【文章內(nèi)容簡介】 ? 治療：感染性疾??； ? 美國，馬森吉爾藥廠，未經(jīng)批準，采用二甘醇代替酒精； ? 危害；腎功能衰竭； 拜斯停與橫紋肌溶解癥 ? 藥品名：西立伐他汀鈉片 ? 治療：高脂 /膽固醇血癥； ? 德國拜爾公司， 1997年上市；我國2022年 4月進口； ? 危害：橫紋肌溶解癥，腎損害； ? FDA于 2022年 8月 8日，我國于 2022年 8月 9日，禁止使用拜斯停。 鹽酸苯丙醇胺與腦卒中 ? 藥物：鹽酸苯丙醇胺， PPA。 ? 鼻塞； ? 含于多種感冒藥中（當時的 康泰克、康得、感冒靈膠囊）； ? 危害：出血性腦卒中； ? FDA于 2022年 11月 6日，我國于 2022年11月 14日撤銷一切含 PPA的制劑。 氨基糖苷類抗生素與耳聾 ? 藥物：慶大霉素，卡那霉素； ? 治療：感染性疾?。? ? 危害：我國聾啞兒童 180萬，藥物致聾啞占 60%，約 100萬。 嚴重的藥害事件使人們認識到新藥臨床前等藥物毒理學研究的重要意義。 ? 嚴重的藥害事件使人們認識到新藥臨床前毒理學研究的重要意義。 ? 新藥臨床前毒理學（非臨床安全性研究）涉及全身毒性和局部毒性研究。是為新藥臨床用藥的安全性提供試驗依據(jù)，并為臨床毒副反應監(jiān)測測提供重要信息。 新藥臨床前毒理學研究的目的： （ 1）發(fā)現(xiàn)中毒劑量； （ 2）發(fā)現(xiàn)毒性反應； （ 3）確定安全范圍； （ 4）尋找毒性靶器官； （ 5）判斷毒性的可逆性； 新藥臨床前毒理學研究的目的和意義 （ 1）通過動物實驗以確立：出現(xiàn)毒性反應的癥狀、程度、劑量、時間、靶器官以及損傷的可逆性；安全劑量及安全范圍。 （ 2）通過上述資料的獲得，達到預測人類臨床用藥的可能毒性，并制定防治措施；同時推算臨床研究的安全參考劑量和安全范圍的目的。 新藥臨床前評價的局限性 種 屬差異：假陽性或假陰性 實驗動物數(shù)量有限 ： 健康狀態(tài)不同 ： 研究方法的局限： 新藥上市后仍應注意的問題 了解藥物毒理學研究的局限性，能更好地認識新藥在臨床試驗時，甚至上市后，動物實驗未觀察到的毒性仍有可能出現(xiàn)。 應密切關(guān)注藥物作用的雙重性，盡可能降低藥物在發(fā)揮治療作用時，對人類造成的毒性反應。 藥源性疾病的發(fā)生呈上升趨勢 : ? 藥源性疾?。? ? 藥物流行病學： ? 發(fā)病率前四位的疾?。? 心血管疾病、 癌癥、 感染性疾病、 藥源性疾病。 ? 必須加強新藥審批，加強不良反應的監(jiān)測。 （二）新藥臨床前藥理毒理研究 的主要內(nèi)容 11項：主要藥效學試驗，一般藥理試驗，急性毒性試驗，長期毒性試驗，過敏性、溶血性、刺激性等特殊安全性研究，復方制劑中多成分的相互影響試驗、致突變試驗，生殖毒性試驗，致癌試驗，依賴性試驗，動物藥代動力學試驗。 藥物注冊分類 （ 1）未在國內(nèi)外上市銷售的藥品； （ 2）改變給藥途徑尚未在國內(nèi)外上市銷售的藥品； （ 3）已在國外市場上銷售但未在國內(nèi)上市銷售的藥品； （ 4）改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基，但不改變藥理作用的的原料藥或制劑。 （ 5）改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑； （ 6）已有國家藥品標準的原料藥或制劑。 