【正文】 流行病學(xué)研究本身的一些局限性，使其資料在健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)中的實(shí)際應(yīng)用受到了一定的限制。首先，流行病學(xué)研究很難得到準(zhǔn)確的暴露信息。其次，現(xiàn)有的資料往往來(lái)源于職業(yè)流行病學(xué)的研究，所得的結(jié)果有時(shí)很難用于預(yù)測(cè)化學(xué)物對(duì)一般人群的影響。另外，由于流行病學(xué)研究一般需要在疾病發(fā)病率與對(duì)照或本低水平相比有兩倍以上的增加時(shí)，才能進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，因而對(duì)于一些發(fā)病率很低的疾病，常常需要調(diào)查大樣本的人群。與流行病學(xué)研究相比，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究可在較好的控制條件下進(jìn)行暴露和健康效應(yīng)的測(cè)定，對(duì)于一些缺乏流行病學(xué)資料的化學(xué)物質(zhì)或尚未投入市場(chǎng)的新型化學(xué)物質(zhì)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究的資料就成了唯一的選擇。 9. 在制定環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)中的應(yīng)用 標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)重復(fù)性事物和概念所作的統(tǒng)一規(guī)定。以科學(xué)、技術(shù)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的綜合成果為基礎(chǔ)，綜合考慮社會(huì)、經(jīng)濟(jì)和自然條件，經(jīng)有關(guān)方面協(xié)調(diào)一致，由主管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，以特點(diǎn)形式發(fā)布，作為共同遵守的準(zhǔn)則和依據(jù)?；鶞?zhǔn)：物質(zhì)與特定對(duì)象之間的劑量—效應(yīng)的定量關(guān)系，是客觀規(guī)律的反映，不具有法律效力?；鶞?zhǔn)是制定標(biāo)準(zhǔn)的核心科學(xué)依據(jù)。環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)：為保護(hù)人群健康和生活質(zhì)量，對(duì)生活環(huán)境中與人群健康有關(guān)的 各種因素，以法律形式所作的量值規(guī)定以及為實(shí)現(xiàn)量值所作的有關(guān)的技術(shù)行為規(guī)范的規(guī)定。標(biāo)準(zhǔn)分國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)(GB)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)(HY)、地方標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)四級(jí)。補(bǔ)充；答：DNA損傷修復(fù)機(jī)制關(guān)系到生物體清楚大部分因環(huán)境因素誘導(dǎo)兒產(chǎn)生的DNA損傷，有些損傷不能被修復(fù)或被錯(cuò)誤修復(fù)，可固定稱為突變。突變的產(chǎn)生不僅與DNA受損的情況有關(guān)，DNA損傷修也是決定突發(fā)生與否的重要因素。、亞慢性毒性、慢性毒性實(shí)驗(yàn)三者在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方面有何區(qū)別和內(nèi)在聯(lián)系？答：區(qū)別，劑量大小不同，觀察指標(biāo)不同，觀察時(shí)間不同，選擇動(dòng)物不同。聯(lián)系，染毒途徑相同，劑量分組相同，3. 