【正文】 %紅細胞懸液 (兔 /羊 /犬 /人 ) – 加入不同量臨床濃度受試物，溫育 ≥ 1h – 觀察有無溶血或凝集反應(yīng) – 區(qū)分鑒別真凝聚或假凝聚 – 受試物管 3h內(nèi)無溶血和凝聚，為合格 ? 依賴性試驗 – 身體依賴性試驗 ? 自然戒斷試驗 ? 替代試驗 ? 催促試驗 ? 誘導(dǎo)試驗 – 精神依賴性試驗 ? 自身給藥試驗 ? 條件性位置偏愛試驗 ? 水迷宮試驗 謝謝！ 。 ? 安全范圍 （ margin of safety）： ED99~LD1（或 ED95~LD5）之間的距離。 毒性作用類別 ? 特異質(zhì)反應(yīng) （ idiosyncrasy） 用藥 者有先天性遺傳異常，對某些藥物反應(yīng)特別敏感，出現(xiàn)的反應(yīng)性質(zhì)可能與常人不同。 藥物毒理學的基本目的： ? 認識并掌握藥物的毒性作用，為臨床安全用藥提供科學依據(jù)； ? 以在用藥過程中避免或減輕這些有毒作用的發(fā)生。 ? 質(zhì)反應(yīng) ：毒性效應(yīng)以全或無、陰性或陽性等表示，稱為質(zhì)反應(yīng)。 犬用成年犬 – 初始 體重不應(yīng)超過或低于平均體重的 20% – ♀♂ 各半 急性毒性試驗 ? 受試物 : – 工藝穩(wěn)定、 符合臨床用質(zhì)量標準 – 標明名稱、來源、批號、含量（或規(guī)格）、保存條件及配制方法等，附質(zhì)檢報告 – 輔料、溶劑、試劑等應(yīng)標明批號、規(guī)格和生產(chǎn)廠家，符合試驗要求 ? 例如： – 原料藥 臨床擬用劑型 – 復(fù)方制劑：復(fù)方 + 拆方 (增毒？新毒？ ) – 易降解：含降解產(chǎn)物量最高的受試物進行急毒試驗，并與臨床樣品的急毒試驗結(jié)果比較 急性毒性試驗 ? 給藥途徑： – 臨床擬用途徑 + 原型藥物較完全進入循環(huán)途徑（如靜脈注射） – 嚙齒類 ig給藥前應(yīng)禁食 12h，不禁水 ? 劑量和分組 – 給藥劑量：未見毒性量 ?嚴重毒性量 – 設(shè)空白和 /或溶媒（輔料）對照 – 小動物 46個劑量組 , 組距 ,求 LD50 – 大動物可用 50%等量遞升法 (近似致死劑量法 ), 求出ALD和 MTD，不必達到致死量 急性毒性試驗 ? 給藥 容積 ： 不等濃度等容量給 藥 動物 給藥途徑 給藥量 小鼠 ig ml/10g iv、 ip、 sc ml/10g 大鼠 ig ml/100g iv、 ip、 sc ml/100g 靜脈注射 (iv)；腹腔注射 (ip)；口服 (po)；皮下注射 (sc)；灌胃 (ig) 急性毒性試驗 ? 觀察指標及時間 –藥后 4h內(nèi)詳觀 , 后每天上下午各一 ,觀察≥ 14d –記錄毒性反應(yīng)、死亡情況 , 中毒癥狀、發(fā)生時間、持續(xù)時間、嚴重程度、恢復(fù)期及動物最短、最長死亡時間 –其它指標：一般指標、體重變化等 急性毒性試驗 ? 急性毒性研究的一般觀察和指征 觀 察 可能涉及的器官、組織、系統(tǒng) Ⅰ . 鼻孔呼吸阻塞，呼吸頻率和深度改變，體表顏色改變 CNS，感官，神經(jīng)肌肉等 Ⅱ .運動功能：運動頻率和特點的改變 CNS，感官，神經(jīng)肌肉等 Ⅲ .驚厥 (抽搐 )：隨意肌明顯的無意識收縮或驚厥性收縮 CNS,呼吸衰竭 ,神經(jīng)肌肉 ,自主神經(jīng) Ⅳ .反射 感官，神經(jīng)肌肉 Ⅴ .眼檢指征 自主神經(jīng)；出血，感染 Ⅵ .心血管指征 自主神經(jīng) ,CNS,心輸出量降低等 Ⅶ .唾液分泌 自主神經(jīng) Ⅷ .豎毛 自主神經(jīng) Ⅸ