【正文】 不同化學(xué)物的致癌力進(jìn)行比較。四、簡(jiǎn)答化學(xué)致癌過(guò)程有哪些？引發(fā)階段，促長(zhǎng)階段和進(jìn)展階段。致癌物分類組1，對(duì)人類是致癌物。組2，對(duì)人類是很可能或可能致癌物。又分為組2A對(duì)人類很可能是致癌物和組2B對(duì)人類是可能（possible）致癌物。 組3，可疑對(duì)人致癌:現(xiàn)有的證據(jù)不能對(duì)人類致癌性進(jìn)行分類。組4，對(duì)人類可能是非致癌物。哺乳動(dòng)物短期致癌試驗(yàn)有哪些？（1）小鼠皮膚腫瘤誘發(fā)試驗(yàn)（2）雌性SD大鼠乳腺癌的誘發(fā)試驗(yàn)（3）小鼠肺腫瘤誘發(fā)試驗(yàn)（4）大鼠肝臟轉(zhuǎn)化灶試驗(yàn)化學(xué)物致癌性評(píng)定，欲陰性結(jié)果需要滿足哪些要求？一般應(yīng)滿足試驗(yàn)設(shè)計(jì)的最低要求：兩個(gè)物種、兩種性別、至少三個(gè)劑量水平且其中一個(gè)接近MTD、每組有效動(dòng)物數(shù)至少50只。人類致癌物的確定主要根據(jù)什么？流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果能夠重復(fù)；有劑量反應(yīng)關(guān)系；有動(dòng)物致癌試驗(yàn)陽(yáng)性結(jié)果支持。化學(xué)物致癌物篩檢目前通常先進(jìn)行哪些試驗(yàn)？化學(xué)物構(gòu)效關(guān)系分析、致突變組合試驗(yàn)、細(xì)胞惡化試驗(yàn)五、論述簡(jiǎn)述已鑒定的人類主要環(huán)境致癌因素化學(xué)致癌物：香煙煙霧中的化學(xué)致癌物；飲食中的污染物：如黃曲酶毒素B1；物理因素：紫外線、石棉、氡等；致病菌與病毒：幽門螺旋菌、人乳頭瘤病毒等；某些生活方式：吸煙、過(guò)度暴露于陽(yáng)光、過(guò)度脂肪攝入；第九章 發(fā)育毒性與致畸作用一、名詞發(fā)育毒理學(xué)：研究發(fā)育生物體在受精卵、妊娠期、出生后、直到性成熟的發(fā)育過(guò)程中，由于出生前接觸導(dǎo)致異常發(fā)育的理化因素或環(huán)境條件后的發(fā)病機(jī)制和結(jié)果?；危褐赋錾耙蛩匾鸢l(fā)育生物體的嚴(yán)重的解剖學(xué)上形態(tài)結(jié)構(gòu)的缺陷。致畸作用：指在妊娠期（出生前）接觸外源性理化因素引起后代結(jié)構(gòu)畸形的特性（作用）。變異：指同一種屬的子代與親代之間或子代的個(gè)體之間有時(shí)出現(xiàn)不完全相同的現(xiàn)象，是小的或次要的結(jié)構(gòu)改變。胚胎毒性：通常指外源性理化因素造成的孕體著床前后直到器官形成期結(jié)束的所有的毒性；胎兒毒性：指器官形成期結(jié)束后的因素引發(fā)的任何毒性表現(xiàn)（包括死亡、體重降低、骨化遲緩、功能缺陷以及結(jié)構(gòu)異常）。發(fā)育毒性：是指出生前經(jīng)父體和（或）母體接觸外源性理化因素引起的在子代到達(dá)成體之前內(nèi)出現(xiàn)的有害作用，包括：結(jié)構(gòu)畸形、生長(zhǎng)遲緩、功能障礙和死亡。母體毒性：是指化學(xué)毒物對(duì)孕母產(chǎn)生的損傷作用，表現(xiàn)為增重減慢、功能異常、臨床癥狀，甚至死亡。致畸帶：從未觀察到有害作用的劑量到胚胎100%死亡劑量之間的劑量范圍稱致畸帶。它越寬，致畸危險(xiǎn)性越大。二、選擇發(fā)育毒性的具體表現(xiàn)不包括 A、生長(zhǎng)遲緩B、致畸作用C、功能不全或異常D、胚胎或胎仔致死E、母體毒性著床前的胚胎易發(fā)生 A．生長(zhǎng)遲緩B．受精卵死亡C．致畸作用D．母體毒性E．母體死亡胎兒發(fā)育后期易發(fā)生 A．生長(zhǎng)遲緩B．受精卵死亡C．致畸作用D．母體毒性E．母體死亡器官發(fā)生期易發(fā)生 A．