【正文】 系C．為慢性毒性試驗和致癌試驗的劑量設(shè)計提供依據(jù)D．確定受試物的致死劑量E．為制定其安全限量標準提供初步參考依據(jù)1不屬于亞慢性和慢性毒性試驗觀察指標的是 A．動物體重，食物利用率B．中毒表現(xiàn)C．生化檢查及血液學(xué)檢查D．性成熟及交配情況E．臟器系數(shù)及病理學(xué)檢查亞慢性毒性試驗的觀察指標不包括 A、癥狀B、動物體重，食物利用率C、性成熟及交配情況D、血液學(xué)檢查及生化檢查E、臟器系數(shù)及病理學(xué)檢查2亞慢性毒性試驗選擇大鼠體重為A、10~12gB、18~25gC、80100gD、120~150gE、180～240g三、填空急性毒性試驗的經(jīng)典動物是大鼠。具有蓄積作用是發(fā)生慢性毒性作用的前提。 （3）為后續(xù)的重復(fù)劑量、亞慢性、慢性毒性試驗研究以及其他毒理試驗的提供接觸劑量和觀察指標選擇的依據(jù)。常用急性毒效應(yīng)參數(shù)LD100 （絕對致死劑量） LD50 (半數(shù)致死劑量）** LD01或MLD（最小致死劑量） LD0或MTD（最大耐受劑量） limac （急性閾劑量） ED0 （最大無作用劑量，NOEL，NOAEL）亞慢性和慢性毒性試驗有哪些觀察指標？（1）一般觀察：進食量、體重、外觀、行為活動等；（2）實驗室檢測項目：血液學(xué)指標、血液生化學(xué)指標等；（3）系統(tǒng)尸解和病理組織學(xué)檢查：臟器系數(shù)—某個臟器的濕重與單位體重的比值；（4）可逆性觀察；（5）指標觀察時間；（6）特異性指標及其他。要求 b、各劑量組組距呈等比， b、劑量按照等比級數(shù)排列對數(shù)劑量呈等差 C、死亡率成正態(tài)分布 d、一般設(shè)58組優(yōu)點 計算方便，準確率高 食用動物少，結(jié)果查表求得簡便缺點 相對較復(fù)雜 方法不夠精確 第七章 外源化學(xué)物致突變作用一、名詞突變：遺傳結(jié)構(gòu)本身的變化及引起的變異?；蛲蛔儯菏侵富蛑蠨NA序列的變化。基因庫:指某一物種在特定時期中能將遺傳信息傳至下一代的處于生育年齡的群體所含有的基因總和。1遺傳學(xué)終點：將致突變試驗的觀察終點稱為遺傳學(xué)終點 二、選擇堿基置換的后果是出現(xiàn)，除外 A．同義突變B．錯義突變C．無義突變D．終止密碼突變E．染色體畸變基因突變不包括 A．轉(zhuǎn)換B．顛換C．移碼突變D．DNA 大段損傷E．裂隙不屬于基因突變的遺傳損傷為 A、片段突變B、移碼C、堿基轉(zhuǎn)換D、裂隙和斷裂E、堿基顛換使用環(huán)磷酰胺對小鼠染毒，經(jīng)處死動物、收集骨髓細胞、低滲、固定、Giemsa 染色等步驟，光鏡下可觀察到的染色體畸變類型為 A．著絲點環(huán)B．相互易位C．倒位D．插入E．重復(fù)下列哪種類型不屬于以DNA 為靶的誘變 A．烷化劑作用B．堿基類似物取代作用D．非整倍體劑作用E．對堿基結(jié)構(gòu)破壞作用體細胞突變可能的后果如下，除了 A．致癌B．致畸C．遺傳性疾病D．衰老E．動脈粥樣硬化體細胞突變可能的后果不包括 A．致癌B．致畸C．衰老D．遺傳性疾病E．動脈粥樣硬化８、體細胞突變的不良后果中最受重視的是 A、致癌B、致畸C、動脈粥樣硬化D、死亡E、衰老以原發(fā)性DNA 損傷為檢測終點的致突變試驗是 A．LIDS 試驗B．Ames 試驗C．基因正向突變試驗D．微核試驗E．