中山毒理課件衛(wèi)生毒理學(xué)預(yù)防(編輯修改稿)
2025-06-24 01:26 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 藥物與毒物 ? 以長(zhǎng)生為目的的 “ 煉丹 ” 術(shù)，對(duì)有毒物質(zhì)就有描述 ? 明代 《 本草綱目 》 藥物學(xué)與毒理學(xué)的專(zhuān)著 ? 解放后，毒理學(xué)習(xí)班（蘇聯(lián)專(zhuān)家） ? 80年代，開(kāi)設(shè) 《 衛(wèi)生毒理學(xué)基礎(chǔ) 》 ，中期設(shè)立衛(wèi)生毒理學(xué)碩士學(xué)位點(diǎn)及博士學(xué)位點(diǎn) ? 1993年中國(guó)毒理學(xué)學(xué)會(huì)成立 ? 1993北京 。1997西安 。2022南京 。 2022 沈陽(yáng) ? 2022 貴陽(yáng) ? 大專(zhuān)院校 (北京 ,上海 ,南京 ,廣州 ) 科研單位 (預(yù)科院 ,軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院 ) 疾病控制中心 ,職業(yè)病防治所工業(yè)衛(wèi)生實(shí)驗(yàn)所 ,藥物依賴性研究所 ,毒物藥物所 ,中科院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物所 ,防化研究所 ,放射醫(yī)學(xué)所 ,中科院生態(tài)所 ,中國(guó)環(huán)境科學(xué)研究所 ,飼料質(zhì)量監(jiān)督所 ,中國(guó)農(nóng)科院植保所 , 質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局 (公務(wù)員 ) 毒理學(xué)的發(fā)展趨向 ? 一、中毒機(jī)制的探討 ? 化學(xué)致癌作用 癌基因與抑癌基因；代謝活化與滅活；端粒與端粒酶；凋亡；DNA修復(fù) ? 有機(jī)磷中毒與乙酰膽堿酯酶 ? 二、化學(xué)結(jié)構(gòu)與毒作用 利用化學(xué)結(jié)構(gòu)與各種毒作用關(guān)系的規(guī)律，可在合成新的化合物時(shí)，尋找低毒或 “ 相對(duì)無(wú)害 ” 的結(jié)構(gòu) ? 甲基異柳磷，甲基毒死崥 ? 擬除蟲(chóng)菊酯 ? 三、衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的制定 ? 對(duì)安全接觸劑量的確定是毒理學(xué)實(shí)際應(yīng)用的一重要方面 ? 反應(yīng)停（ thalidomide) ? 三氯氰胺 1mg/kg 。 ? 四、新的毒理學(xué)分支 ? 生化與分子毒理學(xué) ? 遺傳毒理學(xué) ? 繁殖與發(fā)育毒理學(xué) 五、方法學(xué)的發(fā)展 ? 1）宏觀方法 人群流行病學(xué) ? 生物標(biāo)記（ biological marker,biomarker) 從接觸毒物開(kāi)始到出現(xiàn)各種損害 ,需經(jīng)歷一發(fā)展過(guò)程 ,在這過(guò)程中機(jī)體出現(xiàn)一系列變化能夠識(shí)別 ,即認(rèn)識(shí)的標(biāo)記 接觸標(biāo)記，效應(yīng)標(biāo)記，敏感標(biāo)記 ? 志愿者 ? 2）微觀方法 生物化學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)、生物物理學(xué)等學(xué)科的新理論與新方法，可用于毒理學(xué)研究。 ? In vivo and In vitro ? 整體動(dòng)物，臟器（肝臟灌流，全胚胎培養(yǎng)），細(xì)胞（原代細(xì)胞，細(xì)胞系與細(xì)胞株），亞細(xì)胞組分（微粒體、線粒體、細(xì)胞膜），生物大分子（酶或蛋白質(zhì)、 DNA） 第一章毒理學(xué)基本概念 ?第一節(jié) 毒物、毒性和毒性作用 一、毒物（ toxicant / poison) 定義：在一定條件下，以較小劑量進(jìn)入機(jī)體就能干擾正常的生化過(guò)程或生理功能，引起暫時(shí)或永久性的病理改變，甚至危及生命的化學(xué)物質(zhì)稱(chēng)為毒物。 ? 毒物與非毒物之間并無(wú)絕對(duì)界限， “ 物質(zhì)本身并非毒物，只有在一定劑量下才能使一種物質(zhì)變成毒物 ” ， “ 毒物與藥物之間的區(qū)別也就在于正確的劑量 ” 外來(lái)化合物（ xenobiotics) ? 是在人類(lèi)生活中的外界環(huán)境存在，可能與機(jī)體接觸并可能進(jìn)入機(jī)體的一些化學(xué)物質(zhì)，它們并非人體組成成分，不是人體所需的營(yíng)養(yǎng)素，而且也不是維持正常生理功能和生命所必需的物質(zhì)。但是它們可由外界環(huán)境通過(guò)一定的環(huán)節(jié)和途徑與機(jī)體接觸并進(jìn)入機(jī)體，在體內(nèi)引起一定的生物學(xué)變化。 ? 外來(lái)化合物也可稱(chēng)為外來(lái)生物活性物質(zhì)。 ? 外源化學(xué)物 按用途和分布分類(lèi) ? 工業(yè)化學(xué)品 ? 食品中的毒物 ? 環(huán)境污染物 ? 日用化學(xué)品 化妝品、洗滌劑、 ? 農(nóng)用化學(xué)品 農(nóng)藥（毒鼠強(qiáng)）、植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑 ? 醫(yī)用化學(xué)品 造影劑、消毒劑、藥物 ? 生物毒素 動(dòng)物（蛇毒）、植物毒素、霉菌、細(xì)菌 ? 軍事毒物 梭曼 芥子氣 二、毒性（ toxicity) 定義： 指外來(lái)化合物能夠造成機(jī)體損害的能力。損害作用大，則毒性就大；反之亦然，毒性小意味其損害作用小。 ? 劑量、接觸途徑（經(jīng)胃腸道、呼吸道、皮膚等）和接觸頻度（一次、多次、每次的時(shí)間及間隔） 化學(xué)物 物種 途徑 LD50（ mg/kg) 乙醇 小鼠 經(jīng)口 10000 氯化鈉 小鼠 腹腔 4000 DDT 大鼠 經(jīng)口 100 氰化鉀 大鼠 經(jīng)口 6 毒鼠強(qiáng) 大鼠 經(jīng)口 － 筒箭毒堿 大鼠 靜脈 河豚毒素 大鼠 靜脈 肉毒桿菌 毒素 大鼠 靜脈 ? 選擇毒性（ selective toxicity) ? 定義：指一種化合物只對(duì)某種生物產(chǎn)生損害作用，而對(duì)其他種類(lèi)生物無(wú)害；或只對(duì)機(jī)體內(nèi)某一組織器官有毒性，而對(duì)其他組織器官不具毒性作用。 ? 受到損害的生物或組織器官稱(chēng)為靶生物或靶器官，未受損害的即為非靶生物或非靶器官。 為什么有選擇毒性 ? 物種和細(xì)胞學(xué)的差異 植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑 ? 蓄積能力 ? 代謝過(guò)程和速率 ? 損傷的修復(fù)能力 三、毒性作用 ? 定
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