一、 綜 述 資 料 藥 品名稱； 證 明性文件； 立 題 目的與依據(jù)； 對 主要研究 結(jié) 果的 總結(jié) 及 評 價； 藥 品 說 明 書樣 稿、起草 說 明及最新參考文獻； 包裝、 標簽設計樣 稿； 二、 藥 學研究 資 料 藥 學研究 資 料 綜 述； 原料 藥 生 產(chǎn) 工 藝 的研究 資 料及文獻 資 料；制 劑處 方及工 藝 的研究 資 料及文獻 資 料； 確 證 化學 結(jié) 構(gòu)或者 組 份的 試驗資 料及文獻 資 料； 質(zhì) 量研究工作的 試驗資 料及文獻 資 料； 1藥 品 標 準草案及起草 說 明，并提供 標 準品或者 對 照品； 1樣 品的 檢驗報 告 書 ； 1輔 料的來源及 質(zhì) 量 標 準； 1藥 物 穩(wěn) 定性研究的 試驗資 料及文獻 資 料； 1直接接觸 藥 品的包裝材料和容器的 選擇 依據(jù)及 質(zhì) 量 標 準； 三、 藥 理毒理研究 資 料 1藥 理毒理研究 資 料 綜 述； 1主要 藥 效學 試驗資 料及文獻 資 料； 1一般 藥 理研究的 試驗資 料及文獻 資 料； 1急性毒性 試驗資 料及文獻 資 料； 長 期毒性 試驗資 料及文獻 資 料； 2過 敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、 粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身 給藥 相關(guān)的特殊安全性 試驗 研究和文獻 資 料； 2復方制 劑 中多種成份 藥 效、毒性、 藥 代 動 力學相互影響的 試驗 資 料及文獻 資 料； 2致突 變試驗資 料及文獻 資 料； 2生殖毒性 試驗資 料及文獻 資 料； 2致癌 試驗資 料及文獻 資 料； 2依 賴 性 試驗資 料及文獻 資 料； 2動 物 藥 代 動 力學 試驗資 料及文獻 資 料； 四、 臨 床研究 資 料 2國內(nèi)外相關(guān)的 臨 床研究 資 料 綜 述； 2臨 床研究 計 劃及研究方案； 臨 床研究者手冊； 3知情同意 書樣 稿、 倫 理委 員 會批準件； 3臨 床研究 報 告 ； 藥理毒理研究申報資料項目 共 12項 藥理毒理研究資料綜述 1項 藥理毒理研究資料 11項 11項：主要藥效學試驗，一般藥理試驗，急性毒性試驗，長期毒性試驗，過敏性、溶血性、刺激性等特殊安全性研究，復方制劑中多成分的相互影響試驗、致突變試驗，生殖毒性試驗，致癌試驗，依賴性試驗，動物藥代動力學試驗。 （三 )藥物毒性臨床前評價程序 第一水平，急性毒性試驗： （ 1）致死的量效曲線和可能的器官損傷； （ 2）眼睛和皮膚刺激性試驗； （ 3）致突變活性初篩。 第二水平，長期毒性試驗 （第一階段） （ 1）兩種品系、 35天染毒、毒性量效曲線，推薦臨床使用途徑； （ 2）器官毒性試驗、死亡情況、體重變化、血液學、臨床生化學、組織學檢查； （ 3）致突變活性第二階段篩選； （ 4）生殖毒性試驗； （ 5）受試動物的藥代動力學研究； （ 6）行為試驗； （ 7）協(xié)同、增效、拮抗作用。 第三水平，長期毒性試驗 （第二階段） （ 1）動物長期毒性試驗（半年以上）； （ 2）哺乳類動物致突變試驗； （ 3）嚙齒類動物 2年至癌試驗；