生長(zhǎng)遲緩B．受精卵死亡C．致畸作用D．母體毒性E．母體死亡生殖毒性試驗(yàn)的觀察指標(biāo)不包括 A、母體死亡率B、受孕率C、正常分娩率D、幼仔出生存活率E、幼仔哺育成活率在致畸試驗(yàn)中，提示嚙齒類動(dòng)物“受孕”(交配)的證據(jù)是 A．雌雄動(dòng)物同籠的時(shí)間B．雌性動(dòng)物的活動(dòng)C．有陰栓發(fā)現(xiàn)D．雌雄動(dòng)物數(shù)目的比例致畸試驗(yàn)使用的最高劑量一般不超過(guò)該受試物L(fēng)D50 的 A．1／2B．1／4C．1／6D．1／8E．1／10致畸試驗(yàn)首選的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是 A．大鼠B．小鼠C，豚鼠D．家兔E．狗睪丸細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)首選的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是 A．大鼠B．小鼠C，豚鼠D．家兔E．狗致畸試驗(yàn)的染毒期應(yīng)安排在 A、著床期B、器官發(fā)生期C、胎兒期D、新生兒期E、胚泡形成期1胎兒水俁病是由于化學(xué)污染物的 A、急性毒作用B、蓄積性毒作用C、致癌作用D、致畸作用E、致敏作用1外來(lái)化學(xué)物在胎兒期和新生兒期的主要影響是 A．生長(zhǎng)遲緩和功能不全B．畸形C．胚胎死亡D．著床減少E．以上都不是1遺傳毒理學(xué)試驗(yàn)成組應(yīng)用的配套原則不包括 A．包括體細(xì)胞和性細(xì)胞的試驗(yàn)B．在反映同一遺傳學(xué)終點(diǎn)的多種試驗(yàn)中應(yīng)盡可能選擇體外試驗(yàn)C．包括多個(gè)遺傳學(xué)終點(diǎn)D．包括體內(nèi)試驗(yàn)和體外試驗(yàn)E．包括原核生物和真核生物的試驗(yàn)三、填空發(fā)育毒性主要包括：結(jié)構(gòu)畸形、生長(zhǎng)遲緩、功能障礙和死亡在器官形成期，人類是38周；大鼠約為917天；；家兔為1120天；在發(fā)育各階段發(fā)育毒性作用中，外源化學(xué)物表現(xiàn)出發(fā)育毒性，以結(jié)構(gòu)畸形最突出，為器官形成期時(shí)期。胎仔檢查一般大鼠在受孕后第1920天，小鼠第1819天。四、簡(jiǎn)答發(fā)育毒性的主要表現(xiàn)有哪些？發(fā)育生物體死亡；生長(zhǎng)改變；結(jié)構(gòu)異常；功能缺陷。母體毒性與胚胎毒性的關(guān)系（1）具有胚胎毒性，但無(wú)母體毒性。（2）出現(xiàn)胚胎毒性也出現(xiàn)母體毒性。（3）具有母體毒性，但不具有致畸作用。（4）在一定劑量下即無(wú)母體毒性，也不表現(xiàn)胚胎毒性。ICH三階段試驗(yàn)分別為：Ⅰ階段試驗(yàn)：雌雄性交配前－受孕－雌性受精－雌性著床期間染毒，研究對(duì)成年雌雄性的生殖功能、配子的發(fā)生及成熟、交配行為、受精、著床前的發(fā)育和著床的影響。Ⅱ階段試驗(yàn)：從著床到硬腭閉合期間染毒，研究對(duì)成年雌性生殖功能、胚胎發(fā)育、器官形成期的發(fā)育毒性。Ⅲ階段試驗(yàn)：從著床到幼仔斷乳期間對(duì)孕母（以及乳母）染毒，研究包括從著床到子代性成熟的母體生殖毒性和子代的發(fā)育毒性。 致畸物分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)1級(jí)，已確定人類母體接觸后可引起子代先天性缺陷； 2A級(jí)，對(duì)動(dòng)物肯定致畸，但對(duì)人類致畸作用尚未確定因果關(guān)系；2B級(jí)，動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果肯定致畸，但無(wú)人類致畸資料；3級(jí)，尚無(wú)結(jié)論性肯定致畸證據(jù)或資料不足；4級(jí)，動(dòng)物試驗(yàn)陰性，人群中調(diào)查結(jié)果未發(fā)現(xiàn)致畸。