中山毒理課件衛(wèi)生毒理學(xué)預(yù)防(參考版)
2025-05-31 01:26本頁面
【正文】 結(jié)束 。 ? ADI是指人類終生每日隨同食物、飲水和空氣攝入的某一外源化學(xué)物不致引起任何損害作用的劑量。 ? 表示一種外源化學(xué)物的最大無作用劑量和最小有作用劑量時，必須說明試驗動物的物種品系、接觸方式或途徑、接觸持續(xù)時間和觀察指標(biāo)等。 ? 如果涉及外源化學(xué)物在環(huán)境中的濃度，則稱為最大無作用濃度。 五、 最大無作用劑量 ? 最大無作用劑量 (maximal noeffect level, MNEL), 也稱為未觀察到作用劑量(noobserved effect level, NOEL),是指某種外源化學(xué)物在一定時間內(nèi)按一定方式或途徑與機(jī)體接觸后，根據(jù)目前現(xiàn)有認(rèn)識水平，用最為靈敏的試驗方法和觀察指標(biāo)，未能觀察到對機(jī)體造成任何損害作用或使機(jī)體出現(xiàn)異常反應(yīng)的最高劑量。嚴(yán)格的概念不是“ 有作用 ” 劑量或濃度，而是 “ 觀察到作用 ” 的劑量或濃度。 四、 最小有作用劑量 ? 最小有作用劑量 (minimal effect level, MEL)也稱中毒閾劑量 (toxic thresholdlevel)或中毒閾值 (toxic threshold value), 是指在一定時間內(nèi)，一種外源化學(xué)物按一定方式或途徑與機(jī)體接觸，并使某項靈敏的觀察指標(biāo)開始出現(xiàn)異常變化或使機(jī)體開始出現(xiàn)損害作用所需的最低劑量。接觸此劑量的個體可以出現(xiàn)嚴(yán)重的毒性作用 , 但不發(fā)生死亡。低于此劑量即不能使機(jī)體出現(xiàn)死亡。一般用 TLm48為若干 mg/L表示，即在這一濃度下，經(jīng) 48小時 50％的魚可以耐受，亦即有50％的死亡。 ? 在環(huán)境毒理學(xué)中，常用半數(shù)耐受限量(median tolerance limit, TLm)也稱半數(shù)存活濃度來表示一種環(huán)境污染物對某種水生生物的急性毒性。 ? 與 LD50 概念相似的還有半數(shù)致死濃度(LC50)，即能引起一群個體 50％死亡所需的濃度。 (median lethal dose, LD50) ? 是指能引起一群個體 50％死亡所需的劑量，也稱致死中量。 (absolute lethal dose, LD100 ) ? 是指能引起一群機(jī)體全部死亡的最低劑量。 二、 致死劑量 ? 致死劑量 (lethal dose, LD)是指某種外源化學(xué)物能引起機(jī)體死亡的劑量。 ? 對照組 在試驗中設(shè)立的未經(jīng)受試物處理的實驗動物組。 （三）正常值和對照組 ? 正常值是區(qū)分損害作用與非損害作用的試金石。 （一）非損害作用 (nonadverse effect) ? 所致機(jī)體發(fā)生的一切生物學(xué)變化都是暫時的、可逆的，應(yīng)在機(jī)體代償能力范圍之內(nèi)，不造成機(jī)體形態(tài)、生長發(fā)育過程及壽命的改變、不降低機(jī)體維持穩(wěn)態(tài)的能力和對額外應(yīng)激代償?shù)哪芰?、不影響機(jī)體的功能容量，如進(jìn)食量、體力勞動負(fù)荷能力等涉及到解剖、生理生化和行為方面的指標(biāo)，也不引起機(jī)體對其他環(huán)境有害因素的易感性增高。 ? 外源化學(xué)物對機(jī)體的毒性作用不僅僅是劑量效應(yīng)關(guān)系或劑量反應(yīng)關(guān)系 , 實際上應(yīng)該是時間 劑量 反應(yīng)的三維關(guān)系 , 此即為時間 劑量 反應(yīng)關(guān)系 (timedoseresponse relationship, TDRR) 第二節(jié)毒性常用指標(biāo) ? 一、損害作用與非損害作用 ? 前述了毒性的概念、毒性作用、毒性作用的分類、劑量的概念、劑量－效應(yīng)與劑量－反應(yīng)關(guān)系，如何確定毒性作用，即損害作用還是非損害作用。 ? 致畸試驗 ? 致癌試驗 五、時間 劑量 反應(yīng)關(guān)系 ? 外源化學(xué)物對機(jī)體的毒作用規(guī)律 , 通常采用劑量效應(yīng)關(guān)系或劑量反應(yīng)關(guān)系來描述。此種曲線的特點是在低劑量范圍內(nèi)，隨著劑量增加，反應(yīng)或效應(yīng)強(qiáng)度增高較為緩慢，然后劑量較高時，反應(yīng)或效應(yīng)強(qiáng)度也隨之急速增加，但當(dāng)劑量繼續(xù)增加時，反應(yīng)或效應(yīng)強(qiáng)度增高又趨向緩慢。 ? 2. 拋物線型 劑量與效應(yīng)或反應(yīng)呈非線性關(guān)系，即隨著劑量的增加，效應(yīng)或反應(yīng)的強(qiáng)度也增高，且最初增高急速，隨后變得緩慢，以致曲線先陡峭后平緩，而成拋物線形。 (二 ) 劑量效應(yīng)關(guān)系 和劑量反應(yīng)關(guān)系曲線 ? 劑量效應(yīng)關(guān)系和劑量反應(yīng)關(guān)系都可用曲線表示，即以表示效應(yīng)強(qiáng)度的計量單位或表示反應(yīng)的百分率或比值為縱坐標(biāo)，以劑量為橫坐標(biāo)，繪制散點圖所得到的曲線。 ? 量反應(yīng)（ gradual response):效應(yīng) ? 質(zhì)反應(yīng)（ quantal response):反應(yīng) 四、劑量效應(yīng)關(guān)系和劑量反應(yīng)關(guān)系 (一 ) 劑量效應(yīng)關(guān)系和劑量反應(yīng)關(guān)系 ? 劑量效應(yīng)關(guān)系 (doseeffect relationship)是指不同劑量的外源化學(xué)物與其在個體或群體中所表現(xiàn)的量效應(yīng)大小之間的關(guān)系。一般以％或比值表示。這種變化的程度大多數(shù)可用計量單位來表示。 毒性作用的分類 ? 速發(fā)與遲發(fā)作用 (immediate toxic effect and delayed toxic effect) 氰化物、三鄰甲苯磷酸酯 ? 局部與全身作用 (local toxic effect and systemic toxic effect) ? 形態(tài)與功能作用 :(morphologic effect)是指機(jī)體組織形態(tài)發(fā)生的肉眼或鏡下可見的病理變化。又可稱為毒效應(yīng)，是外來化合物對機(jī)體所致的不良或有害的生物學(xué)改變。 ? 受到損害的生物或組織器官稱為靶生物或靶器官，未受損害的即為非靶生物或非靶器
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