【正文】 代謝解毒：化學(xué)毒物經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化后成為低毒或無毒的代謝物，這一過程稱為代謝解毒七． 代謝活化：化學(xué)物質(zhì)經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化后，毒性非但沒有減弱，反而明顯增強(qiáng)，甚至產(chǎn)生致突變、致癌、致畸作用，這種現(xiàn)象稱為代謝活化。又稱為混合功能氧化酶（MFO）或單加氧酶。 誘導(dǎo)劑： 凡具有誘導(dǎo)效應(yīng)的化學(xué)毒物稱為誘導(dǎo)劑。二． 目前認(rèn)為引起物種、品系、個體差異的主要因素有： 1. 解剖結(jié)構(gòu)、生理與生化的差異 2. 代謝轉(zhuǎn)化的差異 3. 代謝酶的遺傳多態(tài)性 4. 修復(fù)功能的個體差異 5. 受體的個體差異 三． 聯(lián)合作用的類型（一）非交互作用1. 相加作用：相加作用指兩種或兩種以上化學(xué)物，各自以相似的方式和機(jī)制，作用于相同的靶，但它們的毒性彼此互不影響，其對機(jī)體產(chǎn)生的毒效應(yīng)等于各化學(xué)物單獨(dú)對機(jī)體產(chǎn)生效應(yīng)的算術(shù)總和，也稱為簡單的相似作用或劑量相加作用2. 獨(dú)立作用：獨(dú)立作用指兩種或兩種以上化學(xué)物，由于其作用模式和作用部位等不同，所引發(fā)的生物學(xué)效應(yīng)彼此互不影響，表現(xiàn)出各自的毒效應(yīng)，也稱為簡單的不同作用或反應(yīng)/效應(yīng)相加作用（二）交互作用1. 協(xié)同作用：協(xié)同作用指兩種或兩種以上化學(xué)物對機(jī)體所產(chǎn)生的聯(lián)合毒效應(yīng)大于各化學(xué)物單獨(dú)對機(jī)體的毒效應(yīng)總和，即毒性增強(qiáng)2. 拮抗作用：拮抗作用指兩種或兩種以上化學(xué)物對機(jī)體所產(chǎn)生的聯(lián)合毒效應(yīng)低于各化學(xué)物單獨(dú)毒效應(yīng)的總和。經(jīng)濟(jì)并易于獲得的物種。 2 .通過觀察實(shí)驗(yàn)動物的中毒表現(xiàn)和死亡情況，初步評價(jià)受試物對動物的毒性和對人體產(chǎn)生損害的危險(xiǎn)性大小、毒效應(yīng)特征、靶器官、劑量—反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系和。 眼刺激性指眼球表面接觸受試物后所產(chǎn)生的可逆性炎癥變化。觀察終點(diǎn)為皮膚刺激性和皮膚腐蝕性。十一． 蓄積作用 外源化學(xué)物連續(xù)地、反復(fù)地進(jìn)入機(jī)體，且吸收速度/總量超過代謝轉(zhuǎn)化排出的速度/總量時，該物質(zhì)就有可能在體內(nèi)逐漸增加并蓄積，稱為化學(xué)物質(zhì)的蓄積作用。十三． 短期毒性和亞慢性毒性試驗(yàn)（P141，選擇或填空）。20%受試物摻入飼料的比例一般應(yīng)小于5%,最大不應(yīng)超過10%,且使受試物組與對照組飼料的營養(yǎng)成分基本保持一致.:每日2~6小時:注意無菌第7章 外源化學(xué)物致突變作用一． 遺傳毒理學(xué)：研究化學(xué)、物理及生物因素等對DNA及活細(xì)胞遺傳過程的作用,以及人類接觸致突變物可能引起的健康效應(yīng)的學(xué)科。五． 外源化學(xué)物致突變的類型（一）、基因突變基因突變：指基因中DNA序列的改變，也稱點(diǎn)突變。3. 移碼突變較易成為致死性突變。 遺傳負(fù)荷：指一種物種的群體中每一個攜帶的可遺傳給下一代的有害基因的平均水平。 原理：是人工誘病的突變株在組氨酸操縱子中有一個突變，突變的菌株必須依賴外源性組氨酸才能生長，而在無組氨酸的選擇性培養(yǎng)基上不能存活，致突變物可使其基因發(fā)生回復(fù)突變，使它在缺乏組氨酸的培養(yǎng)基上也能生長。13． 最常用的短期致突變實(shí)驗(yàn)有Ames試驗(yàn)、哺乳動物細(xì)胞體內(nèi)、體外染色體畸變分析和微核試驗(yàn)。 進(jìn)展階段是指由良性腫瘤轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒阅[瘤，并進(jìn)一步演變成更具有惡性表型或具侵襲特征的腫瘤過程，主要的表現(xiàn)出自主性和異質(zhì)性增加、生長加速、侵襲性加強(qiáng)、出現(xiàn)浸潤和轉(zhuǎn)移的惡性生物學(xué)特征。6． 抑癌基因：是正常細(xì)胞分裂生長的負(fù)性調(diào)節(jié)因子，其編碼的蛋白質(zhì)能夠降低或抑制細(xì)胞分裂活性，或稱為腫瘤抑制基因。