影響化學(xué)致畸作用的因素？致畸物的理化性質(zhì)； 化學(xué)物作用的時(shí)機(jī)； 化學(xué)物作用的劑量；種屬差異和個(gè)體差異； 其它因素。 發(fā)育毒理學(xué)的替代試驗(yàn)包括什么？（1）體內(nèi)初篩試驗(yàn)（2）體外初篩試驗(yàn)：ａ、大鼠全胚胎培養(yǎng)ｂ、胚胎細(xì)胞微培養(yǎng)ｃ、小鼠胚胎試驗(yàn)五、論述發(fā)育各階段發(fā)育毒性作用的特點(diǎn) （1）著床前期ａ、從受精時(shí)算起，到完成著床之前。ｂ、人類為第11~12天，嚙齒類動(dòng)物為前6天。ｃ、很少發(fā)生特異的致畸效應(yīng) 。ｄ、也有著床前期接觸毒物導(dǎo)致胎兒畸形的例子,如環(huán)氧乙烷，甲基亞硝脲等； （2）器官形成期ａ、在致畸作用中，對(duì)致畸物最敏感的階段，又稱為致畸敏感期或致畸作用危險(xiǎn)期 ｂ、人類是38周；大鼠約為917天；；家兔為1120天；ｃ、外源化學(xué)物表現(xiàn)出發(fā)育毒性，以結(jié)構(gòu)畸形最突出，也可有胚胎死亡、生長(zhǎng)遲緩。 （3）胎兒期 ａ、器官形成結(jié)束（以硬腭閉合為標(biāo)志）后即進(jìn)入胎兒期（人類從第56~58天起），直到分娩。ｂ、胎兒期以組織分化，生長(zhǎng)和生理學(xué)的成熟為基本特色。ｃ、胎兒期外源化學(xué)物的不良作用主要表現(xiàn)為：全身生長(zhǎng)遲緩、特異的功能障礙、經(jīng)胎盤致癌和偶見(jiàn)死胎。 （4）圍生期和出生后的發(fā)育期 圍生期還是一生中對(duì)致癌物最敏感的時(shí)期。第十一章 管理毒理學(xué)一、名詞管理毒理學(xué)：是現(xiàn)代毒理學(xué)的重要組成部分，管理毒理學(xué)包括收集，處理和評(píng)價(jià)流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)毒理學(xué)數(shù)據(jù)，以及基于毒理學(xué)針對(duì)化學(xué)物有害效應(yīng)保護(hù)健康和環(huán)境的決策。安全性評(píng)價(jià)：利用規(guī)定的毒理學(xué)程序和方法評(píng)價(jià)化學(xué)物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的有害效應(yīng)，并外推和評(píng)價(jià)在規(guī)定條件下化學(xué)物暴露對(duì)人體和人群的健康是否安全。危害：當(dāng)機(jī)體、系統(tǒng)、人群暴露時(shí)可能產(chǎn)生有害作用的某一種因子或場(chǎng)景的固有性質(zhì)。危險(xiǎn)度：又稱危險(xiǎn)性，在具體的暴露條件下，某一種因素對(duì)機(jī)體、系統(tǒng)或人群產(chǎn)生有害作用的概率。危險(xiǎn)性分析：對(duì)機(jī)體、系統(tǒng)或人群可能暴露于某一危害的控制過(guò)程。包括：危險(xiǎn)度評(píng)定、危險(xiǎn)性管理和危險(xiǎn)性交流。危險(xiǎn)度評(píng)定：對(duì)外源化學(xué)物損害人類健康的已知的潛在有害作用做出定性、定量的評(píng)估?？山邮艿奈ｋU(xiǎn)度：指公眾和社會(huì)在精神、心理等各方面均能承受的危險(xiǎn)性。實(shí)際安全劑量：指與可接受的危險(xiǎn)性相對(duì)應(yīng)的外源化學(xué)物的接觸劑量?；鶞?zhǔn)劑量：依據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)劑量反映關(guān)系的結(jié)果，用一定的統(tǒng)計(jì)學(xué)模式來(lái)求得的引起反映劑量的95%可信區(qū)間的下限值。