管理毒理學(xué)ppt課件(參考版)
2025-01-11 23:13本頁面
【正文】 研究 危險(xiǎn)度評(píng)價(jià) 危險(xiǎn)度管理 有害健康效應(yīng)和對(duì)有關(guān)物化學(xué)物接觸的實(shí)驗(yàn)室及現(xiàn)場(chǎng)觀察 從高劑量到低劑量及從動(dòng)物到人外推方法的探討 現(xiàn)場(chǎng)測(cè)定 接觸估計(jì) 人群表征 接觸評(píng)定 （ 現(xiàn)在實(shí)際的或預(yù)期的接觸情況怎樣 ？ ） 劑量－反應(yīng)關(guān)系評(píng)定 （ 劑量和人群有害效應(yīng)發(fā)生的關(guān)系是什么 ？ ） 危害鑒定 （ 是否引起有害效應(yīng) ？ ） 危險(xiǎn)度表征 （在特定人群中有害效應(yīng)估計(jì)的發(fā)生率是多少 ？ ） 管理機(jī)構(gòu)決定及行動(dòng) 綜合評(píng)價(jià)公共健康、 經(jīng)濟(jì) 、 社會(huì) 、 政治等因素選定管理措施 可供選擇的管理措施的提出 研究 /危險(xiǎn)度評(píng)價(jià) /危險(xiǎn)度管理的關(guān)系 謝謝！ 。 影響危險(xiǎn)性管理決策的因素 減少危險(xiǎn)管理的程度 增加危險(xiǎn)管理的程度 假定為自愿接受的危險(xiǎn) 假定為非自愿接受的危險(xiǎn) 沒有替代方案可利用 有較安全的替代方案可利用 暴露是必要的 暴露被認(rèn)為是非必要的 主要是職業(yè)暴露 非職業(yè)暴露 暴露主要于一般人群 暴露包括高易感的個(gè)人 合理使用可能是有保證的 誤用可能性很高 毒效應(yīng)是可逆的 毒效應(yīng)是持續(xù)的 毒效應(yīng)不是可遺傳的 毒效應(yīng)是可遺傳的 危險(xiǎn)性是可接受的 危險(xiǎn)性是不可接受些 危險(xiǎn)度交流 （ risk munication) 在危險(xiǎn)性評(píng)定者、危險(xiǎn)性管理者、消費(fèi)者和其他有關(guān)各方之間進(jìn)行有關(guān)危險(xiǎn)性和危險(xiǎn)性相關(guān)的因素的信息和觀點(diǎn)的交流過程。 ? 有閾化學(xué)物 R = （ LADD/RfD） 10－ 6 MOE(margin of exposure)=NOAEL/LADD ? 無閾化學(xué)物 人群終身超額危險(xiǎn)度 R = 1exp[q1*（人） D] = 1exp[(Q D)] (D: 個(gè)體日均接觸劑量 ) 人群期望壽命為 70歲 (當(dāng) q1* (人 ) D〈 ，可近似為 R = q1*（人） D = Q D) 人均年超額危險(xiǎn)度 R(py)=R/70 特定接觸人群的預(yù)期年超額癌癥病例數(shù) EC = R(py) (AG/70) ∑Pn (AG：標(biāo)準(zhǔn)人群平均年齡 Pn 平均年齡為 n的年齡組人數(shù) ) 容許濃度 C(ug/100m3) =[R/ q1*（人） ]/[I/W（人） ] 105 ={[(EC 702)/( q1* （人） AG P)]/ [I/ W(人 )]} 105 危險(xiǎn)度管理 （ risk management) 管理部門依據(jù)危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)的結(jié)果 ， 依據(jù)危險(xiǎn)性評(píng)估的結(jié)果 ， 權(quán)衡做出管理決策的過程 。 q1*（人） = q1*（動(dòng)物） [SA（人） /SA（動(dòng)物） ] = q1*（動(dòng)物） [BW（人） /BW（動(dòng)物） ]1/3 q1*（人） 人的致癌強(qiáng)度系數(shù) （ mg/kg/day） 1 q1*（動(dòng)物） 動(dòng)物的致癌強(qiáng)度系數(shù) （ mg/kg/day） 1 SA 體表面積 （ m2或 cm2） BW 體重 （ kg） 根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)計(jì)算致癌強(qiáng)度系數(shù) qi*（人） 美國 EPA為線性多階段模型設(shè)計(jì)了專門的計(jì)算機(jī)程序GLOBAL82和 86。如果這些資料質(zhì)量不高， BMD值將 會(huì)降低； ③ 在未直接觀察到 NOAEL組的試驗(yàn)中，也可通過 計(jì)算求出 BMD。 基準(zhǔn)劑量（ benchmark dose, BMD) 依據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)劑量－反應(yīng)關(guān)系的結(jié)果，用一定的統(tǒng)計(jì)學(xué)模式求得的引起一定比例（通常為 1－ 10％）動(dòng)物出現(xiàn)陽性反應(yīng)劑量的 95％可信限區(qū)間的下限值。 推導(dǎo)慢性 RfD時(shí)不確定性系數(shù)和修正系數(shù)的描述 標(biāo)準(zhǔn)的 UFs 一般指導(dǎo)B （人群個(gè)體敏感性的變異） 在由人體的實(shí)驗(yàn)或職業(yè)性暴露外推時(shí)， 估計(jì)人群中個(gè)體敏感性的差異A （使用動(dòng)物資料外推到人） 當(dāng)無人類長(zhǎng)期暴露的資料或人類的資料不合適時(shí)， 由慢性動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果外推到人類時(shí)，估計(jì)動(dòng)物外 推到人的不確定性S （亞慢性研究外推到慢性研究） 估計(jì)由人或動(dòng)物亞慢性暴露 NOAEL 結(jié)果推導(dǎo)慢性 暴露的不確定性L （由 LOAEL 代替 NOAEL ） 由 L O A EL 代替 NOAEL 推導(dǎo) RfD 時(shí)，說明由 LOAEL
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