芳香胺的致癌機(jī)理(1)氨基中的氮發(fā)生羥化形成羥基化衍生物；(2)羥化后的活化產(chǎn)物發(fā)生酯化，主要是硫酯化。酯化后的產(chǎn)物是水溶性的，此時(shí)排到尿液中，潴存于膀胱內(nèi)，因而膀胱就成了靶器官。(3)酯化后的活化產(chǎn)物與核酸中的堿基作用，使細(xì)胞的DNA發(fā)生結(jié)構(gòu)與功能的改變，這樣導(dǎo)致最初的癌細(xì)胞。4. 敘述黃曲霉毒素的污染來(lái)源及致癌機(jī)理答：來(lái)源：出現(xiàn)在受黃曲霉污染而霉變的食品中，特別是玉米、花生、大米和某些發(fā)酵食品。 致癌機(jī)理：由于其末端呋喃環(huán)上有一個(gè)雙鍵，經(jīng)肝或其他器官的微粒體酶作用，雙鍵發(fā)生環(huán)氧化，并導(dǎo)致產(chǎn)生鎓離子，形成親電子的終致癌物，并在核酸堿基——鳥嘌呤的N—7位上反應(yīng)，使DNA損傷，導(dǎo)致基因的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變，由此構(gòu)成癌腫的基礎(chǔ)。5. 汞的毒作用及其機(jī)理金屬汞和有機(jī)汞具有高的擴(kuò)散性和脂溶性，進(jìn)入血液后，通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織，并在腦組織中氧化成汞離子(Hg2+)與腦內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合，造成對(duì)腦的損害?？扇苄詿o(wú)機(jī)汞化合物進(jìn)入體內(nèi)后，以離子態(tài)與金屬硫蛋白結(jié)合，容易在腎臟和肝臟中蓄積，并使其成為靶器官。6. 鎘的毒作用及其機(jī)理、氨基、羧基的蛋白質(zhì)分子結(jié)合形成的鎘結(jié)合蛋白，可導(dǎo)致各種酶活性的抑制。鎘與巰基蛋白的結(jié)合，是鎘在生物體內(nèi)長(zhǎng)期蓄積的主要原因。，導(dǎo)致腎功能不全。腎功能不全又導(dǎo)致維生素D3活性降低，抑制骨骼生長(zhǎng)，造成骨骼疏松、萎縮和變形等癥狀。3. 鎘對(duì)免疫功能的抑制作用，可以降低機(jī)體的自身穩(wěn)定功能，并最終導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。，引起DNA的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變，導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。7. 鉛的毒作用及其機(jī)理鉛能抑制紅細(xì)胞內(nèi)酶的活性，使其代謝過(guò)程受到影響。鉛還可直接作用于紅細(xì)胞膜，降低膜上Na+/K+ATP酶的活性，使紅細(xì)胞內(nèi)鉀離子滲出，細(xì)胞穩(wěn)定性降低，從而引起溶血。鉛對(duì)腦組織乙酰膽堿代謝的影響，抑制了神經(jīng)突觸的傳導(dǎo)，導(dǎo)致在周圍神經(jīng)系統(tǒng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的傳導(dǎo)速度減慢，精細(xì)運(yùn)動(dòng)的協(xié)調(diào)功能減退。8. 有機(jī)磷農(nóng)藥毒性大小與化學(xué)結(jié)構(gòu)有何關(guān)系？闡述有機(jī)磷農(nóng)藥急性毒作用機(jī)理。答：關(guān)系：有機(jī)磷農(nóng)藥毒性的大小與其化學(xué)結(jié)構(gòu)中的R,X,Y三個(gè)基團(tuán)的改變有關(guān)：R基團(tuán)為乙基者毒性最大；X基團(tuán)為氧原子時(shí)，毒性一般較硫原子大；Y基團(tuán)為強(qiáng)酸根時(shí)毒性較強(qiáng)。 機(jī)理：有機(jī)磷化合物進(jìn)入機(jī)體后，其磷酸根迅速與膽堿酯酶的活性中心結(jié)合，形成磷?；憠A酯酶，因而失去分解乙酰膽堿的作用。以致膽堿能神經(jīng)末梢部位所釋放的乙酰膽堿不能迅速被其周圍的膽堿酯酶所水解，結(jié)果導(dǎo)致乙酰膽堿蓄積，從而過(guò)強(qiáng)地刺激膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)，引起組織器官功能性改變，發(fā)生一系列的臨床中毒癥狀。 