【正文】 （3）人群暴露資料應包括：a、對職業(yè)性暴露人群的檢測；b、對環(huán)境污染區(qū)居民的調(diào)查；c、對新藥的臨床試驗；d、對藥物毒性的臨床觀摩；e、對中毒事故的原因追查。（3）在實驗設計和實施中貫徹3R原則安全。危害識別的資料應包括：（1）人體和人群的流行病學資料（2）動物試驗資料（3）體外試驗資料（4）定量結(jié)構(gòu)反應關系安全性評價需注意的問題（1）毒理學安全性評價是管理毒理學的一部分。 凡屬于我國首創(chuàng)的化學物質(zhì)一般要求選擇第三階段甚至第四階段的某些項目進行測試，特別是對其中產(chǎn)量較大、使用面廣、接觸機會較多或化學結(jié)構(gòu)提示有慢性毒性、遺傳毒性或致癌性可能的物質(zhì)，必須進行全部四個階段的試驗。2002年頒布的文集中確定有87種化學毒物或生產(chǎn)過程對人類有致癌性。二、選擇危險度評定一般不包括下列哪個步驟 A、危害評定B、劑量反應關系評定C、確定接觸途徑及接觸量D、確定lD50E、危險度估計在危險度評價中，進行危險度特征分析的目的是 A．確定化學毒物能否產(chǎn)生損害效應B．確定人體接觸化學毒物的總量和特征C．測算化學毒物在接觸人群中引起危害概率的估計值，及其不確定度D．闡明化學毒物劑量與接觸群體(實驗動物或人)反應之間的定量關系E．闡明待評化學毒物所致毒效應的性質(zhì)和特點危險度評定的四個階段不包括 A．暴露評定B．結(jié)構(gòu)活性評定C．劑量反應關系確定D．危險度表征E．危害性評定危險度評定是指 A、外來化合物自身具有的能導致機體損傷的能力B、化學物在一定接觸條件下，對人體造成損害可能性的定量估計C、化學物在規(guī)定的使用方式和用量條件下，對人體健康不產(chǎn)生任何損害D、通過動物試驗和對人群的觀察，闡明某種外來化學物的毒性及其潛在危害E、以定量的概念，在人類接觸環(huán)境有害因素后，對健康潛在損害的程度進行估測和鑒定安全系數(shù)可用于推算安全限值，不正確的敘述為 A．設安全系數(shù)是由于動物實驗結(jié)果外推到人的不確定性B．安全系數(shù)一般設為100C．適用于系統(tǒng)毒物，發(fā)育毒物D．適用于遺傳毒致癌物和致突變物E．安全限值=NOAEL／安全系數(shù)安全性是指 A、外來化合物自身具有的能導致機體損傷的能力B、化學物在一定接觸條件下，對人體造成損害可能性的定量估計C、化學物在規(guī)定的使用方式和用量條件下，對人體健康不產(chǎn)生任何損害D、通過動物試驗和對人群的觀察，闡明某種外來化學物的毒性及其潛在危害E、以定量的概念，在人類接觸環(huán)境有害因素后，對健康潛在損害的程度進行估測和鑒定外來化學物對免疫功能毒作用不包括 A．免疫抑制反應B．變態(tài)反應C．增強機體抗病能力D．降低機體抵抗力E．自身免疫病外來化合物對免疫功能有害效應不包括 A、免疫抑制反應B、免疫增強反應C、降低機體抵抗力D、提高機體免疫力E、自身免疫反應下列哪種方法不是用于進行免疫毒性檢測的 A．淋巴細胞增殖反應B．體液免疫功能檢測C．宿主抵抗力試驗D．巨噬細胞功能試驗E．細胞惡性轉(zhuǎn)化試驗三、填空危險性分析主要包括：危險度評定、危險性管理和危險性交流。