暴露評(píng)定：指評(píng)價(jià)機(jī)體、系統(tǒng)或人群對(duì)一種因子的評(píng)價(jià)。1危險(xiǎn)性管理：依據(jù)危險(xiǎn)性評(píng)估的結(jié)果，權(quán)衡出管理決策的過(guò)程，必要時(shí)，選擇并實(shí)施適當(dāng)?shù)目刂拼胧ㄖ贫ǚㄒ?guī)等措施。二、選擇危險(xiǎn)度評(píng)定一般不包括下列哪個(gè)步驟 A、危害評(píng)定B、劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)定C、確定接觸途徑及接觸量D、確定lD50E、危險(xiǎn)度估計(jì)在危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)中，進(jìn)行危險(xiǎn)度特征分析的目的是 A．確定化學(xué)毒物能否產(chǎn)生損害效應(yīng)B．確定人體接觸化學(xué)毒物的總量和特征C．測(cè)算化學(xué)毒物在接觸人群中引起危害概率的估計(jì)值，及其不確定度D．闡明化學(xué)毒物劑量與接觸群體(實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或人)反應(yīng)之間的定量關(guān)系E．闡明待評(píng)化學(xué)毒物所致毒效應(yīng)的性質(zhì)和特點(diǎn)危險(xiǎn)度評(píng)定的四個(gè)階段不包括 A．暴露評(píng)定B．結(jié)構(gòu)活性評(píng)定C．劑量反應(yīng)關(guān)系確定D．危險(xiǎn)度表征E．危害性評(píng)定危險(xiǎn)度評(píng)定是指 A、外來(lái)化合物自身具有的能導(dǎo)致機(jī)體損傷的能力B、化學(xué)物在一定接觸條件下，對(duì)人體造成損害可能性的定量估計(jì)C、化學(xué)物在規(guī)定的使用方式和用量條件下，對(duì)人體健康不產(chǎn)生任何損害D、通過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)和對(duì)人群的觀察，闡明某種外來(lái)化學(xué)物的毒性及其潛在危害E、以定量的概念，在人類接觸環(huán)境有害因素后，對(duì)健康潛在損害的程度進(jìn)行估測(cè)和鑒定安全系數(shù)可用于推算安全限值，不正確的敘述為 A．設(shè)安全系數(shù)是由于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果外推到人的不確定性B．安全系數(shù)一般設(shè)為100C．適用于系統(tǒng)毒物，發(fā)育毒物D．適用于遺傳毒致癌物和致突變物E．安全限值=NOAEL／安全系數(shù)安全性是指 A、外來(lái)化合物自身具有的能導(dǎo)致機(jī)體損傷的能力B、化學(xué)物在一定接觸條件下，對(duì)人體造成損害可能性的定量估計(jì)C、化學(xué)物在規(guī)定的使用方式和用量條件下，對(duì)人體健康不產(chǎn)生任何損害D、通過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)和對(duì)人群的觀察，闡明某種外來(lái)化學(xué)物的毒性及其潛在危害E、以定量的概念，在人類接觸環(huán)境有害因素后，對(duì)健康潛在損害的程度進(jìn)行估測(cè)和鑒定外來(lái)化學(xué)物對(duì)免疫功能毒作用不包括 A．免疫抑制反應(yīng)B．變態(tài)反應(yīng)C．增強(qiáng)機(jī)體抗病能力D．降低機(jī)體抵抗力E．自身免疫病外來(lái)化合物對(duì)免疫功能有害效應(yīng)不包括 A、免疫抑制反應(yīng)B、免疫增強(qiáng)反應(yīng)C、降低機(jī)體抵抗力D、提高機(jī)體免疫力E、自身免疫反應(yīng)下列哪種方法不是用于進(jìn)行免疫毒性檢測(cè)的 A．淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)B．體液免疫功能檢測(cè)C．宿主抵抗力試驗(yàn)D．巨噬細(xì)胞功能試驗(yàn)E．細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn)三、填空危險(xiǎn)性分析主要包括：危險(xiǎn)度評(píng)定、危險(xiǎn)性管理和危險(xiǎn)性交流。危險(xiǎn)度：又稱危險(xiǎn)性，在具體的暴露條件下，某一種因素對(duì)機(jī)體、系統(tǒng)或人群產(chǎn)生有害作用的概率。2002年頒布的文集中確定有87種化學(xué)毒物或生產(chǎn)過(guò)程對(duì)人類有致癌性。 目前，我國(guó)行政管理部門對(duì)化學(xué)物質(zhì)采用分類分級(jí)管理的辦法，即對(duì)不同類別和不同毒性級(jí)別的化學(xué)物質(zhì)采用不同的管理尺度，決定能否使用及使用的范圍、數(shù)量和條件。 凡屬于我國(guó)首創(chuàng)的化學(xué)物質(zhì)一般要求選擇第三階段甚至第四階段的某些項(xiàng)目進(jìn)行測(cè)試，特別是對(duì)其中產(chǎn)量較大、使用面廣、接觸機(jī)會(huì)較多或化學(xué)結(jié)構(gòu)提示有慢性毒性、遺傳毒性或致癌性可能的物質(zhì)，必須進(jìn)行全部四個(gè)階段的試驗(yàn)。四、簡(jiǎn)答危險(xiǎn)度評(píng)定由以下4個(gè)步驟組成：危害識(shí)別；危害表征；暴露評(píng)定；危險(xiǎn)性表征。危害識(shí)別的資料應(yīng)包括：（1）人體和人群的流行病學(xué)資料（2）動(dòng)物試驗(yàn)資料（3）體外試驗(yàn)資料（4）定量結(jié)構(gòu)反應(yīng)關(guān)系安全性評(píng)價(jià)需注意的問(wèn)題（1）毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)是管理毒理學(xué)的一部分。（2）性評(píng)價(jià)應(yīng)進(jìn)行質(zhì)量控制，貫徹執(zhí)行GLP。（3）在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和實(shí)施中貫徹3R原則安全。危險(xiǎn)性管理包括3個(gè)要素：危險(xiǎn)度評(píng)定；擴(kuò)散和暴露控制；危險(xiǎn)性監(jiān)測(cè)五、論述毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)的基本內(nèi)容（1）毒理學(xué)試驗(yàn)前的準(zhǔn)備工作；（2）不同階段的毒理學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目：第一階段試驗(yàn)：包括急性毒性試驗(yàn)和局部毒性試驗(yàn)；第二階段試驗(yàn)：重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)與發(fā)育毒性試驗(yàn)；第三階段試驗(yàn)：亞慢性毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)和毒動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)；第四階段試驗(yàn)：慢性毒性試驗(yàn)和致癌試驗(yàn)。（3）人群暴露資料應(yīng)包括：a、對(duì)職業(yè)性暴露人群的檢測(cè)；b、對(duì)環(huán)境污染區(qū)居民的調(diào)查；c、對(duì)新藥的臨床試驗(yàn)；d、對(duì)藥物毒性的臨床觀摩；e、對(duì)中毒事故的原因追查。