染色體畸變試驗Ames 試驗的遺傳學(xué)終點為 A．基因突變B．染色體畸變C．DNA 完整性改變D．細胞壞死E．細胞惡性轉(zhuǎn)化1程序外DNA 合成試驗的遺傳學(xué)終點為 A．基因突變B．染色體畸變C．DNA 完整性改變D．細胞壞死E．細胞惡性轉(zhuǎn)化1顯性致死試驗的遺傳學(xué)終點為 A．基因突變B．染色體畸變C．DNA 完整性改變D．細胞壞死E．細胞惡性轉(zhuǎn)化1Ames 試驗所用的營養(yǎng)缺陷型菌株在缺乏哪種營養(yǎng)素的培養(yǎng)基上不能正常生長 A、組氨酸B、色氨酸C、半胱氨酸D、絲氨酸E、甘氨酸1生殖細胞突變可能與以下哪項后果無關(guān) A、顯性致死B、腫瘤C、遺傳性疾病D、致畸E、增加遺傳負荷1致畸作用的毒理學(xué)特點是 A．無致畸敏感期，劑量反應(yīng)關(guān)系曲線陡峭，物種差異明顯B．有致畸敏感期，劑量反應(yīng)關(guān)系曲線陡峭，物種差異明顯C．有致畸敏感期，劑量反應(yīng)關(guān)系曲線平緩，物種差異明顯D．無致畸敏感期，劑量反應(yīng)關(guān)系曲線平緩，物種差異明顯E．有致畸敏感期，劑量反應(yīng)關(guān)系曲線平緩，物種差異不明顯1在致畸試驗中，活胎檢測內(nèi)容不包括 A．外觀畸形檢查B．組織病理學(xué)檢查C．內(nèi)臟畸形檢查D．體重測量E．骨骼畸形檢查三、填空突變從發(fā)生原因上，可分為自發(fā)突變和誘發(fā)突變。非整倍體和多倍體是由于染色體分離異常而產(chǎn)生的。堿基損傷分為：堿基錯配；平面大分子嵌入DNA鏈；堿基類似物的取代；堿基的化學(xué)結(jié)構(gòu)改變或破壞。（2）哺乳動物有較微生物完善復(fù)雜的DNA修復(fù)系統(tǒng)。微核試驗原理： 微核的產(chǎn)生與染色體損傷有關(guān)，是染色體或染色單體的無著絲點斷片或紡錘絲受損傷而丟失的整個染色體，在細胞分裂后期遺留在細胞質(zhì)中，末期之后，單獨形成一個或幾個規(guī)則的次核，包含在子細胞的胞質(zhì)內(nèi)，因比主核小，故稱微核。（3）我國推薦：TA100、TA9TA9TA102。有效動物數(shù)：指最早出現(xiàn)腫瘤時該組存活動物數(shù)。潛伏期：通常用各組第一個腫瘤出現(xiàn)的時間作為該組潛伏期。據(jù)此實驗，佛波酯應(yīng)屬 A．無機致癌物B．免疫抑制劑C．促長劑D．助致癌物E．細胞毒劑７、國際癌癥研究所(IARC)將環(huán)境因子和類別、混合物及暴露環(huán)境與人類癌癥的關(guān)系分為4 組，錯誤的是 A．是人類的致癌物B．是人類的間接致癌物C．是人類的很可能或可能致癌物D．現(xiàn)有的證據(jù)不能對人類的致癌性進行分類E．對人類可能是非致癌物IARC 對人類致癌性證據(jù)權(quán)重分類，對人確認的致癌物(1 組)，是指 A、動物致癌性證據(jù)充分，人致癌性證據(jù)不足B、動物致癌性證據(jù)不足，人致癌性證據(jù)充分C、動物致癌性證據(jù)充分，人致癌性證據(jù)有限D(zhuǎn)、動物致癌性證據(jù)不足，人致癌性證據(jù)不足E、無動物致癌性和人致癌性證據(jù)IARC 對人類致癌性證據(jù)權(quán)重分類，對人類很可能是致癌物(2a 組)，是指 A、動物致癌性證據(jù)充分，人致癌性證據(jù)不足B、動物致癌性證據(jù)不足，人致癌性證據(jù)充分C、動物致癌性證據(jù)充分，人致癌性證據(jù)有限D(zhuǎn)、動物致癌性證據(jù)不足，人致癌性證據(jù)不足E、無動物致癌性和人致癌性證據(jù)關(guān)于非遺傳毒性致癌物的敘述，不正確的是 A．