衛(wèi)生毒理學毒理學基本概念-在線瀏覽
2024-10-13 13:20本頁面
【正文】 9/15 20 ? 毒效應譜 (spectrum of toxic effects)： 指 機體接觸外源化學物后，取決于外源化學物 的性質和劑量，可引起多種變化 ， 可以表現(xiàn)為： ①機體對外源化學物的負荷增加 ②意義不明的生理和生化改變 ③亞臨床改變 ④臨床中毒 ⑤甚至死亡 毒效應譜 毒理學的基本概念 2020/9/15 21 ?靶器官 (target an)： ?外源化學物可以直接發(fā)揮毒作用的器官就稱為該物質的 靶器官 。 ?在同一靶器官產(chǎn)生相同毒效應的化學物質，其作用機制可能不同。 靶器官 毒理學的基本概念 2020/9/15 22 某個特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因： ①該器官的血液供應； ②存在特殊的酶或生化途徑； ③器官的功能和在體內(nèi)的解剖位置； ④對特異性損傷的易感性； ⑤對損傷的修復能力； ⑥具有特殊的攝入系統(tǒng)； ⑦代謝毒物的 能力和活化 ／解毒系統(tǒng)平衡； ⑧毒物與特殊的生物大分子結合等。 生物學標志 毒理學的基本概念 2020/9/15 24 ? 接觸生物學標志 (biomarker of exposure) ? 是對各種組織、體液或排泄物中存在的化學物質及其代謝產(chǎn)物，或它們與內(nèi)源性物質作用的反應產(chǎn)物的測定值，可提供有關化學物質暴露的信息。 ? 體內(nèi)劑量標志可以反映機體中特定化學物質及其代謝物的含量，即內(nèi)劑量或靶劑量。 ? 生物效應劑量標志可以反映化學物質及其代謝產(chǎn)物與某些組織細胞或靶分子相互作用所形成的反應產(chǎn)物含量。 ? 包括反映早期生物效應 (early biological effect)、 結構和／或功能改變 (altered structure／ function)、 及疾病 (disease)三類標志物。如外源化學物在接觸者體內(nèi)代謝酶及靶分子的基因多態(tài)性，屬遺傳易感性標志物。 ? 易感性生物學標志可用以篩檢易感人群，保護高危人群。 接觸標志用于人群可定量確定個體的暴露水平； 效應標志可將人體暴露與環(huán)境引起的疾病提供聯(lián)系，可用于確定劑量 — 反應關系和有助于在高劑量暴露下獲得的動物實驗資料外推人群低劑量暴露的危險度； 易感性標志可鑒定易感個體和易感人群，應在危險度評價和危險度管理中予以充分的考慮。 ? 接觸劑量 (exposure dose) 又稱外劑量 (external dose)是指外源化學物與機體 (如人 、 指示生物 、 生態(tài)系統(tǒng) )的接觸劑量 ， 可以是單次接觸或某濃度下一定時間的持續(xù)接觸 。 ? 到達劑量 (delivered dose) 又稱靶劑量 (target dose)或生物有效劑量 (biologically effective dose)， 是指吸收后到達靶器官 (如組織、細胞 )的外源化學物和／或其代謝產(chǎn)物的劑量。分為量反應和質反應兩類。屬于計量資料，有強度和性質的差別，可以某種測量數(shù)值表示。 ?質反應 (quantal response) 用于表示化學物質在群體中引起的某種毒效應的發(fā)生比例。 毒理學的基本概念 2020/9/15 33 劑量 量反應關系和 劑量 質反應關系 ?劑量－量反應關系 （ graded doseresponse relationship） 表示化學物質的劑量與個體中發(fā)生的量反 應強度之間的關系。 毒理學的基本概念 2020/9/15 34 劑量 量反應關系和 劑量 質反應關系 ?劑量－量反應關系和劑量－質反應關系統(tǒng)稱為劑量－反應關系，是毒理學的重要概念。 毒理學的基本概念 2020/9/15 35 劑量 反應曲線 對稱 S形曲線 ?S形曲線 非對稱 S形曲線 ?直線 ?拋物線 毒理學的基本概念 2020/9/15 36 毒理學的基本概念 2020/9/15 37 第三節(jié) 表示毒性常用指標 致死劑量 閾劑量和最大無作用劑量 毒作用帶 毒理學的基本概念 2020/9/15 38 第三節(jié) 表示毒性常用指標 毒性的 描述方法 比較相同劑量外源化學物引起的毒作用強度 比較引起相同的毒作用的外源化學物劑量 毒性參數(shù) 毒性上限參數(shù) （在急性毒性試驗中以死亡為終點的各項毒性參數(shù)） 毒性下限參數(shù) （有害作用閾劑量及最大未觀察
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