9． G1－S轉(zhuǎn)換是腫瘤形成最為關(guān)鍵的控制點(diǎn)10． 致癌物分類，根據(jù)對人類和動物致癌作用分類組1：對人類確是致癌物。2． 發(fā)育毒性與致畸性基本概念 畸形：指發(fā)育生物體解剖學(xué)上形態(tài)結(jié)構(gòu)的缺陷。指同一種屬的子代與親代之間或子代的個體之間，有時出現(xiàn)不完全相同的現(xiàn)象，一般是小的或次要的結(jié)構(gòu)改變。1）發(fā)育生物體死亡：指受精卵未發(fā)育即死亡，或胚泡未著床即死亡，或著床后生長發(fā)育到一定階段死亡。4）功能缺陷：包括生理、生化、免疫、行為、智力等方面的異常。器官形成期：從著床后到硬腭閉合。在胎兒期接觸發(fā)育毒物很可能對生長和功能成熟產(chǎn)生影響，如免疫系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和生殖器官的功能異常等。六． 父源性發(fā)育毒性的主要表現(xiàn)七． 生殖發(fā)育過程6階段A、從交配前到受孕：檢查成年雄性和雌性生殖功能、配子的發(fā)育與成熟、交配行為、受精。E、從出生到斷乳：檢查成年雌性生殖功能、新生仔對宮外生活的適應(yīng)性、斷乳前的發(fā)育與生長。建議每組16～20(窩)給藥時間：大鼠、小鼠孕6～15天，家兔孕6～18天3.Ⅲ段生殖毒性試驗(yàn)試驗(yàn)名稱：妊娠后期和哺乳期給藥的生殖毒性試驗(yàn)，出生前和出生后發(fā)育毒性試驗(yàn)，圍生期生殖毒性試驗(yàn)研究目的：評價(jià)母體自著床至斷乳期間接觸化學(xué)毒物對妊娠／哺乳母體、孕體及子代發(fā)育直至性成熟的影響實(shí)驗(yàn)動物：至少1種，首選大鼠。三． 良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范：是優(yōu)良實(shí)驗(yàn)研究規(guī)范的簡稱，是針對藥品、食品添加劑、農(nóng)藥、化妝品及其他醫(yī)用物品的毒性評價(jià)制訂的管理法規(guī)。六． 毒理學(xué)家在化學(xué)品管理中的作用1）參與有關(guān)法律、法規(guī)的制訂，提供技術(shù)支持和技術(shù)咨詢；2）在現(xiàn)有化學(xué)物質(zhì)中，提出基于健康和環(huán)境原因需優(yōu)先管理的化學(xué)品；3）對化學(xué)品分類、分級、標(biāo)簽管理提供技術(shù)咨詢和技術(shù)支持；4）在對優(yōu)先化學(xué)品的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)和環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)制訂中，通過進(jìn)行動物體內(nèi)試驗(yàn)、體外試驗(yàn)、人體研究和流行病學(xué)調(diào)查等研究，闡明其對人體健康的影響，確定劑量反應(yīng)關(guān)系，在制訂安全限值中起關(guān)鍵性作用；5）對新化學(xué)物質(zhì)和新產(chǎn)品根據(jù)有關(guān)法規(guī)、規(guī)范進(jìn)行毒理學(xué)安全性評價(jià)，并參與其專業(yè)技術(shù)評審；6）對重要的環(huán)境污染物和化學(xué)品進(jìn)行健康危險(xiǎn)度評定；7）參與化學(xué)事故的應(yīng)急救援。一般為14天或28天重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)包括原核細(xì)胞基因突變試驗(yàn)、真核細(xì)胞基因突變和染色體畸變試驗(yàn)、微核試驗(yàn)或骨髓細(xì)胞染色體畸變分析旨在檢測受試物或其代謝物在血液、其他體液及器官組織中濃度隨時間的改變，了解在體內(nèi)的吸收、分布和消除情況。目的是評定：1）由于形態(tài)學(xué)、生物化學(xué)、遺傳或生理學(xué)受到干擾而出現(xiàn)的影響，表現(xiàn)為親代或子代的生育率或繁殖力降低；2）子代的生長發(fā)育是否正常，受試物有無致畸作用，并得到生殖和發(fā)育毒性試驗(yàn)的NOAEL和LOAEL。：是指對機(jī)體、系統(tǒng)或（亞）人群可能暴露于某一危害的控制過程。 危害識別：是指識別具有引起機(jī)體、系統(tǒng)或（亞）人群固有能力的因素的有害作用的種類和性質(zhì)。 危險(xiǎn)度表征：是指在規(guī)定的條件下定性或定量地確定某規(guī)定機(jī)體、系統(tǒng)或（亞）人群發(fā)生已知的和潛在的有害作用的概率，及其伴隨的不確定性。十六. 有效的危險(xiǎn)性交流要素1）危險(xiǎn)的性質(zhì)2）危險(xiǎn)性評估的不確定性3）危險(xiǎn)性管理的措施十七. 《全球化學(xué)品統(tǒng)一分類和標(biāo)簽制度介紹》，縮寫：GHS