【正文】 小有作用劑量(minimal effect level, MEL)。1毒作用帶定義：表示化學(xué)毒物毒性和毒作用特點(diǎn)的重要參數(shù)之一?？v坐標(biāo)用對(duì)數(shù)表示，橫坐標(biāo)用概率單位表示D．縱坐標(biāo)用反應(yīng)頻數(shù)表示，橫坐標(biāo)用概率單位表示E．縱坐標(biāo)用概率單位表示，橫坐標(biāo)用反應(yīng)頻數(shù)表示某農(nóng)藥的最大無作用劑量為60mg／kg體重，安全系數(shù)定為100，一名60mg 體重的成年人該農(nóng)藥的每日最高允許攝入量應(yīng)為 A．0．6mg/人?日B．3．6mg/人?日C．12mg/人?日D．36mg/人?日E．60mg/人?日有害作用的質(zhì)反應(yīng)劑量反應(yīng)關(guān)系多呈S 型曲線，原因在于不同個(gè)體對(duì)外源性化學(xué)物的 A、吸收速度差異B、分布部位差異C、代謝速度差異D、排泄速度差異E、易感性差異在毒性上限參數(shù)(致死量)中，最重要的參數(shù)是 A．絕對(duì)致死劑量B．大致致死劑量C．致死劑量D．半數(shù)致死劑量E．最大耐受量(最大非致死劑量)LD50 的概念是 A．引起半數(shù)動(dòng)物死亡的最大劑量B．引起半數(shù)動(dòng)物死亡的最小劑量C．經(jīng)統(tǒng)計(jì)，能引起一群動(dòng)物50％死亡的劑量D．在實(shí)驗(yàn)中，出現(xiàn)半數(shù)動(dòng)物死亡的該試驗(yàn)組的劑量E．抑制50％酶活力所需的劑量1有關(guān)半數(shù)致死劑量(LD50)的闡述，正確的是 A、是實(shí)驗(yàn)中一半受試動(dòng)物發(fā)生死亡的劑量組的染毒劑量B、LD50 的值越大， 化學(xué)物的急性毒性越大C、LD50 的值越小，化學(xué)物的急性毒性越大D、不受染毒途徑和受試動(dòng)物種屬影響E、需要結(jié)合其他參數(shù)才能對(duì)受試物進(jìn)行急性毒性分級(jí)1如外來化合物A 的LD50 比B 大，說明 A、A 引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的劑量比B 大B、A 的毒性比B 大C、A 的作用強(qiáng)度比B 小D、A 的急性毒性比B 小E、A 引起死亡的可能性比B 小1觀察到損害作用的最低劑量是 A．引起畸形的最低劑量B．引起DNA 損傷的最低劑量C．引起某項(xiàng)檢測指標(biāo)出現(xiàn)異常的最低劑量D．引起染色體畸變的最低劑量E．引起免疫功能減低的最低劑量1一般對(duì)致癌物制定實(shí)際安全劑量在人群中引起的腫瘤超額發(fā)生率不超過 A．102B．103C．104E．1061未觀察到損害作用水平(NOAEL)是指 A．不引起亞臨床改變或某項(xiàng)檢測指標(biāo)出現(xiàn)異常的最高劑量B．引起DNA 損傷的最低劑量C．引起免疫功能降低的最低劑量D．人類終身攝入該化學(xué)物不引起任何損害作用的劑量E．引起畸形的最低劑量1下列屬于無閾值效應(yīng)的是 A．汞所致的中毒性腦病，B．四氯化碳所致的肝細(xì)胞壞死C．氫氟酸所致的皮膚灼傷D．乙酰水楊酸所致的胎仔畸形E．氯乙烯所致的肝血管肉瘤17．外來化學(xué)物在血液中主要與下列哪種蛋白結(jié)合 B．血紅蛋白C．白蛋白D．球蛋白E．脂蛋白三、填空毒性是物質(zhì)一種內(nèi)在的、不變的性質(zhì)，取決于物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)任何一種化學(xué)物只要達(dá)到一定的劑量，在一定條件下都可能對(duì)機(jī)體產(chǎn)生有害作用。暴露特征包括暴露途徑、暴露期限和暴露頻率重復(fù)染毒引起毒作用的關(guān)鍵因素是暴露頻率，而不是暴露期限。毒作用分類（1）速發(fā)性或遲發(fā)性作用（2）局部或全部作用（3）可逆或不可逆作用（4）超敏反應(yīng)（5）特異質(zhì)反應(yīng)急性毒作用帶的意義急性毒作用帶升高，急性毒性作用越寬，不易引起急性中毒死亡。