藥研發(fā)非臨床毒理學(xué)評(píng)價(jià)(參考版)
2025-05-29 18:22本頁面
【正文】 R)、毒性靶器官 (O)、安全范圍 (S)、臨床需重點(diǎn)檢測指標(biāo) (?)及臨床監(jiān)護(hù)或解救措施 (A) 特殊毒性試驗(yàn) ? 研究是否會(huì)引起畸胎、腫瘤，對(duì)遺傳物質(zhì)是否有損傷等；特殊毒性試驗(yàn)存在著種屬差異性 ? 致突變?cè)囼?yàn) (遺傳毒性試驗(yàn) ) ? 生殖毒性試驗(yàn) ? 致癌試驗(yàn) 特殊毒性試驗(yàn) ? 致突變?cè)囼?yàn) ? 微生物回復(fù)試驗(yàn) (Ames試驗(yàn)） – 哺乳動(dòng)物 培養(yǎng)細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn) – 果蠅 伴性隱性致死試驗(yàn) ? 染色體畸變?cè)囼?yàn) – 嚙齒動(dòng)物 顯性致死試驗(yàn) – 精原細(xì)胞 染色體畸變?cè)囼?yàn) ? 動(dòng)物微核試驗(yàn) – 程序 外 DNA合成 (UDS)試驗(yàn) – SOS顯色試驗(yàn) 特殊毒性試驗(yàn) ? 生殖毒性試驗(yàn) – 一般生殖毒性試驗(yàn) – 致畸敏感期毒性試驗(yàn) – 圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn) ? 致癌試驗(yàn) – 短期致癌試驗(yàn) ? 哺乳動(dòng)物培養(yǎng)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn) ? 小鼠肺腫瘤誘發(fā)短期試驗(yàn) – 長期致癌試驗(yàn) 特殊毒性試驗(yàn) ? 其他試驗(yàn) ? 皮膚給藥毒性試驗(yàn) –皮膚給藥的急性毒性試驗(yàn) –皮膚給藥的長期毒性試驗(yàn) –皮膚刺激試驗(yàn) –皮膚過敏試驗(yàn) –皮膚光敏性試驗(yàn) 特殊毒性試驗(yàn) ? 腔道用藥毒性試驗(yàn) – 眼刺激試驗(yàn) – 滴鼻劑和吸入劑急性毒性試驗(yàn) – 滴鼻劑和吸入劑刺激試驗(yàn) – 直腸、陰道用藥急性毒性試驗(yàn) – 直腸、陰道用藥刺激試驗(yàn) ? 藥物依賴性試驗(yàn) – 身體依賴性試驗(yàn) ? 自然戒斷試驗(yàn) ? 替代試驗(yàn) ? 催促試驗(yàn) ? 誘導(dǎo)試驗(yàn) ? 精神依賴性試驗(yàn) 特殊毒性試驗(yàn) ? 過敏性試驗(yàn) – 皮膚過敏試驗(yàn) ? 豚鼠： GPMT(Guinea Pig Maximization Test,用佐劑 ) – BT(Buehler Test) ? 小鼠： MEST（ Mouse ear swelling test） – LLNA（ Local lymph node assay） – 注射給藥過敏試驗(yàn) ? 全身主動(dòng)過敏試驗(yàn) (active systemic anaphylaxis ASA,豚鼠 ) – 被動(dòng)皮膚過敏試驗(yàn) (passive cutaneous anaphylaxis PCA,大鼠 ) 特殊毒性試驗(yàn) ? 溶血性試驗(yàn) – 制備 2%紅細(xì)胞懸液 (兔 /羊 /犬 /人 ) – 加入不同量臨床濃度受試物，溫育 ≥ 1h – 觀察有無溶血或凝集反應(yīng) – 區(qū)分鑒別真凝聚或假凝聚 – 受試物管 3h內(nèi)無溶血和凝聚，為合格 ? 依賴性試驗(yàn) – 身體依賴性試驗(yàn) ? 自然戒斷試驗(yàn) ? 替代試驗(yàn) ? 催促試驗(yàn) ? 誘導(dǎo)試驗(yàn) – 精神依賴性試驗(yàn) ? 自身給藥試驗(yàn) ? 條件性位置偏愛試驗(yàn) ? 水迷宮試驗(yàn) 謝謝！ 。 長期毒性試驗(yàn) ? 基本原則 –執(zhí)行 GLP –整體性 –研究結(jié)果與其它藥理毒理試驗(yàn)互為印證、說明和補(bǔ)充 –具體問題具體分析 –隨機(jī)、對(duì)照、重復(fù) 長期毒性試驗(yàn) ? 動(dòng)物 ? in vitro體系篩選實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種屬或品系 ? 理想動(dòng)物 – 對(duì)受試物生物轉(zhuǎn)化與人體相近 – 對(duì)受試物敏感 – 已有大量歷史對(duì)照數(shù)據(jù) ? 二種動(dòng)物，嚙齒類首選大鼠，非嚙齒類用 Beagle犬
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