【正文】 是致癌物；2級(jí)，對(duì)人類是很可能或可能致癌物；3級(jí)，對(duì)人的致癌性尚不能確定的物質(zhì)。(497種)；4級(jí)，對(duì)人類可能是非致癌物。(1種)第九章 發(fā)育毒性與致畸作用畸形(malformation):指出生前因素引起發(fā)育生物體的嚴(yán)重的解剖學(xué)上形態(tài)結(jié)構(gòu)的缺陷（異常）。 畸胎(terate):具有畸形的胚胎或胎仔。 致畸性(teratogenicity)和致畸作用(teratogenic effect)：均指在妊娠期（出生前）接觸外源性理化因素引起后代結(jié)構(gòu)畸形的特性或作用。（致畸作用所表現(xiàn)的形態(tài)結(jié)構(gòu)異常，在出生后立即可被發(fā)現(xiàn)）致畸物或致畸原(teratogen):凡在一定劑量下，能通過(guò)母體對(duì)胚胎或胎兒正常發(fā)育過(guò)程造成干擾，使子代出生后具有畸形的化學(xué)物。 胚胎毒性(embryotoxicity)：通常是指外源性因素造成的孕體著床前后直到器官形成期結(jié)束的所有的毒性。表現(xiàn)為：胚胎期染毒而出現(xiàn)畸胎、生長(zhǎng)遲緩、著床數(shù)減少和吸收胎，也偶有晚死胎 發(fā)育毒性(developmental toxicity)指出生前經(jīng)父體和(或)母體接觸外源性理化因素引起的在子代到達(dá)成體之前出現(xiàn)的有害作用。具體表現(xiàn)可分為: 生長(zhǎng)遲緩:即胚胎與胎仔的發(fā)育過(guò)程在外源化學(xué)物影響下，較正常的發(fā)育過(guò)程緩慢。 致畸作用:由于外源化學(xué)物干擾，活產(chǎn)胎仔胎兒出生時(shí)，某種器官表現(xiàn)形態(tài)結(jié)構(gòu)異常。 功能不全或異常:即胎仔的生化、生理、代謝、免疫、神經(jīng)活動(dòng)及行為的缺陷或異常。 胚胎或胎仔致死作用 :某些外源化學(xué)物在一定劑量范圍內(nèi)，可在胚胎或胎仔發(fā)育期間對(duì)胚胎或胎仔具有損害作用，并使其死亡。 著床前期發(fā)育毒性| 從受精算起，到完成著床之前（人類為1112天，嚙齒類動(dòng)物為前6天）| 通常是未分化細(xì)胞受化學(xué)毒物損傷而致胚泡死亡，即著床前丟失 | 也有著床前接觸毒物導(dǎo)致畸形的例子，如甲基亞硝脲致小鼠神經(jīng)管畸形和腭裂（一）母體因素對(duì)發(fā)育毒性的影響 母體毒性(maternal toxicity)是指外源毒物在一定劑量下，對(duì)受孕母體產(chǎn)生的損害作用具體表現(xiàn)：（二）母體毒性與發(fā)育毒性的關(guān)系 216。 母體毒性作用與致畸作用關(guān)系v 具有發(fā)育毒性，但無(wú)母體毒性出現(xiàn)。(如：沙利度胺，最危險(xiǎn))v 出現(xiàn)發(fā)育毒性的同時(shí)也表現(xiàn)母體毒性。（不具有特定致畸作用機(jī)理，但可破壞母體正常生理穩(wěn)態(tài)。）v 僅具有母體毒性，但不具有致畸作用。v 在一定劑量下，既不呈現(xiàn)母體毒性，也未見(jiàn)致畸作用。 反應(yīng)停的代謝活化產(chǎn)物引起胚胎細(xì)胞的粘聯(lián)受體下調(diào)，阻礙發(fā)育過(guò)程中細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與基質(zhì)之間的相互作用，干擾了細(xì)胞之間的通訊從而導(dǎo)致肢芽結(jié)構(gòu)異常 外源化學(xué)物發(fā)育毒性的評(píng)價(jià) v 結(jié)果評(píng)定214。 活產(chǎn)幼仔平均畸形出現(xiàn)數(shù):即根據(jù)出現(xiàn)的畸形總數(shù)，計(jì)算每個(gè)活產(chǎn)幼仔出現(xiàn)的畸形平均數(shù)。 214。 畸形出現(xiàn)率:即作為畸胎的幼仔在活產(chǎn)幼仔總數(shù)中所占的百分率。 214。 母體畸胎出現(xiàn)率:即出現(xiàn)畸形胎仔的母體在妊娠母體總數(shù)中所占的百分率。 1 致畸作用機(jī)理 ：Wilsom(1977)提出了畸形發(fā)生的9種機(jī)制，包括突變、染色體斷裂、有絲分裂改變、改變核酸完整性或功能、減少前體或底物的補(bǔ)給、減少能源支持、改變膜特性、滲透壓不平衡和酶抑制作用近年來(lái)在分子水平的研究有很大的進(jìn)展。胚胎有代償機(jī)制彌補(bǔ)外源性化學(xué)物的影響，但是，是否產(chǎn)生畸形依賴于在致病過(guò)程中的每個(gè)步驟在損傷和修復(fù)之間的平衡。 第十一章 　管理毒理學(xué)一、概述管理毒理學(xué)（regulatory toxicology）:是將毒理學(xué)的原理、技術(shù)和研究結(jié)果應(yīng)用于化學(xué)物質(zhì)管理，以期達(dá)到保障人類健康和保護(hù)生態(tài)環(huán)境免遭破壞的目的。安全性（safety）：即在規(guī)定條件下化學(xué)物暴露對(duì)人體和人群不引起健康有害作用的實(shí)際確定性。安全性評(píng)價(jià)（safety evaluation）：是利用規(guī)定的毒理學(xué)程序和方法評(píng)價(jià)化學(xué)物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生有害效應(yīng)（損傷、疾病或死亡），并外推和評(píng)價(jià)在規(guī)定條件下化學(xué)物暴露對(duì)人體和人群的健康是否安全。