劑量反映關(guān)系在毒理學(xué)意義（1）有助于發(fā)現(xiàn)化學(xué)毒物效應(yīng)性質(zhì)，用于比較不同化學(xué)物毒性；（2）有助于確定機(jī)體易感性分布；（3）判斷某種化學(xué)物與機(jī)體出現(xiàn)某種損害作用是否存在因果關(guān)系；（4）是安全性評(píng)價(jià)和危險(xiǎn)性評(píng)價(jià)重要內(nèi)容。生物轉(zhuǎn)化：是外源化學(xué)物轉(zhuǎn)化為新的衍生物的過程，形成的產(chǎn)物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)均發(fā)生了改變，故稱之為生物轉(zhuǎn)化。代謝解毒：外源化學(xué)物經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化以后成為低毒或無毒的代謝物，這個(gè)過程稱為代謝解毒。蓄積：外源化學(xué)物以相對(duì)較高的濃度富集于某些組織器官的現(xiàn)象。清除率：指單位時(shí)間內(nèi)，機(jī)體所有途徑能夠消除的外源化學(xué)物占有的血漿容積值。曲線下面積：指外源化學(xué)物從血漿中出現(xiàn)開始到完全消除為止這一時(shí)間過程內(nèi)時(shí)量曲線下覆蓋的總面積。1表觀分布容積：是表示外源化學(xué)物在體內(nèi)的分布容積的重要參數(shù)。二、選擇使外來化學(xué)物易于經(jīng)生物膜簡單擴(kuò)散的因素為 A．濃度梯度大，脂水分配系數(shù)高，非解離狀態(tài)B．濃度梯度大，脂水分配系數(shù)低，解離狀態(tài)C．濃度梯度小，脂水分配系數(shù)高，分子小D．濃度梯度小，脂水分配系數(shù)高，分子大E．濃度梯度大，脂水分配系數(shù)低，非解離狀態(tài)氣態(tài)和蒸氣態(tài)化學(xué)物質(zhì)經(jīng)呼吸道吸收，最主要的影響因素是 A．肺泡的通氣量與血流量之比B．化學(xué)物質(zhì)的分子量C．溶解度D．血?dú)夥峙湎禂?shù)E．化學(xué)物質(zhì)的沸點(diǎn)脂溶性外來化合物通過生物膜的主要方式是 A．簡單擴(kuò)散B．濾過C．易化擴(kuò)散D．主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)E．胞飲和吞噬一般外源性化學(xué)物在胃腸道吸收通過生物膜的主要方式為 A、簡單擴(kuò)散B、膜孔濾過C、易化擴(kuò)散D、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)E、胞飲和吞噬適宜于用氣管注射染毒的空氣污染物是 A．二氧化硫B．可吸入顆粒物C．二氧化氮D．苯E．氯氣一般認(rèn)為，不同途徑接觸化學(xué)毒物的吸收速度和毒性大小順序?yàn)? A、靜脈注射肌肉注射≥腹腔注射經(jīng)口經(jīng)皮B、靜脈注射肌肉注射經(jīng)口≥腔注射經(jīng)皮C、靜脈注射腹腔注射≥肌肉注射經(jīng)口經(jīng)皮D、靜脈注射腹腔注射經(jīng)口≥肌肉注射經(jīng)皮E、靜脈注射肌肉注射≥腹腔注射經(jīng)皮經(jīng)口脂溶性化學(xué)物經(jīng)口灌胃染毒，首選的溶劑為 A、酒精B、水C、吐溫80D、二甲基亞砜E、植物油洗胃清除體內(nèi)未吸收毒物的最佳時(shí)間是服毒后 A、1～6 小時(shí)B、7～13 小時(shí)C、14～20 小時(shí)D、21～27 小時(shí)E、28～34 小時(shí)毒物的脂/水分配系數(shù)低提示毒物易于 A．被機(jī)體吸收B．在體內(nèi)蓄積C．被腎排泄D．被機(jī)體代謝E．與血漿蛋白結(jié)合導(dǎo)致化學(xué)毒物在體內(nèi)不均勻分布的轉(zhuǎn)運(yùn)方式是 A、吞噬B、胞飲C、濾過D、簡單擴(kuò)散E、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)1外來化合物的腸肝循環(huán)可影響其 A、毒作用發(fā)生的快慢B、毒作用的持續(xù)時(shí)間C、毒作用性質(zhì)D、代謝解毒E、代謝活化1某外源化學(xué)物可發(fā)生腸肝循環(huán)，則可使其 A．