9. 鉛、鎘、芳香族氨基化合物都有血液毒性，都可能造成機(jī)體貧血，試比較三者引起貧血的機(jī)制的差異？答：1）鉛：鉛能抑制血液中δ氨基乙酰丙酸脫氫酶和血紅素合成酶，使血紅素合成受到障礙而出現(xiàn)貧血。2）鎘：鎘可抑制各種氨基酸脫羧酶、組氨酸酶、淀粉酶、過(guò)氧化酶等的活性。尤其是鎘抑制氨?；彪拿?，使蛋白質(zhì)的分解和再吸收障礙，從而使許多酶系統(tǒng)產(chǎn)活性受到抑制和破壞，從而引起貧血。3）芳香族氨基：主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、再生障礙性貧血和白血病、干擾骨髓基質(zhì)細(xì)胞分泌造血生長(zhǎng)因子。10. 多環(huán)芳烴類物質(zhì)的致癌機(jī)理：并非直接致癌物，必須經(jīng)細(xì)胞微粒體中的混合功能氧化酶活化后才有致癌性。1敘述CO導(dǎo)致中毒的環(huán)境毒理學(xué)的機(jī)理：由于它易與Hb結(jié)合，抑制其攜帶O2功能，從而導(dǎo)致機(jī)體各組織細(xì)胞缺O(jiān)2造成低氧血癥。同時(shí)，高濃度CO還可與含二價(jià)鐵的肌紅蛋白和細(xì)胞色素氧化酶結(jié)合。影響O2從毛細(xì)血管彌散到細(xì)胞內(nèi)的線粒體，從而損害線粒體的功能，CO與還原型細(xì)胞色素氧化酶的二價(jià)鐵結(jié)合，影響酶的活性，從而抑制細(xì)胞呼吸和氧化過(guò)程。12. 遺傳損傷的類型：（1）基因突變：堿基置換，移碼突變（改變從m RNA到蛋白質(zhì)翻譯過(guò)程中遺傳密碼子讀碼順序的突變），整碼突變（DNA鏈中增加或減少的堿基對(duì)為一個(gè)或幾個(gè)密碼子），片段突變；（2）染色體突變：染色體結(jié)構(gòu)的改變；（3）基因組突變：染色體數(shù)目的改變。13. 六價(jià)鉻毒性比三價(jià)鉻高的原因：六價(jià)鉻具有強(qiáng)氧化作用，特別是在紅細(xì)胞內(nèi)部與生物大分子的強(qiáng)烈反應(yīng)，可使六價(jià)鉻還原成三價(jià)鉻。三價(jià)鉻是穩(wěn)定終產(chǎn)物。六價(jià)鉻是人類確認(rèn)的致癌物，三價(jià)鉻是人類必需的微量金屬元素。14. 受體學(xué)說(shuō)的定義：受體是指存在于細(xì)胞膜上的對(duì)特定生物活性物質(zhì)具有識(shí)別能力并可選擇性地與其結(jié)合的大分子蛋白質(zhì)。生物活性物質(zhì)是指能引起生物效應(yīng)的各種物質(zhì)，可分為內(nèi)源性活性物質(zhì)和外源性活性物質(zhì)。對(duì)受體具有選擇性結(jié)合能力的生物活性物質(zhì)叫做配體。配體和受體相互作用可引起一系列識(shí)別、換能和放大過(guò)程，最后導(dǎo)致生物效應(yīng)。受體和配體結(jié)合后進(jìn)而引發(fā)機(jī)體中某一特定結(jié)構(gòu)產(chǎn)生初始生物效應(yīng)，這種受體—配體結(jié)構(gòu)稱為反應(yīng)體。各種受體具有高度立體特異性，且只占細(xì)胞的很小一部分，數(shù)目有限，而且受體蛋白也有合成或降解過(guò)程，數(shù)目多少不是固定不變的，可受到包括污染物在內(nèi)的許多內(nèi)外因素的影響。15. 金屬的致癌機(jī)理：汞為例，汞與嘌呤、嘧啶堿類、核苷、核苷酸和核酸發(fā)生絡(luò)合作用，Hg2+和CH3Hg+與多核苷酸中的堿基和磷酸可發(fā)生鍵合，使多核苷酸的特性粘度、熔解曲線、光譜等發(fā)生改變，表明這種鍵合改變了核酸的構(gòu)象。寧可累死在路上，也不能閑死在家里！寧可去碰壁，也不能面壁。是狼就要練好牙，是羊就要練好腿。什么是奮斗？奮斗就是每天很難，可一年一年卻越來(lái)越容易。不奮斗就是每天都很容易，可一年一年越來(lái)越難。能干的人，不在情緒上計(jì)較，只在做事上認(rèn)真；無(wú)能的人！不在做事上認(rèn)真，只在情緒上計(jì)較。拼一個(gè)春夏秋冬！贏一個(gè)無(wú)悔人生！早安！—————獻(xiàn)給所有努力的人. 學(xué)習(xí)好幫手