化學(xué)致癌作用毒理學(xué)基礎(chǔ)-資料下載頁(yè)
2025-01-18 00:45本頁(yè)面
【正文】 ? 雌性大鼠乳腺癌的誘發(fā)試驗(yàn) 促癌劑的檢查 選用適當(dāng)?shù)牡蛣┝繂?dòng)劑，啟動(dòng)后 12周開始用受試物染毒 腫瘤流行病學(xué)調(diào)查 ? 以腫瘤的發(fā)病率或病死率作為觀察終點(diǎn) ? 多采用分析流行病學(xué)的方法（回顧性定群調(diào)查、病例對(duì)照調(diào)查的方法） ?調(diào)查結(jié)果為陽(yáng)性 + 劑量 反應(yīng)關(guān)系 + 得到動(dòng)物試驗(yàn)的驗(yàn)證 該化合物為人類致癌物 ?調(diào)查結(jié)果為陰性 不能完全確定受試物為非致癌物，可能是接觸時(shí)間短或劑量低所致 流 行 病 學(xué) 調(diào) 查 生物標(biāo)記物流行病學(xué)調(diào)查 ? 內(nèi)劑量 測(cè)定細(xì)胞、組織、體液內(nèi)某些致癌物或其代謝產(chǎn)物的含量，衡量接觸的水平 ? 生物有效劑量 進(jìn)入體內(nèi)的致癌物本身或其代謝產(chǎn)物與細(xì)胞內(nèi)大分子相互作用的程度 測(cè)定致癌物 DNA加合物 / 致癌物 蛋白質(zhì)加合物，反映這些物質(zhì)在體內(nèi)作用于靶分子的水平 生物效應(yīng)標(biāo)記 反映致癌物對(duì)靶器官所造成的可能和腫瘤形成有關(guān)的損傷 ? 常見的損傷 SCE、微核、染色體畸變、腫瘤基因突變、癌基因活化等 敏感性標(biāo)記 衡量致癌物作用個(gè)體差異的指標(biāo) ? 參與致癌物活化與滅活的酶系多態(tài)性 ? 主要有細(xì)胞色素 P450(I相反應(yīng) )和谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶 (Ⅱ 相反應(yīng) )，這些酶系的個(gè)體差異可達(dá)十至數(shù)百倍，同樣的接觸水平所產(chǎn)生的生物有效劑量以及相應(yīng)的生物效應(yīng)會(huì)有很大差異，可以從無反應(yīng)到嚴(yán)重反應(yīng) (腫瘤形成 ) 控制致癌物的接觸 已明確鑒定的人類致癌物或致癌因素 避免或減少與之接觸 減少腫瘤發(fā)生 高危人群的檢出與保護(hù) 化學(xué)預(yù)防 第五節(jié) 阻斷化學(xué)致癌過程的一些途徑 高危人群的檢出與保護(hù) 高危個(gè)體 ? 常染色體顯性遺傳腫瘤 (如視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤 )家族成員雜合子 ? 常顯有高度腫瘤好發(fā)傾向的疾病 (如家族性腸道多發(fā)性息肉 )的雜合子 ? 常隱有高度腫瘤好發(fā)傾向的疾病 (如著色性干皮病，共濟(jì)失調(diào)性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥，先天性全血細(xì)胞減少癥， Bloom綜合征等 )的病人及其雜合子 ? 有某些染色體異常的病人 (如 Down綜合征 ) ? 某些 I相酶 (如芳烴羥化酶 )活性特別高或 II相酶 (如谷胱甘肽轉(zhuǎn)硫酶 )活性特別低的人 ? 抗氧化損傷能力 (如超氧化物歧化酶或過氧化物酶活性 )特別低的人 ? 某些有修復(fù)缺陷的人 ? 患有某些腫瘤經(jīng)藥物或手術(shù)治療后的緩解期的病人 ? 高癌家族成員 ? 與某些致癌物有大量接觸的個(gè)體或人群 化學(xué)預(yù)防 機(jī)制 ? 防止致癌物的生成 ? 使有致癌物活性的物質(zhì)滅活 ? 保護(hù)靶細(xì)胞，阻止致癌物作用于靶子 ? 修復(fù)靶子的損傷，阻止癌變表型的表達(dá) ? 阻止癌變的發(fā)展 阻止攝入，降低吸收量 阻止體內(nèi)生成 致癌物細(xì)胞外滅活 ? 致癌物在達(dá)到靶細(xì)胞之前，在細(xì)胞外可使之滅活 阻斷致癌物對(duì)靶分子的作用 調(diào)節(jié)基因的表達(dá)與 DNA修復(fù)功能
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