毒作用發(fā)生減慢B．毒作用性質(zhì)改變C．毒作用持續(xù)時(shí)間延長D．代謝解毒抑制E．代謝活化抑制1毒物排泄最主要的途徑是 A．糞便B．唾液C．汗液D．母乳E．尿液1毒物代謝的兩重性是指 A．一相反應(yīng)可以降低毒性，二相反應(yīng)可以增加毒性B．經(jīng)代謝后，水溶性增大，毒性也增大C．原形不致癌的物質(zhì)經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化變?yōu)橹掳┪顳．毒物代謝可經(jīng)過一相反應(yīng)和二相反應(yīng)，毒性可增加(代謝活化)或降低(代謝解毒)1細(xì)胞色素P450 依賴性加單氧反應(yīng)需 A．PAPSB．UDPGAC．NADPHD．GSHE．CH3COSCoA1下列反應(yīng)中由微粒體FMO 催化的是 A、P—雜原子氧化B、黃嘌呤氧化C、脂肪烴羥化D、醛脫氫E、醇脫氫1谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶存在于細(xì)胞的 A、線粒體B、高爾基體C、胞液D、細(xì)胞核E、溶酶體1經(jīng)肝臟細(xì)胞色素P450 酶系代謝解毒的毒物與此酶系的誘導(dǎo)劑聯(lián)合作用，此毒物的毒性效應(yīng) A、減弱B、增強(qiáng)C、無變化D、持續(xù)時(shí)間縮短E、潛伏期延長1在給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物多氯聯(lián)苯后，發(fā)現(xiàn)體內(nèi)苯轉(zhuǎn)變?yōu)楸椒用黠@加速，說明該物質(zhì)誘導(dǎo) A、黃素加單氧酶B、黃嘌呤氧化酶C、細(xì)胞色素P450D、細(xì)胞色素P450 還原酶E、單胺氧化酶可使親電子劑解毒的結(jié)合反應(yīng)為 A．葡萄糖醛酸結(jié)合E．甲基化作用2谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)需 A．PAPSB．UDPGAC．NADPHD．GSHE．CH3COSCoA2硫酸結(jié)合反應(yīng)需 A．PAPSB．UDPGAC．NADPHD．GSHE．CH3COSCoA2與外源化學(xué)物或其代謝物發(fā)生結(jié)合反應(yīng)的內(nèi)源性底物，不包括 A、PAPSB、UDPGAC、半胱氨酸D、丙氨酸E、S腺嘌吟蛋氨酸2溴化苯在體內(nèi)代謝為環(huán)氧化物后成為肝臟毒物。在上述同一污染環(huán)境中，人群之間的健康危害效應(yīng)出現(xiàn)如此大的差異，其最大可能原因是 A．個(gè)體接受農(nóng)薊的量不同B．身體健康狀況不同C．個(gè)體營養(yǎng)狀況有差異D．個(gè)體年齡不同E．個(gè)體易感性不同(某些個(gè)體存在該有害因素的易感基因)三、填空機(jī)體對(duì)于外源化學(xué)物的處置包括：吸收、分布、代謝和排泄外源化學(xué)物通過生物膜的方式分別為：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和特殊轉(zhuǎn)運(yùn)兩大類。氣體和蒸汽在呼吸道吸收與作用的部位主要取決于脂溶性和濃度。I相反應(yīng)包括氧化、還原和水解反應(yīng)。毒物蓄積的部位可以認(rèn)為是儲(chǔ)存庫的作用（1）對(duì)于急性中毒有保護(hù)作用（2）是慢性中毒作用發(fā)生的物質(zhì)基礎(chǔ)常見的結(jié)合反映有哪些？葡萄糖醛酸結(jié)合、硫酸結(jié)合、谷胱甘肽結(jié)合、氨基酸結(jié)合、乙?；图谆妊趸从车闹饕赶担?）