藥研發(fā)非臨床毒理學(xué)評價(jià)-免費(fèi)閱讀
【正文】 長期毒性試驗(yàn) ? 第二階段 ? （ 1）動物長期毒性試驗(yàn)（半年以上）； ? （ 2）哺乳類動物致突變試驗(yàn)； ? （ 3）嚙齒類動物 2年至癌試驗(yàn)； ? （ 4）人類藥代動力學(xué)試驗(yàn)； ? （ 5）人類臨床試驗(yàn)； ? （ 6）短期和長期用藥的流行病學(xué)資料。 新藥臨床前毒理學(xué) ?目的 ?意義 ?局限性 ?申報(bào)資料 ?評價(jià)程序 新藥臨床前毒理學(xué)研究目的 ? 毒性劑量 Toxic Dose ? 安全劑量范圍 Safety margin ? 毒性反應(yīng) Toxic reaction: 性質(zhì)、程度、量毒關(guān)系、產(chǎn)生、達(dá)峰、持續(xù)時(shí)間及反復(fù)產(chǎn)生毒性反應(yīng)時(shí)間、遲發(fā)性、蓄積性、耐受性 ? 尋找毒性反應(yīng)靶器官 Target Organ ? 毒性反應(yīng)是否可逆 Reversibility ? 解毒或解救措施 Antidote ? 確保臨床用藥安全 (重點(diǎn)監(jiān)測指標(biāo) ) 新藥臨床前毒理學(xué)研究意義 ? （ 1）通過動物實(shí)驗(yàn)以確立：出現(xiàn)毒性反應(yīng)的癥狀、程度、劑量、時(shí)間、靶器官以及損傷的可逆性；安全劑量及安全范圍。 相關(guān)測定數(shù)據(jù) ? 最大無毒性反應(yīng)劑量 （ no observed adverse effect level, NOAEL) ： 指受試物在一定時(shí)間內(nèi)，按一定方式與機(jī)體接觸，用靈敏的現(xiàn)代檢測方法和觀察指標(biāo)未發(fā)現(xiàn)損害作用的最高劑量 ? 最小毒性反應(yīng)劑量 ：出現(xiàn)毒性反應(yīng)的最小劑量 ? 最大耐受量 （ maximal tolerance dose，MTD）：不引起受試動物死亡的最高劑量 相關(guān)測定數(shù)據(jù) ? 最小致死劑量 （ minimal lethal dose，MLD）：引起個(gè)別受試動物出現(xiàn)死亡的劑量 ? 半數(shù)有效量 （ median effective dose, ED50）：能引起 50%的動物或?qū)嶒?yàn)標(biāo)本產(chǎn)生反應(yīng)的濃度或劑量。 ? 發(fā)育毒性：關(guān)注藥物對胚胎的影響，特別是藥物的致畸毒性。 ? 包括：副反應(yīng)、后遺效應(yīng)、停藥反應(yīng)、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、致癌性、致畸性、致突變性； 毒性作用類別 藥物不良反應(yīng) 副反應(yīng) 后遺效應(yīng) 停藥反應(yīng) 毒性反應(yīng) 變態(tài)反應(yīng) 特異質(zhì)反應(yīng) 毒性作用 致癌性 致畸性 致突變性 藥源性疾病 毒性作用類別 ? 毒性反應(yīng) (toxic reaction ) 在 治療劑量下不出現(xiàn)，僅在劑量過大、用藥 時(shí) 間 過長或體內(nèi)藥物蓄積過多時(shí)才出現(xiàn)的反應(yīng)。廣州藍(lán)韻醫(yī)藥研究有限公司 對外研發(fā)技術(shù)部專題講座之 新藥臨床前毒理學(xué)評價(jià) 主要內(nèi)容 ? 定義 ? 任務(wù)及 目的 ? 毒性作用類別 ? 相關(guān) 測定數(shù)據(jù) ? 新藥臨床前毒理學(xué) 毒理學(xué)定義 ? 毒理學(xué)： 是研究毒性物質(zhì)對機(jī)體的有害作用及其發(fā)生、機(jī)制、結(jié)果以及危害因素的科學(xué)。 ? 變態(tài)反應(yīng) (allergic reaction) 機(jī)體 對藥物的不正常免疫反應(yīng)，非肽類藥物作為半抗原與機(jī)體蛋白結(jié)合后，經(jīng)過敏化過程而發(fā)生的反應(yīng) 。 ? 多代生殖毒性評價(jià)：涉及藥物對子代生殖系統(tǒng)的影響。 ? 半數(shù)致死量 （ median lethal dose, LD50 ） ：能引起 50%的動物死亡的濃度或劑量。 ? （ 2
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