不具有DNA 反應(yīng)活性B．在大多數(shù)遺傳毒理學(xué)試驗中為非致突變物C．經(jīng)代謝活化可形成親電子劑D．一般具有可檢測的閾劑量E．作用一般是可逆的，需長期染毒1直接致癌物是指 A．代謝活化成終致癌物過程的中間代謝產(chǎn)物B．不經(jīng)代謝活化即有致癌活性的物質(zhì)C．需經(jīng)代謝活化才有致癌活性的物質(zhì)D．兼有引發(fā)(啟動)、促長、進展作用的物質(zhì)1完全致癌物是指 A．代謝活化成終致癌物過程的中間代謝產(chǎn)物B．不經(jīng)代謝活化即有致癌活性的物質(zhì)C．需經(jīng)代謝活化才有致癌活性的物質(zhì)D．兼有引發(fā)(啟動)、促長、進展作用的物質(zhì)1近致癌物是指 A．代謝活化成終致癌物過程的中間代謝產(chǎn)物B．不經(jīng)代謝活化即有致癌活性的物質(zhì)C．需經(jīng)代謝活化才有致癌活性的物質(zhì)D．兼有引發(fā)(啟動)、促長、進展作用的物質(zhì)1終致癌物是指 A．代謝活化成終致癌物過程的中間代謝產(chǎn)物B．不經(jīng)代謝活化即有致癌活性的物質(zhì)C．需經(jīng)代謝活化才有致癌活性的物質(zhì)D．兼有引發(fā)(啟動)、促長、進展作用的物質(zhì)1間接致癌物是指 A．代謝活化成終致癌物過程的中間代謝產(chǎn)物B．不經(jīng)代謝活化即有致癌活性的物質(zhì)C．需經(jīng)代謝活化才有致癌活性的物質(zhì)D．兼有引發(fā)(啟動)、促長、進展作用的物質(zhì)1某化學(xué)物質(zhì)經(jīng)動物實驗致癌證據(jù)充分，但流行病學(xué)調(diào)查資料尚不足，它應(yīng)歸類于 A．確認的致癌物B．潛在的致癌物C．可疑的致癌物D．動物的致癌物E．人類的致癌物1間接致癌物是 A．β—丙烯內(nèi)酯B．β—萘胺C．鎳D．佛波酯E．己烯雌酚1促長劑是 A．β—丙烯內(nèi)酯B．β—萘胺C．鎳D．佛波酯E．己烯雌酚1用于篩選致癌物的試驗是 A．構(gòu)效關(guān)系分析B．致突變試驗，惡性轉(zhuǎn)化試驗C．哺乳動物短期致癌試驗D．哺乳動物長期致癌試驗E．流行病學(xué)調(diào)查使用大鼠對一農(nóng)藥進行長期致癌試驗，每組的動物數(shù)至少應(yīng)為 A．40B．60C．80D．100E．1202用于確證哺乳動物致癌物試驗是 A．構(gòu)效關(guān)系分析B．致突變試驗，惡性轉(zhuǎn)化試驗C．哺乳動物短期致癌試驗D．哺乳動物長期致癌試驗E．流行病學(xué)調(diào)查2陽性結(jié)果可確定哺乳動物致癌物，陰性結(jié)果不能否定對哺乳動物致癌性，這類試驗是 A．構(gòu)效關(guān)系分析B．致突變試驗，惡性轉(zhuǎn)化試驗C．哺乳動物短期致癌試驗D．哺乳動物長期致癌試驗E．流行病學(xué)調(diào)查2用于確證人類致癌物的研究方法是 A．構(gòu)效關(guān)系分析B．致突變試驗，惡性轉(zhuǎn)化試驗C．哺乳動物短期致癌試驗D．哺乳動物長期致癌試驗E．