臨床毒理學(xué)1毒理學(xué)基本概念20xx年秋(參考版)
2025-05-31 01:26本頁(yè)面
【正文】 61 ? 劑量 反應(yīng)關(guān)系 (DoseResponse Relationship): 在一定劑量范圍內(nèi)，隨著劑量增加，群體中某種毒效應(yīng)的發(fā)生率相應(yīng)增加。 化學(xué)物質(zhì)對(duì)人群或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物群體引起某種毒性效應(yīng)的發(fā)生率。 可分為死亡、中毒、亞臨床變化和化學(xué)物質(zhì)在體內(nèi)的過量負(fù)荷四個(gè)等級(jí)。 59 ? 效應(yīng) (Effect)： 一定劑量外來化合物與機(jī)體接觸后所引起的生物學(xué)變化。機(jī)體內(nèi)出現(xiàn)的某種損害作用，如果肯定是某種外來化合物所引起，則必須存在明確的劑量效應(yīng)或劑量反應(yīng)關(guān)系，否則不能肯定。也稱中毒閾劑量 (Toxic Threshold Level)或中毒閾值 (Toxic Threshold Value)。 由亞慢性毒性試驗(yàn)或慢性毒性試驗(yàn)得到 ， 在此基礎(chǔ)上可制訂每日允許攝入量 (Acceptable Daily Intake, ADI) 和 最 高 允 許 濃 度 ( Maximal Allowable Concentration, MAC)。 如固定時(shí)間 ， 則可用半數(shù)致死濃度來表示 。 半數(shù)耐受限量的概念與半數(shù)致死濃度相同 。 半數(shù)耐受限量 (Median Tolerance Limit, TLm)： 一群水生生物中 50%個(gè)體在一定時(shí)間內(nèi)可以耐受的某種環(huán)境污染物在水中的濃度 ， 濃度單位一般為 mg/L。 但劑量是決定因素 。 需注明動(dòng)物種類 、 接觸途徑和可信限 。 半數(shù)致死量 (Half Lethal Dose, LD50)： 引起一群個(gè)體 50%死亡所需的劑量 。 51 ? 劑量 (Dose, Dosage)： 藥物 、 毒物 、 生物制品或射線等物理因素被作用于生物而能發(fā)揮一定作用的分量 （ 份量 ） 。 50 ? 毒性作用分類 1．速發(fā)與遲發(fā)作用（ immediate effect and delayed effect） 2．局部與全身作用（ local effect and systemic effect） 3．可逆與不可逆作用（ reversible effect and irreversible effect） 4．過敏性反應(yīng)（ anaphylactic reaction） 也稱變態(tài)反應(yīng)（ allergic reaction） 5．高敏感性與高耐受性（ hypersensibility and hyperresistibility） 與基因多態(tài)性有關(guān)。 ? 毒性作用又稱為毒效應(yīng)，是化學(xué)毒物對(duì)機(jī)體所致的不良或有害的生物學(xué)改變，故又可稱為不良效應(yīng)或有害效應(yīng)。 48 ? 選擇毒性（ selective toxicity）： 指一種化學(xué)毒物只對(duì)某種生物產(chǎn)生損害作用，而對(duì)其它種類生物無害；或只對(duì)機(jī)體內(nèi)某一組織器官有毒性，而對(duì)其它組織器官不具毒性作用。 取決于與機(jī)體接觸的量 、 接觸途徑 、 接觸方式 （ 一次或多次 、 持續(xù)時(shí)間 、 間隔時(shí)間 ） 和物質(zhì)本身的理化性質(zhì) 。 ? 毒物的分類：來源、作用、靶器官、物理性狀、用途等 46 ? 中毒（ Poisoning） 生物體對(duì)化學(xué)物各種毒作用的綜合表現(xiàn) 。 45 ? 毒物（ Toxicant, Poison, Toxic Substance） ： 在一定條件下，以 較小劑量 給予時(shí)，可與生物體相互作用，引起生物體功能性或器質(zhì)性損害的化學(xué)物。沸點(diǎn)： ℃ ，揮發(fā)度： 12100 mg/m3(20℃ )。 44 沙林（ Sarin） ? 1995年 3月 20日日本東京地鐵毒氣事件，奧姆真理教的麻原柞幌使用有機(jī)磷類的沙林（ Sarin），造成 12人死亡， 14人重傷， 3794人受輕傷。鎮(zhèn)痛作用較嗎啡強(qiáng) 100倍（治療量為嗎啡 1/100），一次肌內(nèi)注射， 15分鐘起效，維持 1～ 2小時(shí)。 ? 芬太奴是速效強(qiáng)力鎮(zhèn)痛藥，屬于一種鴉片衍生物。參加解救人質(zhì)行動(dòng)的特種部隊(duì)官兵中有人受傷，但無人犧牲。 43 芬太奴（ Fentanyl） ? 2022年 10月 26日早晨 7時(shí) 20分左右，俄羅斯特種安全部隊(duì)攻入莫斯科軸承廠文化宮劇場(chǎng)。 ? 毒鼠強(qiáng)對(duì)大鼠經(jīng)口 LD50為 ~ mg/kg，為氟乙酰胺的 3~30倍。 1952年發(fā)現(xiàn)，以毒鼠強(qiáng)處理過的土壤生長(zhǎng)的冷杉， 4年后結(jié)的種籽還能毒死野兔。毒鼠強(qiáng)為輕質(zhì)白色粉末。 2022年 9月南京湯山的特大毒鼠強(qiáng)中毒案，曾經(jīng)導(dǎo)致了 42人死亡。 39 ? 毒理學(xué)一詞源于希臘文字 “ toxikon” ? 公元前 2735年 ， 神農(nóng)編輯完成了 40卷 “ 本草 ”典籍 （ 神農(nóng)嘗百草 ， 一日遇七十二毒 ） ? 公元前 2650年 ， 黃帝撰寫了 《 內(nèi)經(jīng) 》 ? 瑞士醫(yī)生及煉丹家 Paracelsus（公元1493~1541年） ：“ The dose makes the poison”。 ? 原始社會(huì)，人類為生存與大自然作斗爭(zhēng)，開始認(rèn)識(shí)毒物。 有害作用： 相對(duì)于有利作用、藥理作用 安全評(píng)價(jià)： 安全是指一種化學(xué)物在規(guī)定的使用條件下對(duì)人體健康不
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