暴露評定：指評價機體、系統(tǒng)或人群對一種因子的評價。實際安全劑量：指與可接受的危險性相對應的外源化學物的接觸劑量。危險度評定：對外源化學物損害人類健康的已知的潛在有害作用做出定性、定量的評估。危險性分析：對機體、系統(tǒng)或人群可能暴露于某一危害的控制過程。危害：當機體、系統(tǒng)、人群暴露時可能產(chǎn)生有害作用的某一種因子或場景的固有性質(zhì)。第十一章 管理毒理學一、名詞管理毒理學：是現(xiàn)代毒理學的重要組成部分，管理毒理學包括收集，處理和評價流行病學和實驗毒理學數(shù)據(jù)，以及基于毒理學針對化學物有害效應保護健康和環(huán)境的決策。ｃ、胎兒期外源化學物的不良作用主要表現(xiàn)為：全身生長遲緩、特異的功能障礙、經(jīng)胎盤致癌和偶見死胎。 （3）胎兒期 ａ、器官形成結(jié)束（以硬腭閉合為標志）后即進入胎兒期（人類從第56~58天起），直到分娩。ｃ、很少發(fā)生特異的致畸效應 。 發(fā)育毒理學的替代試驗包括什么？（1）體內(nèi)初篩試驗（2）體外初篩試驗：ａ、大鼠全胚胎培養(yǎng)ｂ、胚胎細胞微培養(yǎng)ｃ、小鼠胚胎試驗五、論述發(fā)育各階段發(fā)育毒性作用的特點 （1）著床前期ａ、從受精時算起，到完成著床之前。 致畸物分級標準1級，已確定人類母體接觸后可引起子代先天性缺陷； 2A級，對動物肯定致畸，但對人類致畸作用尚未確定因果關系；2B級，動物試驗結(jié)果肯定致畸，但無人類致畸資料；3級，尚無結(jié)論性肯定致畸證據(jù)或資料不足；4級，動物試驗陰性，人群中調(diào)查結(jié)果未發(fā)現(xiàn)致畸。Ⅱ階段試驗：從著床到硬腭閉合期間染毒，研究對成年雌性生殖功能、胚胎發(fā)育、器官形成期的發(fā)育毒性。（4）在一定劑量下即無母體毒性，也不表現(xiàn)胚胎毒性。（2）出現(xiàn)胚胎毒性也出現(xiàn)母體毒性。四、簡答發(fā)育毒性的主要表現(xiàn)有哪些？發(fā)育生物體死亡；生長改變；結(jié)構(gòu)異常；功能缺陷。二、選擇發(fā)育毒性的具體表現(xiàn)不包括 A、生長遲緩B、致畸作用C、功能不全或異常D、胚胎或胎仔致死E、母體毒性著床前的胚胎易發(fā)生 A．生長遲緩B．受精卵死亡C．致畸作用D．母體毒性E．母體死亡胎兒發(fā)育后期易發(fā)生 A．生長遲緩B．受精卵死亡C．致畸作用D．母體毒性E．母體死亡器官發(fā)生期易發(fā)生 A．生長遲緩B．受精卵死亡C．致畸作用D．母體毒性E．母體死亡生殖毒性試驗的觀察指標不包括 A、母體死亡率B、受孕率C、正常分娩率D、幼仔出生存活率E、幼仔哺育成活率在致畸試驗中，提示嚙齒類動物“受孕”(交配)的證據(jù)是 A．雌雄動物同籠的時間B．雌性動物的活動C．有陰栓發(fā)現(xiàn)D．雌雄動物數(shù)目的比例致畸試驗使用的最高劑量一般不超過該受試物LD50 的 A．1／2B．1／4C．1／6D．1／8E．1／10致畸試驗首選的實驗動物是 A．大鼠B．小鼠C，豚鼠D．家兔E．狗睪丸細胞染色體畸變試驗首選的實驗動物是 A．大鼠B．小鼠C，豚鼠D．家兔E．