流行病學(xué)調(diào)查2WHO 提出的機體對于致癌物的反應(yīng)不包括 A．試驗組發(fā)生對照組沒有的腫瘤類型B．試驗組一種或多種腫瘤的發(fā)生率明顯高于對照組C．試驗組每個動物的平均腫瘤數(shù)明顯多于對照組D．試驗組發(fā)生腫瘤的組織器官功能明顯低于對照組E．試驗組腫瘤的發(fā)生時間早于對照組三、填空我國惡性腫瘤在各種死因中排列第二位，城市已排死亡首位?；瘜W(xué)致癌作用是一個多因素引起的，多基因參與的，多階段過程。四、簡答化學(xué)致癌過程有哪些？引發(fā)階段，促長階段和進展階段。 組3，可疑對人致癌:現(xiàn)有的證據(jù)不能對人類致癌性進行分類。化學(xué)物致癌物篩檢目前通常先進行哪些試驗？化學(xué)物構(gòu)效關(guān)系分析、致突變組合試驗、細胞惡化試驗五、論述簡述已鑒定的人類主要環(huán)境致癌因素化學(xué)致癌物：香煙煙霧中的化學(xué)致癌物；飲食中的污染物：如黃曲酶毒素B1；物理因素：紫外線、石棉、氡等；致病菌與病毒：幽門螺旋菌、人乳頭瘤病毒等；某些生活方式：吸煙、過度暴露于陽光、過度脂肪攝入；第九章 發(fā)育毒性與致畸作用一、名詞發(fā)育毒理學(xué)：研究發(fā)育生物體在受精卵、妊娠期、出生后、直到性成熟的發(fā)育過程中，由于出生前接觸導(dǎo)致異常發(fā)育的理化因素或環(huán)境條件后的發(fā)病機制和結(jié)果。胚胎毒性：通常指外源性理化因素造成的孕體著床前后直到器官形成期結(jié)束的所有的毒性；胎兒毒性：指器官形成期結(jié)束后的因素引發(fā)的任何毒性表現(xiàn)（包括死亡、體重降低、骨化遲緩、功能缺陷以及結(jié)構(gòu)異常）。它越寬，致畸危險性越大。母體毒性與胚胎毒性的關(guān)系（1）具有胚胎毒性，但無母體毒性。ICH三階段試驗分別為：Ⅰ階段試驗：雌雄性交配前－受孕－雌性受精－雌性著床期間染毒，研究對成年雌雄性的生殖功能、配子的發(fā)生及成熟、交配行為、受精、著床前的發(fā)育和著床的影響。影響化學(xué)致畸作用的因素？致畸物的理化性質(zhì)； 化學(xué)物作用的時機； 化學(xué)物作用的劑量；種屬差異和個體差異； 其它因素。ｄ、也有著床前期接觸毒物導(dǎo)致胎兒畸形的例子,如環(huán)氧乙烷，甲基亞硝脲等； （2）器官形成期ａ、在致畸作用中，對致畸物最敏感的階段，又稱為致畸敏感期或致畸作用危險期 ｂ、人類是38周；大鼠約為917天；；家兔為1120天；ｃ、外源化學(xué)物表現(xiàn)出發(fā)育毒性，以結(jié)構(gòu)畸形最突出，也可有胚胎死亡、生長遲緩。 （4）圍生期和出生后的發(fā)育期 圍生期還是一生中對致癌物最敏感的時期。危險度：又稱危險性，在具體的暴露條件下，某一種因素對機體、系統(tǒng)或人群產(chǎn)生有害作用的概率?？山邮艿奈ｋU度：指公眾和社會在精神、心理等各方面均能承受的危險性。1危險性管理：依據(jù)危險性評估的結(jié)果，權(quán)衡出管理決策的過程，必要時，選擇并實施適當?shù)目刂拼胧?，包括制定法?guī)等措施。 目前，我國行政管理部門對化學(xué)物質(zhì)采用分類分級管理的辦法，即對不同類別和不同毒性級別的化學(xué)物質(zhì)采用不同的管理尺度，決定能否使用及使用的范圍、數(shù)量和條件。（2）性評價應(yīng)進行質(zhì)量控制，貫徹執(zhí)行GLP。