàn) – SOS顯色試驗(yàn) 特殊毒性試驗(yàn) ? 生殖毒性試驗(yàn) – 一般生殖毒性試驗(yàn) – 致畸敏感期毒性試驗(yàn) – 圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn) ? 致癌試驗(yàn) – 短期致癌試驗(yàn) ? 哺乳動(dòng)物培養(yǎng)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn) ? 小鼠肺腫瘤誘發(fā)短期試驗(yàn) – 長(zhǎng)期致癌試驗(yàn) 特殊毒性試驗(yàn) ? 其他試驗(yàn) ? 皮膚給藥毒性試驗(yàn) –皮膚給藥的急性毒性試驗(yàn) –皮膚給藥的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn) –皮膚刺激試驗(yàn) –皮膚過(guò)敏試驗(yàn) –皮膚光敏性試驗(yàn) 特殊毒性試驗(yàn) ? 腔道用藥毒性試驗(yàn) – 眼刺激試驗(yàn) – 滴鼻劑和吸入劑急性毒性試驗(yàn) – 滴鼻劑和吸入劑刺激試驗(yàn) – 直腸、陰道用藥急性毒性試驗(yàn) – 直腸、陰道用藥刺激試驗(yàn) ? 藥物依賴性試驗(yàn) – 身體依賴性試驗(yàn) ? 自然戒斷試驗(yàn) ? 替代試驗(yàn) ? 催促試驗(yàn) ? 誘導(dǎo)試驗(yàn) ? 精神依賴性試驗(yàn) 特殊毒性試驗(yàn) ? 過(guò)敏性試驗(yàn) – 皮膚過(guò)敏試驗(yàn) ? 豚鼠： GPMT(Guinea Pig Maximization Test,用佐劑 ) – BT(Buehler Test) ? 小鼠： MEST（ Mouse ear swelling test） – LLNA（ Local lymph node assay） – 注射給藥過(guò)敏試驗(yàn) ? 全身主動(dòng)過(guò)敏試驗(yàn) (active systemic anaphylaxis ASA,豚鼠 ) – 被動(dòng)皮膚過(guò)敏試驗(yàn) (passive cutaneous anaphylaxis PCA,大鼠 ) 特殊毒性試驗(yàn) ? 溶血性試驗(yàn) – 制備 2%紅細(xì)胞懸液 (兔 /羊 /犬 /人 ) – 加入不同量臨床濃度受試物，溫育 ≥ 1h – 觀察有無(wú)溶血或凝集反應(yīng) – 區(qū)分鑒別真凝聚或假凝聚 – 受試物管 3h內(nèi)無(wú)溶血和凝聚，為合格 ? 依賴性試驗(yàn) – 身體依賴性試驗(yàn) ? 自然戒斷試驗(yàn) ? 替代試驗(yàn) ? 催促試驗(yàn) ? 誘導(dǎo)試驗(yàn) – 精神依賴性試驗(yàn) ? 自身給藥試驗(yàn) ? 條件性位置偏愛(ài)試驗(yàn) ? 水迷宮試驗(yàn) 謝謝！
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