狗致畸試驗的染毒期應安排在 A、著床期B、器官發(fā)生期C、胎兒期D、新生兒期E、胚泡形成期1胎兒水俁病是由于化學污染物的 A、急性毒作用B、蓄積性毒作用C、致癌作用D、致畸作用E、致敏作用1外來化學物在胎兒期和新生兒期的主要影響是 A．生長遲緩和功能不全B．畸形C．胚胎死亡D．著床減少E．以上都不是1遺傳毒理學試驗成組應用的配套原則不包括 A．包括體細胞和性細胞的試驗B．在反映同一遺傳學終點的多種試驗中應盡可能選擇體外試驗C．包括多個遺傳學終點D．包括體內(nèi)試驗和體外試驗E．包括原核生物和真核生物的試驗三、填空發(fā)育毒性主要包括：結(jié)構(gòu)畸形、生長遲緩、功能障礙和死亡在器官形成期，人類是38周；大鼠約為917天；；家兔為1120天；在發(fā)育各階段發(fā)育毒性作用中，外源化學物表現(xiàn)出發(fā)育毒性，以結(jié)構(gòu)畸形最突出，為器官形成期時期。致畸帶：從未觀察到有害作用的劑量到胚胎100%死亡劑量之間的劑量范圍稱致畸帶。發(fā)育毒性：是指出生前經(jīng)父體和（或）母體接觸外源性理化因素引起的在子代到達成體之前內(nèi)出現(xiàn)的有害作用，包括：結(jié)構(gòu)畸形、生長遲緩、功能障礙和死亡。變異：指同一種屬的子代與親代之間或子代的個體之間有時出現(xiàn)不完全相同的現(xiàn)象，是小的或次要的結(jié)構(gòu)改變。畸形：指出生前因素引起發(fā)育生物體的嚴重的解剖學上形態(tài)結(jié)構(gòu)的缺陷。人類致癌物的確定主要根據(jù)什么？流行病學調(diào)查結(jié)果能夠重復；有劑量反應關系；有動物致癌試驗陽性結(jié)果支持。組4，對人類可能是非致癌物。又分為組2A對人類很可能是致癌物和組2B對人類是可能（possible）致癌物。致癌物分類組1，對人類是致癌物。利用致癌指數(shù)可對不同化學物的致癌力進行比較。 致癌物分類中對人類是致癌物的化學物有95種。 在引發(fā)階段化學致癌物對靶細胞DNA產(chǎn)生損傷作用，是永久性、不可逆的遺傳性改變，即成為突變細胞，或稱為“啟動細胞”。一般估計，80%~90%的人類腫瘤與環(huán)境有關，其中主要是化學因素。研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)煤焦油涂抹的皮膚如再接觸佛波酯，腫瘤的發(fā)生率增加，潛伏期縮短。其局限性是只適用于能在體表觀察的腫瘤。一般計算每一組的平均腫瘤數(shù)。多發(fā)性：是指一個動物出現(xiàn)多個腫瘤或一個器官出現(xiàn)多個腫瘤。癌基因：指一類在自然或?qū)嶒灄l件下具有誘發(fā)惡性轉(zhuǎn)化的潛在基因。第八章 外源化學物致癌作用一、名詞腫瘤：指有分裂潛能的細胞受致癌因素作用后發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化和克隆性增生所形成的新生物。（2）常見菌株：鼠傷寒沙門氏菌和大腸桿菌。常見的致突變試驗有什么？Ames試驗微核試驗染色體畸變分析姐妹染色單體交換試驗果蠅伴性隱性致死試驗顯性致死試驗程序外DNA合成試驗單細胞凝膠電泳試驗。（4）抑菌劑可抑制細菌生長。遺傳物質(zhì)突變后較易修復，且微生物缺乏免疫功能。