細(xì)胞色素P450酶系（成分組成、命名、反應(yīng)機(jī)制、催化反應(yīng)的類型）（2）微粒體黃素單加氧酶（3）醇、醛、酮氧化－還原系統(tǒng)和胺氧化（4）過氧化物酶依賴的共氧化反應(yīng)五、論述簡述經(jīng)典毒物動(dòng)力學(xué)分為2個(gè)類型：速率類型和房室模型速率類型可以分為一級(jí)速率過程和零級(jí)速率過程一級(jí)速率過程特點(diǎn)：毒物在體內(nèi)某一瞬間的變化速率與其瞬時(shí)含量的一次方呈正比；其半對(duì)數(shù)時(shí)量曲線為一條直線；半減期恒定。房室模型是指在動(dòng)力學(xué)上相互之間難以區(qū)分的，轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)化性質(zhì)近似的組織、器官和體液。第四章 毒作用機(jī)制一、名詞終毒物：是指與生物靶分子反映或嚴(yán)重的改變生物學(xué)（微）環(huán)境、啟動(dòng)結(jié)構(gòu)和（或）功能改變的化學(xué)物。二、選擇自由基具有下列特性 A、奇數(shù)電子，低化學(xué)活度，生物半減期極短，有順磁性B、奇數(shù)電子，高化學(xué)活度，生物半減期極短，有順磁性C、奇數(shù)電子，低化學(xué)活度，生物半減期極長，有順磁性D、奇數(shù)電子，高化學(xué)活度，生物半減期極長，有順磁性E、以上都不對(duì)終毒物可以為： A、原化學(xué)物（母化合物）B、代謝物 C、活性氧（氮）D、內(nèi)源化學(xué)物 E、以上都可以通常影響毒物吸收最重要的理化特征是 A、水溶性B、脂溶性C、揮發(fā)性D、LD50E、LD100毒物吸收率與其在吸收表面的濃度有關(guān)，主要取決于__及化學(xué)物的溶解度。 A、高親脂性B、高親水性C、脂水分配系數(shù)D、以上都是E、以上都不是經(jīng)擴(kuò)散重吸收的過程需要化學(xué)物具有一定的 A、水溶性B、脂溶性C、脂水分配系數(shù)D、以上都是E、以上都不是下列哪些是靶分子的反應(yīng)類型 A、非共價(jià)結(jié)合B、酶促反應(yīng)C、去氫反應(yīng)D、電子轉(zhuǎn)移E、以上都是三、填空外源化學(xué)物對(duì)生物體的毒性作用主要取決于機(jī)體暴露的程度和途徑。靶分子上終毒物的濃度取決于毒物在靶部位濃度增加或減少過程的相對(duì)有效性。四、簡答終毒物主要分類有哪些？親電子劑；自由基；親核物；氧化還原性反應(yīng)物。自由基的特點(diǎn)順磁性；化學(xué)性質(zhì)十分活潑；反應(yīng)性極高；半衰期極短；作用半徑短。 親電物的形成通過插入一個(gè)氧原子而產(chǎn)生；共軛雙鍵形成；鍵異裂；金屬的氧化還原。如毒物與蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)的共價(jià)結(jié)合。 （2）壞死 （3）纖維化 （4）致癌作用：DNA修復(fù)失效；細(xì)胞凋亡失效；終止細(xì)胞增生失效；非遺傳毒性致癌物。（2）對(duì)NDA靶：干擾DNA的模板功能，化學(xué)物與DNA共價(jià)結(jié)合引起復(fù)制期間核苷酸錯(cuò)配。血/氣分配系數(shù)：是指當(dāng)呼吸膜兩側(cè)的氣體的氣壓達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，其在血液中的濃度和肺泡氣中濃度之比。二、選擇通常使化學(xué)毒物表現(xiàn)出最大毒性的染毒途徑是 A．腹腔注射B．灌胃C．皮內(nèi)注射D．涂皮E．靜脈注射在毒理學(xué)試驗(yàn)中較少使用的染毒途徑是 A．腹腔注射B．灌胃C．皮內(nèi)注射D．涂皮E．靜脈注射毒理學(xué)試驗(yàn)中溶劑的選擇原則主要有以下幾條，除了 A．受試物溶解后穩(wěn)定B．溶劑本身無毒C．不被機(jī)體吸收D．不改變受試物的理化性質(zhì)及生物學(xué)活性E．與受試物不發(fā)生反應(yīng)毒理學(xué)試驗(yàn)中溶劑的選擇原則不包括 A．受試物溶解后穩(wěn)定B．不被機(jī)體吸收C．與受試物不發(fā)生反應(yīng)D．不改變受試物的理化性質(zhì)及生物學(xué)活性E．本身無毒外來化學(xué)物的聯(lián)合作用有以下四種，除