二、毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)程序的基本內(nèi)容不同階段的毒理學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目第一階段急性毒性試驗(yàn)和局部毒性試驗(yàn)主要是測(cè)定LD50或LC50,對(duì)受試物的急性毒性進(jìn)行分級(jí),為其他試驗(yàn)的劑量設(shè)計(jì)提供參數(shù),根據(jù)毒作用的性質(zhì)、特點(diǎn)推測(cè)靶器官。 第二階段重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)與發(fā)育毒性試驗(yàn)本階段的試驗(yàn)?zāi)康氖橇私馐茉囄锱c機(jī)體多次接觸后可能造成的潛在危害,并研究受試物是否具有遺傳毒性和發(fā)育毒性。遺傳毒性試驗(yàn)包括原核細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)、真核細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)、微核試驗(yàn)或骨髓細(xì)胞染色體畸變分析等，需要幾個(gè)試驗(yàn)成組使用，以便觀察不同的遺傳學(xué)終點(diǎn)，提高預(yù)測(cè)遺傳危害和致癌危害的可靠性。第三階段亞慢性毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、毒動(dòng)學(xué)試驗(yàn)一般包括亞慢性毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)和毒動(dòng)學(xué)試驗(yàn)。亞慢性毒性試驗(yàn)是為了確定較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)反復(fù)接觸受試物所引起的毒效應(yīng)強(qiáng)度、性質(zhì)和靶器官,初步估計(jì) LOAEL和NOAEL,預(yù)測(cè)對(duì)人體健康的危害性,并為慢性毒性試驗(yàn)和致癌試驗(yàn)的劑量設(shè)計(jì)和指標(biāo)選擇提供參考依據(jù)。 第四階段慢性毒性試驗(yàn)和致癌試驗(yàn)?zāi)康氖菣z測(cè)受試物與機(jī)體長(zhǎng)期接觸所致的一般毒性和致癌作用,確定靶器官,探討中毒機(jī)制,獲得NOAEL和LOAEL,判斷受試物能否使用,為制定擬使用者的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)提供參考依據(jù)。 三、 危險(xiǎn)度評(píng)價(jià) (risk assessment)危險(xiǎn)度(risk)：是指在特定條件下，因接觸某種水平的化學(xué)毒物而造成機(jī)體損傷、發(fā)生疾病，甚至死亡的預(yù)期概率。危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)： 外源化學(xué)物危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)是以定量的概念， 在人類接觸環(huán)境危害因素后，對(duì)健康的潛在損害的程度進(jìn)行估測(cè)或鑒定。 危險(xiǎn)度評(píng)定是對(duì)各種環(huán)境有害因素進(jìn)行 管理的重要依據(jù)，具有客觀性、能定量及有預(yù)測(cè)性的特點(diǎn)。危險(xiǎn)度評(píng)定的內(nèi)容包括四個(gè)部分?明確外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體損害作用的存在與否（危害認(rèn)定） ?定量評(píng)定接觸劑量與損害程度關(guān)系 （劑量－反應(yīng)關(guān)系評(píng)定） ?確定人類實(shí)際接觸量和接觸情況（接觸評(píng)定） ?在此接觸情況下對(duì)人群危險(xiǎn)度的估計(jì)（危險(xiǎn)度特征分析）危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)的基本過(guò)程 204。 第十三章 免疫毒理學(xué)外源性化學(xué)物質(zhì)對(duì)免疫系統(tǒng)的影響：外源性化學(xué)物質(zhì)對(duì)免疫系統(tǒng)的影響表現(xiàn)在三個(gè)方面，即免疫抑制、超敏反應(yīng)和自身免疫反應(yīng)。免疫抑制外源化學(xué)物免疫抑制的主要表現(xiàn)：外源化學(xué)物免疫抑制的結(jié)果是宿主抵抗力降低，主要表現(xiàn)為抗感染能力降低和腫瘤易感性增加。超敏反應(yīng)（hypersensitivity） 亦稱變態(tài)反應(yīng)（allergy）指已致敏的機(jī)體再次接觸相同抗原后，發(fā)生的一種以生理功能紊亂或組織細(xì)胞病理?yè)p傷為主的異常特異性免疫應(yīng)答。（三）自身免疫 自身免疫是指機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象，自身免疫性疾病是因機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病。214。 16 /