Ames試驗的缺點（1）微生物的遺傳信息僅相當于哺乳動物的1/6，結(jié)構(gòu)也較簡單。 DNA損傷修復的作用 對機體有利，切除受損核苷酸，恢復DNA正常功能； 對機體不利，如錯配修復； 使機體對高突變率產(chǎn)生耐受。 四、簡答致突變遺傳學終點都有哪些？ 基因突變； 染色體畸變； 染色體組畸變；DNA原始損傷。突變的后果取決于化學毒物作用的靶細胞S9主要含有混合功能氧化酶(MFO)。染色體結(jié)構(gòu)異常的類型：缺失、重復、倒位和易位目前認為，最常受到烷化的是：鳥嘌呤的N7位，其次是O6位；腺嘌呤的N1，N3和N7位也容易烷化?；瘜W物致突變的類型，主要包括基因突變、染色體畸變、非型倍體和多倍體。1單細胞凝膠電泳試驗：又稱為彗星試驗，此方法的優(yōu)點為：檢測低水平DNA損傷的敏感性高，對樣品的細胞數(shù)要求少，適應性高，低花費，操作簡便，使用的實驗物質(zhì)相對少，完成試驗所需時間短。遺傳負荷：指一種物種的群體中每一個攜帶的可遺傳給下一代的有害基因的平均水平。 染色體畸變：指染色體的結(jié)構(gòu)改變，它是指遺傳物質(zhì)大的改變，一般可用光學顯微鏡檢查適當細胞有絲分裂中期的染色體來發(fā)現(xiàn)。因基因突變限制在一特定的部位，故稱為點突變。致突變性：指引起遺傳物質(zhì)發(fā)生突變的能力，在一個實驗群體中突變率可以定量檢測。遺傳毒理學：是研究化學性和放射性物質(zhì)的突變作用以及人類接觸致突變物所引起的健康效應的一門科學。 a、每個染毒劑量組動物數(shù)相等 a、使用4個染毒劑量組，要求每組動物數(shù)相等，45只。五、論述改良寇氏法和霍恩氏法有什么要求 改良寇氏法 霍恩氏法原理 利用劑量對數(shù)與死亡率呈S型 利用劑量對數(shù)與死亡呂的轉(zhuǎn)換數(shù) 曲線而設計的方法。局限性：（1）LD50值給予的信息較少，實用性有限；（2）LD50的波動性很大，影響因素很多；（3）物種差異對LD50影響大；（4）在評定化學物毒性級別時，只需粗略的LD50，可用替代方法減少不必要的動物和資源的浪費。 （4）提供毒理學機制研究的初步線索。 （2）通過觀察動物中毒表現(xiàn)、毒作用強度和死亡的情況，初步評價毒物對機體的毒效應特征、靶器官、劑量一反應（效應）關系和對人體產(chǎn)生損害的危險性。對于化學物來說蓄積系數(shù)越大，蓄積作用越小。 利用毒物LD50大小，把毒物劃分為不同的級別，評價毒物的急性毒性的強弱，比較毒物的急性毒性的大小。急性毒性試驗觀察周期一般為14天。生物半減期法：是用毒物動力學原理闡明外源化學物在機體內(nèi)的蓄積作用。儲存庫:化學毒物容易蓄積的組織或器官稱為儲存庫物質(zhì)蓄積：化學物在體內(nèi)存留量不斷增加時，可以用分析方法測出該物質(zhì)的原型或其代謝產(chǎn)物的量，這種量的蓄積稱為物質(zhì)蓄積。 b、毒物濃度降低 b、消耗毒物多 c、氣溫氣濕升高第六章 外源化學物的一般毒性作用一、名詞急性毒性：是指機體（實驗動物或人）一次或24h內(nèi)接觸多次一定劑量外源化學物后在短期內(nèi)所產(chǎn)生的毒作用及死亡。 c、用于急性毒性試驗， c、適用于較長時間，反復染毒試驗 也用于其他試驗。（2）經(jīng)